一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20223139 |
| 相关登记号 |
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| 药物名称 |
BEBT-209胶囊
曾用名:
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| 药物类型 |
化学药物
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临床申请受理号
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CXHL2101420/CXHL2101421
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| 适应症 |
晚期三阴性乳腺癌 |
| 试验专业题目 |
BEBT-209联合系统化疗治疗晚期三阴性乳腺癌（TNBC）的II期临床试验 |
| 试验通俗题目 |
BEBT-209联合系统化疗治疗晚期三阴性乳腺癌（TNBC）的II期临床试验 |
| 试验方案编号 |
GBMT-209B-P01 |
方案最新版本号
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V4.0
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| 版本日期: |
2024-03-06 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：
评估BEBT-209联合系统化疗（卡铂和吉西他滨、白蛋白结合型紫杉醇或艾立布林）治疗晚期三阴性乳腺癌的安全性和初步疗效。
次要目的：
探索BEBT-209联合系统化疗治疗晚期三阴性乳腺癌的药效学与肿瘤组织表达PD-L1之关系。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
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试验分期 |
II期
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设计类型 |
平行分组
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| 随机化 |
随机化
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盲法 |
开放
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
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| 性别 |
女
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| 健康受试者 |
无
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| 入选标准 |
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1
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年龄：≥18岁，女性；
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2
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受试者经过全面的了解，愿意签署知情同意书（ICF）；
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3
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病理活检确诊为HR阴性、HER2阴性的局部复发或转移性乳腺癌；
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4
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肿瘤组织的雌激素和孕酮受体免疫组织化学评估为阴性（定义为<1%细胞核染色），HER2为阴性（即无过度表达，包括局部免疫组化评估[0或1+]，或免疫组化评估[2+]且原位杂交检测为阴性）；
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5
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受试者既往接受过1-2线局部复发或转移性乳腺癌的标准系统治疗（如辅助/新辅助末次治疗后12个月内进展，可视为局部复发或转移的一个治疗线数）；
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6
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至少有一个符合RECIST1.1定义的可测量病灶；
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7
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ECOG评分0-1分，且在过去的两周中体能无下降；
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8
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预计生存期至少为12周；
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9
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有充足的器官和骨髓功能，定义如下：
a. ANC≥1500/mm^3（1.5×10^9/L）；
b. 血小板≥100000/mm^3（100×10^9/L）；
c. 血红蛋白≥9g/dL（90g/L）；
d. ALT或AST均≤2.5×ULN，肝转移时ALT或AST均≤5.0×ULN；
e. 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，肝转移时≤3.0×ULN；
f. 血清肌酐≤1.5×ULN或估计的肌酐清除率≥60mL/min（根据Cockcroft and Gault公式）；
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10
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既往抗癌治疗或外科手术的所有急性毒性反应缓解至基线严重程度或NCI CTCAE版本5.0≤1级（脱发或研究者认为对患者无安全风险的其他毒性除外）；
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11
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育龄期女性受试者必须在开始研究用药前7天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性，并且愿意在研究期间和末次给予研究药物后1个月内采用一种经医学认可的高效避孕措施（如：宫内节育器、避孕药或避孕套）。
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| 排除标准 |
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1
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针对入组到队列1的受试者，既往接受过吉西他滨治疗；
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2
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针对入组到队列1的受试者，既往接受过针对局部复发不能切除或转移性乳腺癌的卡铂治疗（在距离第一次转移性复发6个月前完成的新辅助或辅助治疗中接受使用过卡铂除外）；
