一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20223193 |
| 相关登记号 |
CTR20200520,CTR20212759 |
| 药物名称 |
MN-08片
曾用名:
|
| 药物类型 |
化学药物
|
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临床申请受理号
|
企业选择不公示
|
| 适应症 |
阿尔茨海默病 |
| 试验专业题目 |
MN-08片治疗阿尔茨海默病的有效性、安全性和耐受性多中心、随机、双盲和安慰剂对照Ⅱ期临床试验 |
| 试验通俗题目 |
MN-08片治疗阿尔茨海默病的有效性、安全性和耐受性多中心、随机、双盲和安慰剂对照Ⅱ期临床试验 |
| 试验方案编号 |
21603 |
方案最新版本号
|
V1.4
|
| 版本日期: |
2025-02-13 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要试验目的：观察MN-08片用于阿尔茨海默病受试者的有效性。
次要试验目的：观察MN-08片用于阿尔茨海默病受试者的安全性、耐受性；初步评估MN-08在轻度阿尔茨海默病受试者中的药代动力学特点。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
|
试验分期 |
II期
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设计类型 |
平行分组
|
| 随机化 |
随机化
|
盲法 |
双盲
|
试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
50岁(最小年龄)至
85岁(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
无
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| 入选标准 |
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1
|
男性或女性，年龄≥50 周岁且≤85 周岁；
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2
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受试者为小学毕（结）业及以上文化程度，有能力完成方案规定的认知能力测定和其他测试；
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3
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符合美国《精神疾病诊断与统计手册》修订第 V 版（DSM-V）标准和美国神经病学、语言障碍和卒中-老年痴呆和相关疾病学会工作组（NINCDSADRDA）标准或美国国立老化研究所和阿尔茨海默病协会（NIA-AA）很可能 AD 诊断标准；
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4
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轻度 AD 受试者筛选期简易精神状态检查量表（MMSE）评分 21-26 分（包
括 21 和 26 分），记忆减退至少 12 个月，并有进行性加重趋势；
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5
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中重度 AD 受试者筛选期简易精神状态检查量表（MMSE）评分 5-20 分（包括 5 和 20 分）；
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6
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汉密尔顿抑郁量表总分≤10 分；
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7
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哈金斯基缺血量表（HIS）评分≤4 分；
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8
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筛选期 MRI 神经影像学检查，显示 AD 的可能性最大。如受试者可提供在筛选前 6 个月内符合方案要求的脑 MRI 片，可作为入组依据，不必重复拍摄；若研究者无法判断受试者病情是否发生变化，可再增加入组前脑 MRI 检查；
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9
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神经系统检查没有明显的局灶障碍；
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10
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受试者应有稳定可靠的护理者，或者至少能够与护理者频繁联系（每周至少4 天，每天至少 2 小时），护理者将帮助受试者参与研究全过程。护理者必须陪伴受试者参加研究访视，并且必须与受试者有充分的互动与交流，以便为 ADCS-ADL、CIBIC、NPI 等量表评分；
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11
|
男性受试者，如果有育龄女伴，男性受试者需在试验期间及（最后一次服药后30天）实行有效的避孕措施；
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12
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女性受试者，如为育龄女性或者绝经时间短于24周必须在筛选期进行尿妊娠/血妊娠检测，结果须为阴性，且在试验期间及最后一次服药后30天实行有效的避孕措施；
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13
|
自愿参加，由受试者或者监护人签署知情同意书。由于认知能力受限等原因
不能签署，则受试者签字处允许留空，并说明原因，由监护人在原因说明处
签字，同时监护人需签署知情同意书。
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| 排除标准 |
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1
