登记号	CTR20223125
相关登记号
药物名称	PM8002注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	神经内分泌肿瘤
试验专业题目	评价PM8002注射液联合化疗二线治疗不可手术神经内分泌肿瘤受试者的初步疗效、安全性及药代动力学特征的II期临床试验
试验通俗题目	PM8002联合化疗二线治疗不可手术神经内分泌肿瘤受试者的II期临床试验
试验方案编号	PM8002-B009C-NEN-R	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2024-02-18	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	宋伽	联系人座机	021-32120207	联系人手机号	15921737659
联系人Email	song.j@biotheus.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-长宁区凯旋路399号雅仕大厦16室	联系人邮编	200000

初步评估PM8002联合伊立替康、亚叶酸钙及5-氟尿嘧啶（FOLFIRI）方案二线治疗不可手术神经内分泌肿瘤受试者的疗效和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究；完全了解本研究并自愿签署知情同意书；愿意遵循并有能力完成所有试验程序； 2 男性或女性，年龄≥ 18岁； 3 经本研究病理诊断确认为组织学或细胞学确诊的不能手术切除的局部晚期或转移性NET和NEC，不包括小细胞肺癌（SCLC）和Merkel细胞癌； 4 既往接受过含铂方案一线化疗失败（包含进展和不耐受）的神经内分泌肿瘤患者；接受新辅助、辅助治疗的患者，治疗期间或末次治疗后6个月内疾病复发视为一线治疗失败； 5 明确有符合RECIST1.1要求的可测量病灶；如果既往接受过局部治疗（放疗、消融、血管介入等）的病灶是唯一病灶，则必须有该病灶疾病进展的明确影像学依据，不接受将仅有的骨转移病灶或仅有的中枢神经系统转移病灶作为可测量病灶； 6 有充足的器官功能（在开始研究药物治疗前14天内，未接受输血、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子、白蛋白或其他医学支持的情况下）； 7 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况（PS）评分为0 ~ 1； 8 预期生存期 ≥ 12周； 9 受试者应在筛选期提供（最长不超过24个月）经福尔马林固定-石蜡包埋（FFPE）处理的肿瘤样本； 10 有生育能力的女性受试者开始研究治疗前7天内的血妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施（如宫内节育器、避孕套）； 11 男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后 6 个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子；
排除标准	1 严重过敏性疾病史、药物（含未上市的研究药物）过敏史或已知对本研究药物任何成分过敏； 2 既往接受过任何抗程序性死亡受体1（PD-1）抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体或抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）抗体或作用于T细胞协同刺激或检查点通路的任何其它抗体（如OX40、CD137等）； 3 既往接受过伊立替康治疗； 4 既往接受过抗血管内皮生长因子（VEGF）/血管内皮生长因子受体（VEGFR）或小分子TKI治疗； 5 已知UGT1A1 酶活性减低（比如UGT1A1*28或UGT1A1*6基因纯合型的患者）； 6 伴随用药中有或者接受研究药物治疗前14天内使用过CYP3A4强诱导剂（苯妥英或卡马西平、巴比妥类药物、利福平、利福布汀或利福喷汀、贯叶连翘等）；或CYP3A4强抑制剂（克拉霉素、酮康唑或伊曲康唑、茚地那韦、阿扎那韦、洛匹那韦、萘法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、伏立康唑等）；或UGT1A1强抑制剂（阿扎那韦、吉非罗齐、茚地那韦等），或在研究期间以上药物不能暂停给药的患者； 7 具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组； 8 具有重大出凝血障碍或其他明显出血风险证据； 9 在开始研究药物治疗前接受过以下治疗或药物： 9.1) 开始研究药物治疗前4周内接受过重要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术； 9.2) 开始研究治疗前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗等抗肿瘤治疗，或接受过任何其他未上市研究药物的治疗；以下情况也需排除：开始研究治疗前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C治疗；开始研究治疗前2周或药物的5个半衰期内（以时间长者为准）接受过口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物治疗；开始研究治疗前2周内接受过有抗肿瘤适应症的中药治疗； 9.3) 开始研究药物治疗前14天内接受过全身免疫刺激剂治疗（如胸腺肽、干扰素-α [IFN-α]、白介素-2 [IL-2]）或仍处于治疗药物的5个半衰期内（取二者中较长者）； 9.4) 开始研究药物治疗前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松 > 10 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防奥沙利铂所致呕吐、造影剂过敏）； 9.5) 开始研究药物治疗前4周内接种过减毒活疫苗； 10 既往接受过抗肿瘤治疗的受试者必须所有治疗相关毒性恢复至 ≤ 1级，且无需皮质醇激素治疗（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）； 11 患有慢性炎性肠病和/或肠梗阻； 12 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的受试者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫甲状腺病、I型糖尿病受试者； 13 开始研究药物治疗前6个月内，出现以下情况： 13.1) 急性冠脉综合征、冠状动脉旁路移植术、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件； 13.2) 经Fridericia法校正的QT间期（QTcF）均值，男性 > 450 ms，女性 > 470 ms； 13.3) 存在任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT综合症、或正在使用任何已知可延长QT间期的伴随药物； 13.4) 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级 ≥ II级，或左室射血分数（LVEF）< 50%； 13.5) 使用心脏起搏器； 14 目前存在无法控制的胸腔、心包、腹腔积液； 15 目前存在需要静脉抗感染治疗的活动性感染者（如结核或者梅毒）；或2周内接受过静脉抗感染治疗； 16 开始研究治疗前，出现不明原因的发热 > 38.5°C（经研究者判断，因肿瘤原因导致的发热可以入组）； 17 开始研究治疗前，存在： 17.1) 控制不佳的糖尿病（空腹血糖 ≥ 13.3 mmol/L）； 17.2) 控制不佳的高血压（收缩压 ≥ 140 mmHg和/或舒张压 ≥ 90 mmHg）； 17.3) 高血压危象或高血压脑病病史； 17.4) 开始研究药物治疗前6个月内，有腹瘘、气管食管瘘、胃肠穿孔或腹腔脓肿病史； 17.5) 开始研究药物治疗前7天内，进行了粗针穿刺活检或其他小手术，不包括血管输液装置的放置； 18 存在无法控制的肿瘤相关疼痛，需止痛药治疗者应在筛选时已有稳定的止痛治疗方案；无症状的转移性病灶，如其进一步生长可能会导致功能障碍或顽固性疼痛（如当前与脊髓压迫不相关的硬膜外转移），如适合，应在筛选前考虑局部治疗； 19 目前有明确的间质性肺病或非感染性肺炎，除外局部放疗所致的放射性肺炎； 20 HBsAg阳性或HBcAb阳性，且HBV-DNA >500 IU/mL或高于研究中心检测下限（仅当研究中心HBV-DNA检测下限高于500 IU/mL时）；HCV-Ab阳性，且HCV-RNA高于研究中心检测下限； 21 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性； 22 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者； 23 已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史； 24 精神障碍者或依从性差者； 25 妊娠期或哺乳期女性； 26 其他研究者认为不适合参加本试验的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:PM8002注射液 英文通用名:PM8002 Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:200 mg/10 ml/支 用法用量:20mg/kg，PM8002注射液稀释于 0.9%生理盐水输注 用药时程:2周为一个给药周期，直至疾病进展、 出现不可耐受的毒性、受试者怀孕/退出/死亡或试验终止。 2 中文通用名:盐酸伊立替康注射液 英文通用名:Irinotecan Hydrochloride Injection 商品名称:亿迈林 剂型:注射液 规格:2mL:40 mg 用法用量:180mg/m2，静脉输注 1.5 h 以上 用药时程:2周为一个给药周期，直至疾病进展、 出现不可耐受的毒性、受试者怀孕/退出/死亡或试验终止。 3 中文通用名:亚叶酸钙注射液 英文通用名:Calcium Folinate Injection 商品名称:同奥 剂型:注射液 规格:10mL:0.1g 用法用量:400mg/m2，静脉输注2 h 以上 用药时程:2周为一个给药周期，直至疾病进展、 出现不可耐受的毒性、受试者怀孕/退出/死亡或试验终止。 4 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 英文通用名:Fluorouracil Injection 商品名称:康德乐 剂型:注射液 规格:10mL:0.25 mg 用法用量:1、400mg/m2，静脉推注 2、1200mg/m2/天？2天 静脉输注 46-48h 用药时程:2周为一个给药周期，直至疾病进展、 出现不可耐受的毒性、受试者怀孕/退出/死亡或试验终止。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR，根据RECIST v1.1进行评估） 治疗过程中 有效性指标 2 联合方案的治疗相关不良事件（TRAE）的发生率及严重程度 治疗过程中 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者根据RECIST v1.1评估的疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、疾病进展时间（TTP）和无进展生存期（PFS） 治疗过程中 有效性指标 2 PM8002的PK 治疗过程中 有效性指标 3 抗PM8002抗药抗体 治疗过程中 安全性指标