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3
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针对队列2中研究者选择给予白蛋白结合型紫杉醇治疗的受试者，既往12个月内接受过紫杉醇类药物治疗，或既往使用紫杉醇类药物治疗无效者；
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4
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针对队列2中研究者选择给予艾立布林治疗的受试者，既往接受过艾立布林治疗；
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5
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合并中枢神经系统转移或软脑膜疾病，需要立即用放射治疗或类固醇治疗；在研究药物首次给药前，患者因脑转移使用类固醇药物，须停药至少14天。研究药物首次给药前7天内未进行过立体定向放射，或14天内未进行过全脑放射；
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6
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既往接受过造血干细胞或骨髓移植；
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7
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在研究药物首次给药前的7天内患者接受过以下治疗：
a. 已知是CYP3A4强效抑制剂/诱导剂的药物；
b. 已知可以显著延长QT间期的或扭转性室速的药物（抗心律失常药如奎尼丁、异丙吡胺，普鲁卡因胺，索他洛尔等）；
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8
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在研究药物首次给药前的14天内接受过放疗，首次给药前的21天内接受过其他研究性药物治疗者或细胞毒性化疗；
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9
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已知对BEBT-209、卡铂或吉西他滨（队列1受试者）或者对白蛋白结合型紫杉醇或艾立布林（队列2受试者）的任何成分有过敏史或疑似过敏症状；
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10
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在静息状态下心电图检测提示显著异常，包括 QTc>480msec [首次心电图检测 QTc>480msec 者需连续采集3次心电图（ECG）结果，平均校正QT间期（QTc）>480msec 记录为异常；首次采集心电图无异常则无需重复检测；QT间期采用 Fridericia法进行矫正]；长QT综合征病史或已证实有长QT综合征家族史；有临床意义的室性心律失常病史，或当前正在使用抗心律失常药或体内植入了用于治疗室性心律失常的除颤装置；
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11
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无法控制的电解质紊乱，可能会影响延长QTc药物的作用（如低钙血症<1.0mmol/L、低钾血症<正常值下限、低镁血症<0.5mmol/L），但允许进行干预治疗后进行复筛；
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12
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既往合并心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、NCI CTCAE版本5.0≥2级的持续心律失常、任何级别的房颤、冠状/周边动脉搭桥术、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外（包括一过性脑缺血发作或症状性肺栓塞）；
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13
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活动性炎症性肠病或慢性腹泻、短肠综合征或任何上段胃肠手术包括胃切除术；已知有吸收不良综合症或其他可能损害BEBT-209吸收的情况；
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14
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有临床意义的以下活动性感染，包括乙肝（HBV）、丙肝（HCV）、已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）或获得性免疫缺陷综合症（AIDS）相关疾病。活动性乙型肝炎定义为：乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝e抗原（HBeAg）阳性，且HBV-DNA高于研究中心正常值上限。乙肝DNA定量高于研究中心正常值上限的患者允许筛选前使用抗病毒药物进行治疗，待病毒拷贝降低到正常值范围内方可入组，但在试验期间患者需持续接受抗乙肝病毒治疗；活动性丙型肝炎定义为HCV RNA高于检测上限；
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15
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经研究者判断有血糖控制不佳的糖尿病；
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16
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未进行卵细胞体外保存而5年内计划再生育的女性；
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17
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有近期或主动自杀意念或行为；
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18
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目前正在或即将参加其他干预性临床试验；
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19
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其他严重急性或慢性医学或精神病症或实验室检查异常，可能增加参与研究的风险或增加研究药物给药相关的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为患者不适合参与本研究的其他情况。
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
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1
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中文通用名:BEBT-209 胶囊
英文通用名:BEBT-209 Capsules
商品名称:NA
|
剂型:胶囊
规格:25mg/粒
用法用量:口服，一天1次或2次，每次150mg，每周期第 1、2、8、9 天给药。
用药时程:21 天为一个周期。
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2
|
中文通用名:BEBT-209 胶囊