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其他原因引起的痴呆：血管性痴呆、中枢神经系统感染（如艾滋病、梅毒等）、克-雅氏病、亨廷顿舞蹈病和帕金森病、路易体痴呆、脑外伤性痴呆、其他理化因素（如药物中毒、酒精中毒、一氧化碳中毒等）、重要的躯体疾病（如肝性脑病、肺性脑病等）、内分泌系统病变（如甲状腺疾病、甲状旁腺疾病）以及维生素 B12、叶酸缺乏或其他任何已知原因引起的痴呆；
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|
2
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存在不可纠正的视、听障碍不能完成或影响量表评定；
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3
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不能耐受 MRI 检查或具有 MRI 禁忌症，包括但不限于：存在与 MRI 不兼容的起搏器，存在不适合 MRI 扫描的动脉瘤夹、人工心脏瓣膜、耳种植体、眼或皮肤或体内金属植入物，或根据研究者判断存在进行 MRI 检查可能导致潜在危害的任何其他临床病史或检查结果；
|
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4
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影像学显示有脑积水、脑卒中、脑占位性病变、脑感染或其它具有临床意义的中枢神经系统疾病者；
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5
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曾患有或现有研究者认为可能影响认知功能，具有临床意义显著的全身性血管疾病（例如具有临床意义的心力衰竭、心房颤动、冠状动脉粥样硬化性心脏病、主动脉夹层、血管瘤等）者；
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6
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自身免疫性疾病（如多发性硬化、红斑狼疮、抗磷脂抗体综合征和贝赛特氏症等）；
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7
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精神病患者，患有包括健忘症，精神分裂症或分裂情感性障碍，双相情感障
碍，重度抑郁发作、恐慌或创伤后应激障碍等疾病者；
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8
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筛选前 6 个月内有自杀倾向或筛选前 2 年内有自杀史，或筛选期 C-SSRS 量表评分为 4 或 5 分，或研究者认为有自杀倾向者；
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|
9
|
筛选前 6 个月内有记录诊断为慢性心衰（NYHA 分级 3-4 级）、急性心衰、不稳定性心绞痛、急性心肌梗死或其它严重的心脏疾病者；
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10
|
严重的肾功能不全或肝功能不全者：肌酐清除率< 30 mL/min（Cockcroft-Gault公式），或已知的其它严重肾功不全疾病；ALT、AST > 3 倍正常值上限，或其它已知严重肝脏疾病如急慢性肝炎、肝硬化；
|
|
11
|
筛选期糖化血红蛋白 A1c（HbA1C）>9.0%，或患有使用胰岛素控制不佳的
糖尿病者；
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12
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高血压病控制不佳，随机前坐位收缩压≥160 mmHg 或<100 mmHg，或舒张压
≥100 mmHg 或<60 mmHg；
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13
|
筛选时患有影响药物吸收的慢性胃肠道疾病或严重胃肠道病变者；
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14
|
患有任何其他重度或不稳定的医学疾病：研究者认为可能会进展、复发，或加重使受试者处于特殊风险，导致受试者临床或精神状态评估严重偏倚，影响受试者完成研究评估的能力；
|
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15
|
过去2年内具有酗酒和/或药物滥用或依赖史；
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16
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对试验用药或其辅料（微晶纤维素、胶态二氧化硅、羧甲基淀粉钠及硬脂酸镁）过敏者；
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17
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正在使用以下药物且不能停用者：美金刚及其复方制剂、硝酸酯类药物和 α受体阻滞剂、具有认知功能损伤的强抗胆碱能药物；
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|
18
|
筛选前 6 个月内参加过其他临床试验（非药物干预性临床研究除外），或本研究期间计划参加其它干预性临床试验；
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19
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存在研究者认为不适合参加本研究的其他情况。
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
|
中文通用名:MN-08片
英文通用名:MN-08 Tablets
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:6 mg/片
用法用量:低剂量组，口服给药，给药剂量 6 mg/次（1片MN-08片+2片安慰剂片），每日 2 次
用药时程:连续服药24周
|
|
2
|
中文通用名:MN-08片
英文通用名:MN-08 Tablets
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:6 mg/片
