登记号	CTR20223183
相关登记号
药物名称	KIN-2787片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	迅速加速性纤维肉瘤激酶同源物B (BRAF)突变阳性实体瘤和/或神经母细胞瘤-RAS (NRAS)突变阳性实体瘤
试验专业题目	一项评估KIN-2787治疗BRAF和/或NRAS突变阳性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的1/1b期、开放性、多中心研究
试验通俗题目	KIN-2787在患者体内的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性研究
试验方案编号	KN-8701	方案最新版本号	修订案6.2CN
版本日期:	2024-06-03	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	沙珊	联系人座机	021-53687601	联系人手机号	15052004818
联系人Email	Sunny.Sha@novotech-cro.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-黄浦区黄陂南路838弄4幛1号8层01单元	联系人邮编	200025

A1:主要目的:确定 KIN-2787（以下称为本品） PO 给药治疗 BRAF 突变阳性晚期或转移性实体瘤受试者或携带 NRAS 突变的黑色素瘤受试者的安全性和耐受性（包括 DLT），并确定 MTD 和/或在第 B1 部分中进行进一步临床研究的合适剂量。次要目的:表征本品 PK 特性。探索性目的:额外PK 表征、评价本品对生存期和其他至事件发生时间终点的影响、采用血液样本和肿瘤活检样本估计本品 PD 作用、基因型评估，以及治疗期间基因型变化对结局的影响。 B1:主要目的:评估 KIN-2787 治疗携带任何 BRAF 致癌基因组改变的晚期或转移性实体癌受试者的抗癌活性的初步证据。次要目的:进一步评价 RP2D 剂量水平下 本品的安全性、耐受性和 PK 特征。探索性目的:额外PK 表征、评价本品对生存期和其他至事件发生时间终点的影响、采用血液样本和肿瘤活检样本估计本品 PD 作用、基因型评估以及治疗期间基因型变化对结局的影响、评价新型 KIN-2787 片剂的 PK、对PRO测量结果的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 同意签署书面知情同意书，且签署知情同意书（ICF）时年满18岁 2 经组织学或细胞学确诊为转移性或晚期恶性肿瘤，以及BRAF/NRAS突变类型 3 既往接受过适合其肿瘤类型和疾病分期的当地批准的标准治疗，或研究者认为受试者不太可能耐受适当的标准治疗或无法从适当的标准治疗中获得有临床意义的获益 4 受试者患有BRAF突变肿瘤（任何类型）或 NRAS突变黑色素瘤 5 愿意提供最近5年内获得的存档肿瘤组织标本（如果有） 6 如果医学上可行，愿意接受治疗前肿瘤活检。 7 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1），必须具有可测量（A部分和B部分）或可评估（仅A部分）病灶。 8 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0 - 1。 9 预期寿命 > 3个月。 10 QT间期（QTcF）≤ 470 ms 11 筛选时进行充分的血液学实验室评估 12 进行充分的肾脏实验室评估 13 进行充分的肝实验室评估 14 进行充分的凝血实验室评估 15 能够吞咽、口含和吸收口服药物
排除标准	1 第 1 周期第 1 天前至少 4 周接受过全脑放疗的局部治疗伴手术和/或放疗，或至少 2 周接受过伽马刀、立体定向放疗或其他局部放疗的局部治疗伴手术和/或放疗，并且符合以下所有标准，则这些受试者符合资格： □ 残留神经系统症状 ≤2 级 □ 接受稳定剂量的皮质类固醇治疗（即，在之前 14 天内未增加剂量）（如适用） □ 如果主治医生确定不太可能需要立即进行中枢神经系统（CNS）特异性治疗，并且可使用 RANO-BM 标准评估，则既往未接受治疗的无症状脑转移受试者将符合资格。 2 第 A 部分中，对于患有 BRAF I 类突变驱动的其他实体瘤（不包括 NSCLC、黑色素瘤、CRC、间变性甲状腺癌和其他接受获批 BRAF I 类治疗的其他实体瘤），且既往接受过任何获批或在研小分子 BRAF、MEK 或 MAPK 靶向抑制剂治疗的受试者。 3 在第 A2 部分，对于 BRAF II 或 III 类突变或 NRAS 突变的受试者，而在第 B1 部分和第 B2 部分，既往接受过任何获批或正研小分子 BRAF、MEK、ERK 或 MAPK 靶向抑制剂治疗。 