英文通用名:BEBT-209 Capsules
商品名称:NA
|
剂型:胶囊
规格:50mg/粒
用法用量:口服，一天1次或2次，每次150mg，每周期第 1、2、8、9 天给药。
用药时程:21 天为一个周期。
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|
3
|
中文通用名:卡铂注射液
英文通用名:Carboplatin Injection
商品名称:波贝
|
剂型:注射液
规格:10ml: 100mg
用法用量:静脉注射，一天1次，对照组：每周期第 1、8 天给药（剂量=AUC 2*[肌酐清除率+25]）;试验组：每周期第 2、9 天给药（剂量=AUC 2*[肌酐清除率+25]）。
用药时程:21 天为一个周期。
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|
4
|
中文通用名:卡铂注射液
英文通用名:Carboplatin Injection
商品名称:波贝
|
剂型:注射液
规格:10ml: 50mg
用法用量:静脉注射，一天1次，对照组：每周期第 1、8 天给药（剂量=AUC 2*[肌酐清除率+25]）;试验组：每周期第 2、9 天给药（剂量=AUC 2*[肌酐清除率+25]）。
用药时程:21 天为一个周期。
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5
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中文通用名:注射用盐酸吉西他滨
英文通用名:Gemcitabine Hydrochloride for Injection
商品名称:泽菲
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剂型:注射液
规格:1.0g
用法用量:静脉滴注，一天1次，对照组：每周期第 1、8天给药（1000mg/m^2）；试验组：每周期第 2、9 天给药（1000mg/m^2）。
用药时程:21 天为一个周期。
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|
6
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中文通用名:注射用盐酸吉西他滨
英文通用名:Gemcitabine Hydrochloride for Injection
商品名称:泽菲
|
剂型:注射液
规格:0.2g
用法用量:静脉滴注，一天1次，对照组：每周期第 1、8天给药（1000mg/m^2）；试验组：每周期第 2、9 天给药（1000mg/m^2）。
用药时程:21 天为一个周期。
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7
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中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型）
英文通用名:Paclitaxel for Injection （Albumin Bound）
商品名称:科瑞菲
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剂型:注射液
规格:100mg
用法用量:静脉滴注，一天1次，对照组：每周期第1、8天给药（125mg/m2）；试验组：每周期第2、9天给药（125mg/m2）。
用药时程:21天为一个周期。
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8
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中文通用名:甲磺酸艾立布林注射液
英文通用名:Eribulin Mesilate Injection
商品名称:海乐卫
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剂型:注射液
规格:2mL:1mg
用法用量:静脉推注，一天1次，对照组：每周期第1、8天给药（1.4mg/m2）；试验组：每周期第2、9天给药（1.4mg/m2）。
用药时程:21天为一个周期。
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| 对照药 |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
无进展生存期（PFS） |
自首次给药开始，前2次评估每9周进行一次，第3次开始每12周进行一次。 |
有效性指标
|
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| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、起效时间（TTR）、缓解持续时间（DOR） |
自首次给药开始，前2次评估每9周进行一次，第3次开始每12周进行一次。 |
有效性指标
|
| 2 |
骨髓保护效果 |
每周期化疗前后 |
有效性指标
|
| 3 |
不良事件及严重不良事件；实验室检查值；生命体征；体格检查结果等 |
整个试验过程 |
安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
欧阳取长 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13973135318 |
Email |
oyqc1969@126.com |
邮政地址 |
湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路283号 |
| 邮编 |
410006 |
单位名称 |
湖南省肿瘤医院 |
| 2 |
姓名 |
刘强 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
18922182851 |
Email |
liuqiang_sysu@163.com |
邮政地址 |
广东省-广州市-沿江西路107号 |
| 邮编 |
510120 |
单位名称 |
中山大学孙逸仙纪念医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
湖南省肿瘤医院 |
欧阳取长 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
| 2 |
中山大学孙逸仙纪念医院 |
刘强 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
| 3 |
辽宁省肿瘤医院 |
孙涛 |
中国 |
辽宁省 |
沈阳市 |
| 4 |
吉林大学第一医院 |
崔久嵬 |
中国 |
吉林省 |
长春市 |
| 5 |
广西医科大学附属肿瘤医院 |
陆永奎 |
中国 |
广西壮族自治区 |
南宁市 |
| 6 |
岳阳市中心医院 |
肖君 |
中国 |
湖南省 |
岳阳市 |
| 7 |
常德市第一人民医院 |
吴涛 |
中国 |
湖南省 |
常德市 |
| 8 |
河北医科大学第四医院 |
刘运江 |
中国 |
河北省 |
石家庄市 |
| 9 |
山东省肿瘤医院 |
李慧慧 |
中国 |
山东省 |
济南市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
湖南省肿瘤医院医学伦理委员会 |
修改后同意
|
2022-11-02 |
| 2 |
湖南省肿瘤医院医学伦理委员会 |
同意
|
2023-09-20 |
| 3 |
湖南省肿瘤医院医学伦理委员会 |
同意
|
2024-03-20 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
（招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 192 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 29 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2023-04-03；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2023-04-12；
|
|
试验完成日期
|
国内：登记人暂未填写该信息；
|
七、临床试验结果摘要
