登记号	CTR20223158
相关登记号	CTR20180093,CTR20191501,CTR20191502,CTR20192567,CTR20220349
药物名称	注射用两性霉素B脂质体   曾用名:两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	本品适用于患有深部真菌感染的患者；因肾损伤或药物毒性而不能使用有效剂量的两性霉素B的患者，或已经接受过两性霉素B治疗无效的患者均可使用
试验专业题目	评价注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物治疗侵袭性念珠菌病及侵袭性曲霉病患者的安全性、有效性和群体药代动力学特征的开放临床试验
试验通俗题目	注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物-侵袭性念珠菌/曲霉病-Ⅲ期-单臂
试验方案编号	HF114-006	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-09-06	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	临床试验信息组	联系人座机	0311-69085587	联系人手机号
联系人Email	ctr-contact@cspc.cn	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-高新区中山东路896号	联系人邮编	050035

主要目的： 评价ABCD国产制剂治疗侵袭性念珠菌病及侵袭性曲霉病的安全性。 次要目的： 1.评价ABCD国产制剂治疗侵袭性念珠菌病及侵袭性曲霉病的有效性； 2.评价ABCD国产制剂治疗侵袭性念珠菌病及侵袭性曲霉病受试者的群体药代动力学特征（population pharmacokinetics, 以下简称PPK）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁，性别不限； 2 依据《侵袭性真菌病修订定义》，符合EORTC-MSG诊断标准，诊断为侵袭性念珠菌病（确诊）或侵袭性曲霉病（确诊或临床诊断）的受试者： IC确诊受试者为入组前48小时内获得的血液或其他无菌部位标本的念珠菌培养阳性报告；或2周内获得的除黏膜外正常无菌部位针吸或活检标本组织病理学/细胞病理学检查报告显示有念珠菌； IA确诊受试者为入组前4周内获得的病变组织（无菌采样）明确有真菌成分（通过细胞学检查、显微镜检或培养等)。IA临床诊断包括至少1项宿主因素、1项临床标准和1项微生物学标准（血清、痰液、支气管肺泡灌洗液、支气管刷标本、或鼻窦抽取液等提示曲霉GM试验阳性）； 3 所有受试者同意从签署知情同意书至最后一次用药结束后6周期间避孕； 4 女性受试者必须满足以下条件之一： ①已行手术绝育； ②已绝经者，停经至少1年以上； ③或具有生育能力，需满足下列条件：入组本试验前人绒毛膜促性腺激素（HCG）血清检查结果阴性；整个研究期间，避免性生活，或者同意采取一种被认可的非常有效的避孕措施【定义为：能够坚持且正确地使用，每年失败率低于1%，例如：避孕套、联合激素(含雌激素和孕激素)结合抑制排卵的措施、孕激素避孕结合抑制排卵的、宫内节育器（IUD）、宫内激素释放系统（IUS）、双侧输卵管结扎术、输精管切除术】，且在整个研究期间避孕方法不变； 5 男性受试者必须已行手术绝育或其女性伴侣满足上述第4条中的任意一条，且在研究期间避孕方法不变； 6 受试者和/或监护人，充分了解试验内容，愿意参加试验并书面签署知情同意书。
排除标准	1 对两性霉素B类药物或胆固醇硫酸酯复合物抗真菌药物过敏者； 2 IC受试者入组前1周内接受≥3天的系统性抗真菌治疗（治疗后感染症状无改善或血培养念珠菌阳性的受试者仍可入组；中性粒细胞减少受试者可以使用三唑类药物预防治疗不限天数）； 3 IA受试者入组前1周内接受超过96小时的系统性抗真菌治疗，（治疗后感染症状无改善或微生物学标准阳性受试者仍可入组），或预防性用药超过13天或入组前10天内使用累积剂量超过10mg/kg的两性霉素B普通制剂，或使用累积剂量超过15 mg/kg两性霉素脂质制剂（锋克松）； 4 受试者感染证据仅限于尿液（诊断肾盂肾炎者除外）、痰液和支气管肺泡灌洗液、导管顶部、引流液或其他粘膜或表浅皮肤表面（例如阴道或其他外生殖器、结肠、口咽、食道、皮肤皱褶、甲床等）的念珠菌培养阳性； 5 疑似有念珠菌心内膜炎、骨髓炎、关节炎、眼内炎、肝脾脓肿、化脓性血栓性静脉炎或中枢神经系统感染的受试者； 6 在无菌部位非首次放置导管或者引流管24小时后采集的标本念珠菌培养阳性者； 7 静脉置管相关的侵袭性念珠菌病，且在研究期间，导管不能拔除或更换的受试者； 8 慢性肺曲霉病（病程≥3个月）、曲菌瘤或过敏性支气管肺曲霉病受试者； 9 已知受试者患有混合型侵袭性念珠菌或曲霉感染，且/或对两性霉素B治疗不敏感或耐药，如侵袭性土曲霉、构巢曲霉病受试者； 10 安装人工装置（静脉置管除外）并被怀疑是感染源，且在入组后24小时内不能移除该装置的受试者； 11 肝功能异常【天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）≥5倍正常值上限不伴有总胆红素升高、或ALT或AST升高正常值上限3倍伴总胆红素升高1.5倍】的受试者； 12 肾功能减退需要或者目前正在进行血透或腹透的受试者； 13 临床上有意义的低钾血症（定义为血清钾浓度<3.2 mmol/L，或者正在洋地黄化的受试者血钾低于正常值下限），且在开始试验治疗前低钾血症不能纠正者； 14 在研究期间计划使用禁止药物的受试者； 15 预期生存期少于2个月者； 16 除造血系统疾病外的不稳定医学状况，例如心脏或神经系统障碍或受损，预期在研究过程中会不稳定或进展（例如癫痫或脱髓鞘综合征、入选研究3个月内急性心肌梗塞、心肌缺血或不稳定充血性心力衰竭、不稳定心律失常、心房颤动伴心室率<60/分钟、或尖端扭转病史、有症状室性或持续性心律失常）； 17 在未安装心脏起搏器的情况下，12导联心电图出现II度2型或III度房室传导阻滞、长QT综合征或QTc>470 ms（女性）/450 ms（男性）； 18 NYHA分级心功能Ⅲ/Ⅳ级的受试者； 19 HIV抗体初筛阳性者； 20 妊娠、哺乳期女性； 21 有药物（非医疗目的使用麻醉药品或精神药品）滥用史和药物（镇静催眠药、镇痛药、麻醉药、兴奋药及抗精神病药物等）依赖史者； 22 筛选前三个月内参加过其他药物或医疗器械临床试验的受试者（签署知情但没入组给药或接受医疗器械治疗的除外）； 23 曾参加过本研究的受试者（既往使用本品有效，且筛选前经过5个本品半衰期或14天洗脱的除外）； 24 研究者认为不适合参加本试验的情况：如合并严重脏器功能不全、有临床意义的实验室检查异常、理解力或依从性方面的问题等。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物 英文通用名:Amphotericin B cholesteryl Sulfate Complex for Injection 商品名称:安复利克 剂型:注射液 规格:50 mg/瓶 用法用量:第1天，5%GS 10 mL配2 mg研究药物，静脉输注1-2小时，若受试者可以耐受，则将剩余48 mg 用250 mL5%GS配制给药，第2、3天，剂量可逐步升至2 ~3 mg/kg，建议每次给药时长至少4-6小时 用药时程:侵袭性念珠菌病（IC）受试者接受国产ABCD制剂静脉治疗，治疗疗程至少2周，最多至血液或其他正常无菌部位念珠菌培养首次转阴和感染的症状体征消失/显著好转后至少14 天，最长疗程不超过6周。侵袭性曲霉病（IA）受试者接受ABCD国产制剂治疗，治疗疗程至少2周，最多为6周
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗期间出现的与研究药物相关的不良事件所致的治疗终止的受试者例数和百分比； 研究药物治疗开始第1天到EOT，最多不超过6周。 安全性指标 2 治疗期间及随访中出现的所有与研究药物相关的不良事件、体格检查、生命体征、实验室检查（包括血常规、血生化、尿常规、凝血功能等）、心电图的受试者例数和百分比； 研究药物治疗开始第1天到EOT后14天，最多不超过8周。 安全性指标 3 其他相关的安全性指标 研究药物治疗开始第1天到EOT后14天，最多不超过8周。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 群体药代动力学特征（PPK分析） 研究药物治疗开始第1天到EOT后14天，最多不超过8周。 有效性指标+安全性指标 2 总体有效的受试者比例 研究药物治疗开始第1天到EOT后2天内，最多不超过44天。 有效性指标 3 微生物学有效的受试者比例 研究药物治疗开始第1天到EOT后14天，最多不超过8周。 有效性指标 4 结束时总体有效的受试者，在治疗结束后复发的比例 研究药物治疗开始第1天到EOT后14天，最多不超过8周。 有效性指标 5 ABCD国产制剂开始用药后30天的全因死亡率 研究药物治疗开始第1天到EOT后14天，最多不超过8周。 有效性指标