4 第 1 周期第 1 天前 6 个月内发生心肌梗死，存在有症状性充血性心脏衰竭（纽约心脏病协会分级 >II 级）、不稳定型心绞痛或需要药物治疗的心脏心律不齐（通过药物控制心率的房颤除外）。 5 存在导致无法口服药物的胃肠道疾病、吸收不良综合征、需要静脉营养、未控制的炎症性胃肠道疾病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）。 6 第 1 周期第 1 天前 1 周内发生需要 IV 抗生素治疗的活动性感染。 7 活动性、不受控制的细菌、真菌或病毒感染 8 既往抗肿瘤治疗的毒性尚未消退，定义为尚未消退至 0 级或 1 级（根据 NCI CTCAE v5.0 判定），或未达到其他入组资格标准中规定的水平 9 使用检查点抑制剂的全身抗癌联合治疗需要在第 1 周期第 1 天前有 30 天的洗脱期。其他全身抗癌治疗需要在第 1 周期第 1 天前有 21 天或 5 个半衰期（以较短者为准）的洗脱期。 10 第 1 周期第 1 天前 14 天内接受过治疗性或姑息性放疗（不涉及 CNS）。 11 第1周期第1天前1周内使用CYP3A的强效抑制剂或诱导剂和任何草药。 12 在第1周期第1天前7天内使用和计划在研究期间使用质子泵抑制剂。 13 第1周期第1天前28天内接受过大手术 14 不愿意在研究期间至研究药物末次给药后30天（女性）或90天（男性）内采取可接受的有效避孕方法的男性和有生育能力的女性。 15 哺乳期女性或计划在研究期间至研究药物末次给药后30天内哺乳的女性。 16 血清妊娠试验阳性或计划在研究期间怀孕的女性。 17 已知对给药期间给予的任何药品过敏 18 有努南综合征或其他 RASopathy 综合征病史。 19 血压≥ 150/100 mmHg 20 研究者认为受试者无法提供书面知情同意和/或遵守所有必需的研究程序和访视 21 在入组前 3 年内患有任何其他已治疗的活动性恶性肿瘤的受试者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:KIN-2787片 英文通用名:KIN-2787 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:口服给药，每日2次。起始剂量为50mg/天（以25mg BID给药），剂量递增遵循改良Fibonacci数列。 用药时程:受试者将持续接受治疗（一个治疗周期为28天），直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、对研究药物不耐受、开始新的全身抗癌治疗、撤回知情同意、研究者/申办方决定终止治疗或受试者死亡。 2 中文通用名:KIN-2787片 英文通用名:KIN-2787 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服给药，每日2次。起始剂量为50mg/天（以25mg BID给药），剂量递增遵循改良Fibonacci数列。 用药时程:受试者将持续接受治疗（一个治疗周期为28天），直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、对研究药物不耐受、开始新的全身抗癌治疗、撤回知情同意、研究者/申办方决定终止治疗或受试者死亡。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性 (DLT)发生率 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 安全性指标 2 治疗中出现的不良事件（TEAE）、治疗相关AE的发生率 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 安全性指标 3 生命体征、体格检查、ECG和临床实验室检查的临床显著变化 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 安全性指标 4 客观缓解率 (ORR ) 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 有效性指标 5 疾病控制率 (DCR) 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 有效性指标 6 总缓解持续时间 （DOR） 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 有效性指标 7 疾病稳定持续时间 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 KIN-2787药代动力学参数 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 安全性指标