无 有

1	姓名	徐建明	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13910866712	Email	Jianmingxu2014@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区复兴路28号
	邮编	100039	单位名称	解放军总医院第一医学中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	解放军总医院第一医学中心	徐建明	中国	北京市	北京市
2	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
3	福建省肿瘤医院	杨建伟	中国	福建省	福州市
4	浙江大学医学院附属第一医院	徐农	中国	浙江省	杭州市
5	华中科技大学同济医学院附属协和医院	刘红利	中国	湖北省	武汉市
6	南京鼓楼医院	刘宝瑞，刘芹	中国	江苏省	南京市
7	山东省肿瘤医院	牛作兴	中国	山东省	济南市
8	湖南省肿瘤医院	刘振洋	中国	湖南省	长沙市
9	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
10	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	苏海川	中国	陕西省	西安市
11	郑州大学第一附属医院	宋丽杰	中国	河南省	郑州市
12	荆州市第一人民医院	蔡君	中国	湖北省	荆州市
13	永州市中心医院	罗鹏飞	中国	湖南省	永州市
14	云南省肿瘤医院	谢琳	中国	云南省	昆明市
15	重庆大学附属肿瘤医院	李艳	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2022-09-28
2	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2024-02-29

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 6 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-03-30；
第一例受试者入组日期	国内：2023-05-17；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息