用法用量:中剂量组，口服给药，给药剂量 12 mg/次（2片MN-08片+1片安慰剂片），每日 2 次
用药时程:连续服药24周
|
|
3
|
中文通用名:MN-08片
英文通用名:MN-08 Tablets
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:6 mg/片
用法用量:高剂量组，口服给药，给药剂量 18 mg/次，3片/次，每日 2 次
用药时程:连续服药24周
|
|
| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:MN-08 安慰剂片
英文通用名:MN-08 Placebo Tablets
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:0 mg/片
用法用量:安慰剂对照组，口服给药，给药剂量0 mg/次，3片/次，每日 2 次
用药时程:连续服药24周
|
|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
MN-08 在轻度 AD 受试者中主要疗效指标：24周阿尔茨海默病评估量表-认知分量表（ADAS-cog）终点评分与基线评分的差值； |
24周 |
有效性指标
|
| 2 |
MN-08 在中重度 AD 受试者中的主要疗效指标：24周严重损害量表（SIB）终点评分与基线评分的差值； |
24周 |
有效性指标
|
| 3 |
24周内发生严重不良反应的受试者比例 |
24周 |
安全性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
MN-08 在轻度 AD 受试者中次要疗效指标：4、12、24 周总体印象变化量表（CIBIC-Plus）终点评分与基线评分的差值； |
4、12、24 周 |
有效性指标
|
| 2 |
MN-08 在轻度 AD 受试者中次要疗效指标：4、12、24周日常生活能力量表（ADCS-ADL23）量表终点评分与基线评分的差值； |
4、12、24周 |
有效性指标
|
| 3 |
MN-08 在轻度 AD 受试者中次要疗效指标：4、12周阿尔茨海默病评估量表-认知分量表（ADAS-cog）终点评分与基线评分的差值； |
4、12周 |
有效性指标
|
| 4 |
MN-08 在轻度 AD 受试者中次要疗效指标：12、24周神经精神问卷（NPI-Q）终点评分与基线值的差值； |
12、24周 |
有效性指标
|
| 5 |
MN-08 在轻度 AD 受试者中次要疗效指标：12、24周简易精神状态检查（MMSE）终点评分与基线评分的差值； |
12、24周 |
有效性指标
|
| 6 |
MN-08 在轻度 AD 受试者中次要疗效指标：24周3D MRI 脑血流量（CBF）相对基线的变化。 |
24周 |
有效性指标
|
| 7 |
MN-08 在中重度 AD 受试者中的次要疗效指标：4、12、24 周总体印象变化量表（CIBIC-Plus）终点评分与基线评分差值； |
4、12、24 周 |
有效性指标
|
| 8 |
MN-08 在中重度 AD 受试者中的次要疗效指标：4、12、24 周日常生活能力量表（ADCS-ADL19）终点评分与基线评分差值； |
4、12、24 周 |
有效性指标
|
| 9 |
MN-08 在中重度 AD 受试者中的次要疗效指标：4、12周严重损害量表（SIB）终点评分与基线评分差值； |
4、12 周 |
有效性指标
|
| 10 |
MN-08 在中重度 AD 受试者中的次要疗效指标：12、24 周神经精神问卷（NPI-Q）终点评分与基线值差值； |
12、24 周 |
有效性指标
|
| 11 |
MN-08 在中重度 AD 受试者中的次要疗效指标：12、24 周简易精神状态检查（MMSE）终点评分与基线评分差值； |
12、24 周 |
有效性指标
|
| 12 |
MN-08 在中重度 AD 受试者中的次要疗效指标：24 周3D MRI 脑血流量（CBF）相对基线的变化 |
24 周 |
有效性指标
|
| 13 |
24周内发生不良反应的受试者比例 |
24周内 |
安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
陈启东 |
学位 |
医学学士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13621196263 |
Email |
13621196263@163.com |
邮政地址 |
北京市-北京市-丰台区南四环西路119号 |
| 邮编 |
100070 |
单位名称 |
首都医科大学附属北京天坛医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
首都医科大学附属北京天坛医院 |
陈启东 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 2 |
青岛大学附属医院 |
孙锦平 |
中国 |
山东省 |
青岛市 |
| 3 |
安徽省立医院 |
施炯 |
中国 |
安徽省 |
合肥市 |
| 4 |
河北医科大学第二医院 |
董惠 |
中国 |
河北省 |
石家庄市 |
| 5 |
四川大学华西医院 |
魏倩倩 |
中国 |
四川省 |
成都市 |
| 6 |
天津医科大学总医院 |
杨丽 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
| 7 |
合肥市第一人民医院 |
席春华 |
中国 |
安徽省 |
合肥市 |
| 8 |
黄山市人民医院 |
倪初源 |
中国 |
安徽省 |
黄山市 |
| 9 |
深圳市第二人民医院 |
肖小华 |
中国 |
广东省 |
深圳市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会 |
同意
|
2022-01-26 |
| 2 |
首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会 |
同意
|
2023-05-18 |
| 3 |
首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会 |
同意
|
2025-05-15 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
（招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 320 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 48 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2022-11-30；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2023-01-09；
|
|
试验完成日期
|
国内：登记人暂未填写该信息；
|
七、临床试验结果摘要