无 有

1	姓名	周彩存	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13301825532	Email	caicunzhoudr@163.com	邮政地址	上海市-上海市-杨浦区政民路507号
	邮编	200433	单位名称	上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海市	上海市
2	北京大学肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
3	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
5	蚌埠医学院第一附属医院	周焕	中国	安徽省	蚌埠市
6	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
7	国立台湾大学医学院附设医院	林家齐	中国台湾	台湾	台北
8	台北荣民总医院	赖峻毅	中国台湾	台湾	台北
9	Moores Cancer Center at UC San Diego	Shumei Kato	美国	California	San Diego
10	Tennessee Oncology (SCRI)	Meredith McKean	美国	Tennessee	Nashville
11	Virginia Cancer Specialists	Alexander Spira	美国	Virginia	Fairfax
12	City of Hope	Yan Xing	美国	California	Duarte
13	H. Lee Moffitt Cancer Center	Richard Kim	美国	Florida	Tampa
14	Stanford Cancer Center	Chris Chen	美国	California	Stanford
15	Florida Cancer Specialists (SCRI)	Cesar Perez Batista	美国	Florida	Orlando
16	Fox Chase Cancer Center	Anthony Olszanski	美国	Pennsylvania	Philadelphia
17	USC Norris Comprehensive Cancer Center	Jacob Thomas (J)	美国	California	Los Angeles
18	UCLA	Bartosz Chmielowski	美国	California	Los Angeles
19	Orlando Health Cancer Institute	Sanjeve Thomas (S)	美国	Florida	Orlando
20	Nebraska Cancer Specialists	Ryan Ramaekers	美国	Nebraska	Grand Is
21	NYU Langone Health	Janice Mehnert	美国	New York	New York
22	Thomas Jefferson University	Marcia Brose	美国	Pennsylvania	Philadelphia
23	Linear Cancer Trials	Michael Millward	澳大利亚	Western Australia	Perth
24	Melanoma Institute Australia	Georgina Long	澳大利亚	New South Wales	Wollstonecraft
25	Institut Bergonie	Antoine Italiano	法国	Gironde	Bordeaux
26	APHM-CHU La Timone	Caroline Gaudy	法国	Provence	Marseille Cedex 5
27	Centre Leon Berard	Phillipe Cassier	法国	Rhone	Lyon
28	CHU de Nantes-Hotel Dieu	Stephanie Bordenave	法国	Loire-Atlantique	Nates
29	Gustave Roussy	David Planchard	法国	Ile-de-France	Villejuif
30	INCLIVA (Hospital Clinico de Valencia)	Valentina Gambardella	西班牙	Region of Valencia	Velencia
31	Hospital General Universitario Gregorio Maranon (CEC)	Antonio Calles	西班牙	Comunidad de Madrid	Madrid
32	Vall d'Hebron Institute of Oncology	Eva Munoz	西班牙	Catalonia	Barcelona
33	Hospital Universitario Insular de Gran Canaria	Delvys Abereu	西班牙	Provincia de Las Palmas	Las Palmas
34	Hospital Quiron Dexeus	Maria González Cao	西班牙	Catalonia	Barcelona
35	Netherlands Cancer Institute	Frans Opdam	荷兰	Noord-Holland	Amsterdam
36	Providence Medical Foundation	David Park	美国	California	San Fernando
37	Northwest Medical Specialties	Jorge Chaves	美国	Washington	Washington
38	Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)	Michael Offin	美国	New York	New York
39	University of California, Davis (UC Davis)	Jonathan Riess	美国	California	Davis
40	University of Kentucky - Markey Cancer Center	Susanne Arnold	美国	Kentucky	Lexington
41	Decatur Memorial Hospital	James Wade	美国	Illinois	Decatur
42	University of California, San Francisco (UCSF)	Adil Daud	美国	California	San Francisco
43	St. Joseph Heritage Healthcare	Ian Anderson	美国	California	Fullerton
44	Karmanos Cancer Institute	Dipesh Uprety	美国	Michigan	Detroit
45	Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital	Pashtoon Kasi	美国	New York	New York
46	University of Oklahoma	Abdul Naqash	美国	Oklahoma	Norman
47	Cleveland Clinic Foundation	Dale Shepard	美国	Ohio	Cleveland
48	Mary Crowley Cancer Center	Minal Barve	美国	Texas	Dallas
49	Flinders Medical Centre	Ganessan Kichenadasse	澳大利亚	South Australia	Adelaide
50	ICON Cancer Centre South Brisbane	Vladimir Andelkovic	澳大利亚	Queensland	Brisbane
51	START - Madrid	Irene Moreno	西班牙	Madrid	Madrid
52	NEXT Quirónsalud Barcelona	Fabricio Racca	西班牙	Catalonia	Barcelona
53	NEXT Quirónsalud Madrid	Valentina Boni	西班牙	Madrid	Madrid
54	Department of Oncology Rigshospitalet, University Hospital of Copenhagen	Iben Spanggaard	丹麦	Copenhagen	Copenhagen
55	University College Dublin	John Crown	爱尔兰	Dublin	Dublin
56	Istituto Europeo di Oncologia	Giuseppe Curigliano	意大利	Milano	Milano
57	Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche - Clinica Oncologica	Rossana Berardi	意大利	Ancona	Ancona
58	Istituto Nazionale dei Tumori Fondazione G. Pascale	Paolo Ascierto	意大利	Naples	Naples
59	Istituti Fisioterapici Ospitalieri	Lorenza Landi	意大利	Rome	Rome
60	Universita degli Study di Padova-Azienda Ospedaliera di Padova- Ospedale Busonera	Vanna Chiarion-Sileni	意大利	Padova	Padova
61	Chungbuk National University Hospital	Ki Hyeong Lee	韩国	North Chungcheong	Cheongju
62	Seoul National University Hospital	Miso Kim	韩国	Seoul	Seoul

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2022-09-30
2	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2023-06-16
3	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2024-11-14

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 43 ； 国际: 155 ；
已入组人数	国内: 6 ； 国际: 147 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-02-10；     国际：2021-07-28；
第一例受试者入组日期	国内：2023-02-28；     国际：2021-08-04；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息