无 有

1	姓名	冯四洲	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18322098556	Email	szfeng@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-天津市和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	冯四洲	中国	天津市	天津市
2	华中科技大学同济医学院附属协和医院	洪梅	中国	湖北省	武汉市
3	山东大学齐鲁医院	侯明	中国	山东省	济南市
4	苏州大学附属第一医院	陈苏宁	中国	江苏省	苏州市
5	河北医科大学第二医院	任金海	中国	河北省	石家庄市
6	贵州医科大学附属医院	王季石	中国	贵州省	贵阳市
7	福建医科大学附属协和医院	杨凤娥	中国	福建省	福州市
8	中国人民解放军联勤保障部对第九六〇医院	周芳	中国	山东省	济南市
9	新疆医科大学第一附属医院	江明	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
10	浙江中医药大学附属第一医院	叶宝东	中国	浙江省	杭州市
11	河南省肿瘤医院	张丽娜	中国	河南省	郑州市
12	南阳市第二人民医院	姚金晓	中国	河南省	南阳市
13	中国医科大学附属第一医院	张静萍	中国	辽宁省	沈阳市
14	甘肃省人民医院	王全红	中国	甘肃省	兰州市
15	宁夏医科大学总医院	丁向春	中国	宁夏回族自治区	银川市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2022-10-28

已完成

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 31 ；
实际入组总人数	国内: 31  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-04-25；
第一例受试者入组日期	国内：2023-04-26；
试验完成日期	国内：2024-07-30；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2025-02-28