登记号	CTR20223114
相关登记号	CTR20191886
药物名称	重组抗RANKL全人源单克隆抗体注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	实体瘤骨转移
试验专业题目	一项随机、双盲、平行对照比较重组抗RANKL全人源单克隆抗体注射液（HL05）和地舒单抗注射液（Xgeva®）在实体瘤骨转移患者中有效性、安全性和免疫原性的Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	比较HL05和地舒单抗（Xgeva®）在实体瘤骨转移患者中有效性、安全性和免疫原性的Ⅲ期临床试验
试验方案编号	2018L03090-Ⅲ	方案最新版本号	2018L03090-Ⅲ；V1.1
版本日期:	2022-10-31	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	尚星晨	联系人座机	0373-7300698	联系人手机号	19913739958
联系人Email	sxc5572@hualan.com	联系人邮政地址	河南省-新乡市-平原示范区黄河路甲1	联系人邮编	453000

比较重组抗RANKL全人源单克隆抗体注射液（HL05）和地舒单抗注射液（Xgeva®）在实体瘤骨转移患者中有效性、安全性和免疫原性的Ⅲ期临床试验

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~80岁（含18岁和80岁），性别不限； 2 经过组织学或细胞学检查证实的实体瘤患者； 3 随机前3个月内有记录的由研究者判断合格的放射影像学证据（即X线检查、计算机层析成像CT、核磁共振成像MRI、骨活检）证明至少有1处骨转移； 4 基线时的器官功能良好，符合下列标准： a)血常规：白细胞计数≥2.0×109/L，中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板计数≥90×109/L，血红蛋白≥90g/L； b)凝血功能：患者在未进行抗凝治疗的情况下，国际标准化比率（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间测定（APTT）≤1.5×正常上限（ULN）； c)血清天门冬氨酸氨基转移酶AST≤2.5×ULN；血清丙氨酸氨基转移酶ALT≤2.5×ULN，有肝转移受试者ALT和AST≤5.0×ULN； d)血清总胆红素≤1.5×ULN； e)肌酐清除率（用Cockcroft-Gault公式计算）≥30 mL/min； 血清钙或经白蛋白校正后的血清钙≥2.0 mmol/L（8.0 mg/dL）但≤2.9 mmol/L（11.5 mg/dL），血清钙测定前至少8小时内不得应用钙补充剂； 5 有生育能力的女性受试者在首次用研究药物前的7天内进行血或尿妊娠试验，结果必须为阴性，并且在试验期间以及试验治疗结束后6个月内，同意使用有效的避孕方法。哺乳期女性必须同意在首次使用研究药物前停止哺乳，并保证试验期间停止哺乳。在试验期间以及试验治疗结束后6个月内，有生育能力的男性及女性应同意使用有效的避孕方法 6 ECOG评分≤2以及预期生存大于6个月； 7 通过研究者或其授权代表的解释说明，受试者已经了解了本试验的性质和目的以及试验程序，并且受试者已经签署整个试验的书面知情同意书。
排除标准	1 患有经研究者判断不适合参加本试验的疾病（根据受试者报告或病历审核），如：筛选前3年内罹患其他恶性肿瘤（不同于本试验方案中所要求的实体肿瘤）且处于活动期；筛选时患有其他影响骨代谢的疾病，如维生素D缺乏性佝偻病、骨软化症、原发性甲状旁腺功能亢进症、变形性骨炎等（不包括骨质疏松症）；其他严重或不稳定的各种身体或精神异常等； 2 既往接受过地舒单抗（Denosumab）或其他RANKL靶点的治疗； 3 筛选前3个月内接受过任何一种静脉用的或口服的双膦酸盐药物治疗（骨扫描为目的的除外）； 4 入组前6周内使用过其他影响骨代谢的药物，如降钙素类药物、甲状旁腺激素或衍生物、骨调节剂（除外RANKL靶点药物）；预计在试验期间接受连续10天以上的全身性皮质类固醇治疗≥5 mg泼尼松/天（或等效糖皮质激素药物，肿瘤内分泌治疗除外）； 5 入组前6个月进行骨放射性同位素治疗，或1个月内接受过针对骨转移的放射疗法，或计划进行治疗性放射疗法，或计划对骨进行外科手术； 6 .原发中枢神经系统恶性肿瘤；症状性或未经治疗的已知脑转移或其他中枢神经系统转移（如脑水肿、需要激素干预，或脑转移进展）；已完全切除或/和治疗后临床稳定且无须类固醇激素和其他针对脑转移治疗≥28天的患者可以入选； 7 人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者； 8 乙肝表面抗原（HBsAg）检测阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）滴度检测≥1×103拷贝数/mL（copys/ml）或≥200国际单位/毫升（IU/ml）；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，但HCV-RNA阴性者可以入选； 9 以前发生过或正患颌骨骨髓炎或颌骨坏死（ONJ），处于活动期、需要进行口腔手术的牙病或颌骨病，牙科手术或口腔手术伤口尚未愈合，或已计划在试验期间进行3-4级的口腔内有创操作； 10 不稳定的肝脏疾病（定义为存在腹水、脑病、凝血障碍、低白蛋白血症、食管或胃静脉曲张，或持续性黄疸），已知的有临床意义的胆道疾病（Gilbert综合征、无症状的胆道结石、胆囊炎、胆囊息肉除外）； 11 首次用药前6个月内有心肌梗死、不稳定心绞痛、冠脉血运重建术史，脑血管意外史（包括TIA），其他血栓栓塞性疾病史（如血栓栓塞性脉管炎、肺栓塞、深静脉血栓、门静脉血栓等），纽约心脏协会（NYHA）分级≥II级心功能不全，严重不稳定性心律失常，未控制的高血压（收缩压>150mmHg，和/或舒张压>100mmHg）； 12 筛选前3个月内使用抗PD-1/PD-L1类药物； 13 计划在研究药物（HL05/Xgeva®）给药后13周内（即主要终点观察期内）使用抗PD-1/PD-L1类药物； 14 已知对试验期间使用的任一研究药物或补充剂过敏（来源于哺乳动物的衍生产品、钙或维生素D）； 15 目前已参加另一项试验药物或医疗器械的临床试验，或末次给药/干预后30天，或5个半衰期，或该药物生物学效应期内（以时间长者为准）； 