一、题目和背景信息
登记号 |
CTR20223143 |
相关登记号 |
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药物名称 |
利斯的明透皮贴剂
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药物类型 |
化学药物
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备案号
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企业选择不公示
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适应症 |
用于治疗轻、中度阿尔茨海默病的症状 |
试验专业题目 |
利斯的明透皮贴剂随机、开放、两周期、两序列、双交叉健康受试者单次用药人体生物等效性试验 |
试验通俗题目 |
利斯的明透皮贴剂生物等效性试验 |
试验方案编号 |
YQ-M-22-02 |
方案最新版本号
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1.0
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版本日期: |
2022-05-13 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的:本试验以常州四药制药有限公司研制的利斯的明透皮贴剂(规格:9.5 mg(10 cm2))为受试制剂,Novartis Europharm Limited 持证,LTS Lohmann Therapie-Systeme AG生产的利斯的明透皮贴剂为参比制剂(商品名:艾斯能®,规格:9.5 mg(10 cm2)),考察两制剂的生物等效性。
次要目的:评估受试制剂和参比制剂用药时贴剂的粘附力、受试者对贴剂的主观感觉及皮肤反应,观察受试制剂和参比制剂在健康受试者中的安全性。
2、试验设计
试验分类 |
生物等效性试验/生物利用度试验
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试验分期 |
其它
其他说明:生物等效性
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设计类型 |
交叉设计
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随机化 |
随机化
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盲法 |
开放
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
年龄 |
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
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性别 |
男+女
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健康受试者 |
有
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入选标准 |
1
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性别:男性、女性兼有
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2
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(2)体重50 kg以上(含50 kg),体重指数在19.0~26.0 kg/m2(含边界值,以四舍五入结果为准);
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3
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18周岁以上(含18周岁);
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4
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无心、肝、肾、消化道、神经系统及代谢异常等病史;
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5
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无病态窦房结综合征或传导阻滞(窦房传导阻滞、房室传导阻滞)、活动性胃溃疡或十二指肠溃疡、尿路梗阻、哮喘或阻塞性肺疾病等病史;
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6
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无显著皮肤病或病史或相关疾病,如特应性皮炎、银屑病、白癜风或已知会改变皮肤外观或生理反应的疾病(如糖尿病、卟啉症);
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7
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上背或下背、上臂没有可能会影响试验结果的情况(例如毛发过多、外伤、湿疹、皮肤炎症、色素沉着、药物过敏、纹身、胎记、疤痕和其他皮肤异常等);
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8
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无伴有自杀倾向、易于发生抽搐、意识模糊状态、精神疾病或有癫痫等疾病相关病史;
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9
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无药物过敏史(包括利斯的明、其他氨基甲酸酯衍生物或处方中其他成分)或过敏体质:如对两种或以上药物、食物过敏者;
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10
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经一般体格检查(颈部、肝脏、神经系统、胸部、脾脏、皮肤)和生命体征检查(血压、脉搏、体温、呼吸),临床医生判断可参加本药物临床试验者;
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11
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实验室检查及辅助检查结果均应在正常范围内或临床医生判断为“无临床意义”的异常者;
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12
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常见毒品检查符合要求;
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13
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血清人绒毛膜促性腺激素检查结果不高于参考值的女性志愿者;
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14
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病毒学检查(乙肝表面抗原、丙型肝炎抗体、人类免疫缺陷病毒)及梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验筛选阴性;
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15
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临床研究受试者数据库系统筛查合格;
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16
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自愿作为受试者,并签署知情同意书。
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排除标准 |
1
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正处在怀孕期或哺乳期的女性志愿者;
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2
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既往有皮肤过敏史(包括但不限于对贴膏过敏,对金属、化妆品或家居用品有接触性皮炎)
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3
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前6个月内接受过任何重大的外科手术,或计划在试验期间接受重大外科手术者
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4
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育龄志愿者不能承诺从筛选日起的未来6个月内无生育计划且自愿采取非药物性避孕措施(药物性避孕措施包括口服避孕药、避孕针、皮下埋植避孕法、局部避孕药物如杀精剂等)者
