登记号	CTR20223238
相关登记号	CTR20171649
药物名称	HWH340片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	前列腺癌
试验专业题目	HWH340片治疗胚系或体细胞BRCA1/2突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的单臂、开放、多中心、IIa期临床试验
试验通俗题目	HWH340片IIa期临床试验
试验方案编号	BOJI2021126TXQ	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2023-08-16	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	朱圣姬	联系人座机	027-87171183	联系人手机号	13986768241
联系人Email	zhushengji@renfu.com.cn	联系人邮政地址	湖北省-武汉市-东湖高新区高新大道666号C7栋	联系人邮编	430074

主要目的：基于研究者评估的影像学变化（根据RECIST 1.1和PCWG3标准），初步评价HWH340片多次给药在胚系或体细胞BRCA1/2突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的抗肿瘤作用。 次要目的：初步评价HWH340片在mCRPC患者中降低血清PSA的作用；初步探索HWH340片对mCRPC患者疼痛和生存质量的影响；初步评价HWH340片在mCRPC患者中的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁，男性； 2 经组织学和/或细胞学确诊为前列腺癌，合并纯小细胞或神经内分泌癌除外； 3 经CSCO前列腺癌诊疗指南2022年版诊断为去势抵抗性前列腺癌，即血清睾酮达到去势水平（<50ng/dL或1.7nmol/L）后，出现下面情况的一种：①血清PSA进展： PSA>1ng/mL且PSA相隔1周连续3次上升，2次大于最低值50%； 4 既往接受至少一种新型激素治疗（醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕他胺、达罗他胺等）失败（治疗过程中发生疾病进展）或无法耐受； 5 既往接受至少一种针对CRPC的紫杉烷类（如多西他赛、卡巴他塞）化疗失败（治疗过程中或治疗后6个月内发生疾病进展），或临床评估无法耐受，或患者拒绝接受化疗，不包括用于治疗激素敏感型前列腺癌（HSPC）的紫杉烷类化疗； 6 经血液、肿瘤组织或ctDNA检测发现存在胚系或体细胞BRCA1/2突变； 7 入组前7天内，器官功能满足以下实验室检查标准：骨髓功能：ANC≥1.5×109/L，PLT≥90×109/L，Hb≥90g/L；肝功能：AST/ALT≤2.5×ULN（存在肿瘤肝转移者为≤5×ULN），TBIL≤1.5×ULN；肾功能：Scr<1.5×ULN，eGFR≥45mL/min/1.73m2； 8 ECOG评分≤2分； 9 预计生存时间≥12周； 10 有生育能力的受试者同意在研究期间及末次给药后6个月内采取医学认可的有效避孕措施； 11 同意参加本试验并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 已知对试验药物或同类药物过敏； 2 既往接受过任何PARP抑制剂治疗； 3 既往接受过任何DNA损伤类细胞毒性化疗（如米托蒽醌、环磷酰胺、铂类等），非前列腺癌且最后一次细胞毒性化疗距离入组前超过5年的除外； 4 筛选前3年内患有其它恶性肿瘤（包括骨髓增生异常综合征和单克隆丙球蛋白血症），已经治愈的非黑色素瘤皮肤癌、原位或浅表性膀胱癌除外； 5 伴有严重心脑血管疾病，如纽约心脏病协会NYHA心功能分级为III-IV级的充血性心力衰竭、未控制的高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）、筛选前3个月内发生心肌梗死、急性脑卒中、控制不良的心律失常或不稳定性心绞痛； 6 入组前4周（或对应药物5个半衰期，以较短者为准）内进行过系统化疗、新型激素治疗、靶向治疗、免疫治疗、抗肿瘤中草药或其它抗肿瘤治疗（包括5-α还原酶抑制剂、雌激素和甲地孕酮等），维持去势治疗（LHRH激动剂或拮抗剂）或骨转移治疗（如地诺单抗、唑来膦酸）除外； 7 入组前4周内进行过大型手术、全身放疗或生物治疗，或入组前1周内进行过小型手术或局部放化疗； 8 入组前2周内使用过CYP3A4或CYP2D6抑制剂； 9 存在既往抗肿瘤治疗导致的>2级毒性（CTCAE5.0标准），脱发、研究者认为无安全性风险的实验室检查异常或LHRH激动剂或拮抗剂相关的毒性除外； 10 存在有症状（如头晕、头痛、恶心、呕吐等）的脑转移或脊髓压迫； 11 研究者认为可能影响研究药物给药或方案依从性的基础医学疾病（如酒精或药物滥用、精神疾病等）； 12 无法吞咽口服药物或可能干扰药物吸收的胃肠道疾病者； 13 伴有急性炎症或有临床意义的活动性感染者； 14 血清HCV抗体、梅毒螺旋体抗体或HIV抗体检测阳性，或HBsAg阳性合并HBV-DNA>1000IU/mL者； 15 筛选前3个月内参加过其它临床试验者； 16 研究者认为的任何其它情况不适合参加本临床试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HWH340片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服，200mg，BID； 用药时程:4周为一个给药周期，直至疾病进展、死亡、毒性不可耐受或符合方案规定的其他终止研究治疗的标准。 2 中文通用名:HWH340片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:口服，按方案要求调整剂量； 用药时程:4周为一个给药周期，直至疾病进展、死亡、毒性不可耐受或符合方案规定的其他终止研究治疗的标准。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 影像学无进展生存期（rPFS） 研究期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评估的客观缓解率 研究期间 有效性指标 2 缓解持续时间 研究期间 有效性指标 3 PSA反应 研究期间 有效性指标 4 ctDNA反应 研究期间 有效性指标 5 患者报告结局 研究期间 有效性指标 6 总生存期 研究期间 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	叶定伟	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13701663571	Email	dwyeli@163.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海市	上海市
2	南方医科大学珠江医院	徐啊白	中国	广东省	广州市
3	四川大学华西医院	沈鹏飞	中国	四川省	成都市
4	宁波市第一医院	蒋照辉	中国	浙江省	宁波市
5	北京大学第三医院	张树栋	中国	北京市	北京市
6	华中科技大学同济医学院附属协和医院	章小平	中国	湖北省	武汉市
7	武汉市中心医院	郭永连	中国	湖北省	武汉市
8	昆明医科大学附属第二医院	刘建和	中国	云南省	昆明市
9	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈辉	中国	黑龙江省	哈尔滨市
10	兰州大学第二医院	杨立	中国	甘肃省	兰州市
11	广西医科大大学附属肿瘤医院	张庆云	中国	广西壮族自治区	南宁市
12	四川省人民医院	廖勇	中国	四川省	成都市
13	河南省肿瘤医院	杨铁军	中国	河南省	郑州市
14	南京大学医学院附属鼓楼医院	郭宏骞	中国	江苏省	南京市
15	广东省中医院	王树声	中国	广东省	广州市
16	长沙珂信肿瘤医院	刘娜娜	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2022-12-02
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-09-14

已完成

目标入组人数	国内: 20 ；
已入组人数	国内: 24 ；
实际入组总人数	国内: 24  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-03-14；
第一例受试者入组日期	国内：2023-04-10；
试验完成日期	国内：2025-01-26；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息