16 研究者认为可能会对受试者的安全、获取知情同意或遵守试验程序产生影响的其他不适合入组的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗RANKL全人源单克隆抗体注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:120mg/1.7 mL/瓶 用法用量:皮下注射给药，剂量为120mg 用药时程:每4周给药一次，直至给药13次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:地舒单抗注射液 英文通用名:Denosumab Injection 商品名称:Xgeva/安加维 剂型:注射液 规格:120mg/1.7 mL/瓶 用法用量:皮下注射给药，剂量为120mg 用药时程:每4周给药一次，直至给药13次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第13周骨转换指标（BTM）－按照尿肌酐（uCr）校正的尿I型胶原交联N端肽（uNTx/uCr）相对于基线的变化百分比。 第13周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第5、25、37、53周骨转换指标（BTM）－按照尿肌酐（uCr）校正的尿I型胶原交联N端肽（uNTx/uCr）相对于基线的变化百分比。 第5、25、37、53周 有效性指标 2 第5、13、25、37、53周骨特异性碱性磷酸酶（s-BALP）相对于基线的变化百分比。 第5、13、25、37、53周 有效性指标 3 试验组和对照组骨相关事件（SRE）发生率。 试验全过程 有效性指标+安全性指标 4 试验组和对照组首次骨相关事件（SRE）发生时间。 试验全过程 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	罗素霞	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18638553211	Email	luosxrm@163.com	邮政地址	河南省-郑州市-金水区东明路127号
	邮编	450000	单位名称	河南省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
2	郑州大学第一附属医院	王丽萍	中国	河南省	郑州市
3	河南省人民医院	罗执芬	中国	河南省	郑州市
4	新乡医学院第一附属医院	寇卫政	中国	河南省	新乡市
5	河南科技大学第一附属医院	姚俊	中国	河南省	洛阳市
6	安徽医科大学第二附属医院	张明军	中国	安徽省	合肥市
7	蚌埠医学院第一附属医院	岳喜成	中国	安徽省	蚌埠市
8	安徽省肿瘤医院	刘虎	中国	安徽省	合肥市
9	广东药科大学附属第一医院	王希成	中国	广东省	广州市
10	中山大学附属第五医院	彭培建	中国	广东省	珠海市
11	徐州医科大学附属医院	唐天友	中国	江苏省	徐州市
12	南京大学医学院附属鼓楼医院	郭宏骞	中国	江苏省	南京市
13	济宁医学院附属医院	王军业	中国	山东省	济宁市
14	临沂市肿瘤医院	王珍、王京芬	中国	山东省	临沂市
15	山西省肿瘤医院	郭沁香	中国	山西省	太原市
16	山西医科大学第一医院	贾红燕	中国	山西省	太原市
17	赣南医学院第一附属医院	施华球	中国	江西省	赣州市
18	四川大学华西医院	王可	中国	四川省	成都市
19	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
20	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
21	广西医科大学附属肿瘤医院	曾爱屏	中国	广西壮族自治区	南宁市
22	广西医科大学第一附属医院	钟进才	中国	广西壮族自治区	南宁市
23	新疆医科大学第一附属医院	张华	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
24	甘肃省肿瘤医院	魏世鸿	中国	甘肃省	兰州市
25	宣城市人民医院	解华	中国	安徽省	宣城市
26	山西省运城市中心医院	牛钊峰	中国	山西省	运城市
27	南昌大学第一附属医院	吴芳	中国	江西省	南昌市
28	宜宾市第二人民医院	雷开键	中国	四川省	宜宾市
29	河北大学附属医院	藏爱民	中国	河北省	保定市
30	哈励逊国际和平医院（衡水市人民医院）	王大庆	中国	河北省	衡水市
31	重庆大学附属肿瘤医院	李代蓉	中国	重庆市	重庆市
32	云南省肿瘤医院	聂建云	中国	云南省	昆明市
33	商丘市第一人民医院	杨秋敏	中国	河南省	商丘市
34	鹤壁市人民医院	刘京	中国	河南省	鹤壁市
35	南京医科大学第一附属医院	束永前	中国	江苏省	南京市
36	四川省肿瘤医院	魏阳	中国	四川省	成都市
37	浙江省台州医院	吕冬青	中国	浙江省	台州市
38	皖南医学院弋矶山医院	盛莉莉	中国	安徽省	芜湖市
39	南昌市第三医院	王红	中国	江西省	南昌市
40	洛阳市中心医院	倪明立	中国	河南省	洛阳市
41	南通市肿瘤医院	陆俊国	中国	江苏省	南通市
42	惠州市第一人民医院	李俊	中国	广东省	惠州市
43	三门峡市中心医院	田春桃	中国	河南省	三门峡市
44	青海大学附属医院	马金华	中国	青海省	西宁市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河南省肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2022-10-28
2	河南省肿瘤医院伦理委员会	同意	2022-11-11
3	河南省肿瘤医院伦理委员会	同意	2022-11-23

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 670 ；
已入组人数	国内: 670 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-02-16；
第一例受试者入组日期	国内：2023-02-20；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息