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5
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在过去的一年中有酗酒史(每周喝酒超过28单位酒精,1单位=285 mL啤酒、或25 mL超过40度的烈酒或1高脚玻璃杯葡萄酒);
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6
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在过去的一年中有嗜烟史(每天吸烟超过5支或等量的烟草);
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7
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对饮食有特殊要求,试验期间不能遵守统一饮食;
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8
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前三个月内参加过其他药物临床试验;
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9
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不能承诺在使用试验药物前28 天内未使用甲氧氯普胺、任何胆碱能系统药物、琥珀酰胆碱型肌松剂、β-阻断剂及影响肝药酶活性的药物;
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10
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前14天内使用了任何处方药、非处方药、中草药、保健品者,包括使用了皮肤外用药者;
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11
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在前三个月内献过血或大量失血(> 450 mL)(女性生理性失血除外)或计划在研究期间或研究结束后1周内献血或血液成份者;
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12
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有吞咽困难;
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13
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不能忍受静脉穿刺和/或有晕血、晕针史;
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14
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有吸毒史或/和药物滥用史或/和药物依赖史者;
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15
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不能承诺在研究开始前两天至研究结束期间不吸烟、不服用含咖啡因(如咖啡、浓茶等)的食物或饮料或果汁/葡萄柚汁以及任何含酒精的产品的志愿者;
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16
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试验第一周期入住当天酒精筛查表明为饮酒者;
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17
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筛选后至入组前发现不符合入选标准或符合排除标准的受试者;
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18
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研究者认为不适合参加本研究的其他情况。
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4、试验分组
试验药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1
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中文通用名:利斯的明透皮贴剂
英文通用名:Rivastigmine transdermal Patch
商品名称:NA
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剂型:透皮贴剂
规格:9.5 mg/24 h(10 cm2)
用法用量:每周期空腹外贴用受试制剂或参比制剂1片(9.5 mg/10 cm2)
用药时程:24h
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对照药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1 |
中文通用名:利斯的明透皮贴剂
英文通用名:Rivastigmine transdermal Patch
商品名称:艾斯能®
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剂型:透皮贴剂
规格:9.5 mg/10 cm2
用法用量:每周期空腹外贴用受试制剂或参比制剂1片(9.5 mg/10 cm2)
用药时程:24h
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5、终点指标
主要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ |
用药后39h |
有效性指标+安全性指标
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2 |
贴剂的粘附力:使用五点粘附力量表进行评分。 |
用药后24h |
有效性指标
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次要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
Tmax、t1/2 |
用药后39h |
有效性指标
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2 |
不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、心电图检查结果等。 |
试验全过程 |
安全性指标
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3 |
受试者对贴剂的主观感觉:使用受试者主观感觉评价标准(包括瘙痒、疼痛或烧灼感)表评分。 |
用药后24h |
安全性指标
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4 |
皮肤反应 |
用药后15h |
安全性指标
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6、数据安全监查委员会(DMC)
无
7、是否购买保险
无
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 |
姓名 |
李玲珺 |
学位 |
学士 |
职称 |
副研究员 |
电话 |
025-85478929 |
Email |
lljade@163.com |
邮政地址 |
江苏省-南京市-蒋王庙街12号 |
邮编 |
210042 |
单位名称 |
中国医学科学院皮肤病医院 |
2、各参加机构信息
序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省(州) |
城市 |
1 |
中国医学科学院皮肤病医院 |
李玲珺 |
中国 |
江苏省 |
南京市 |
五、伦理委员会信息
序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
1 |
中国医学科学院皮肤病医院(研究所)医学伦理委员会 |
同意
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2022-06-27 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
目标入组人数 |
国内: 36 ;
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已入组人数 |
国内: 36 ;
|
实际入组总人数 |
国内: 36 ;
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3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内:2023-03-02;
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第一例受试者入组日期 |
国内:2023-03-07;
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试验完成日期
|
国内:2023-03-27;
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七、临床试验结果摘要
序号 |
版本号 |
版本日期 |
1 |
1.0 |
2023-06-12 |