登记号	CTR20223051
相关登记号
药物名称	MS-553片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	B细胞淋巴瘤
试验专业题目	评价MS-553治疗复发或难治性B细胞淋巴瘤患者的安全性和有效性的I/II期临床试验
试验通俗题目	MS-553治疗B细胞淋巴瘤的安全性和有效性试验
试验方案编号	2020-003-CN	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2023-04-24	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张静	联系人座机	0755-25232085	联系人手机号
联系人Email	zhangjing@relin.cn	联系人邮政地址	广东省-深圳市-广东省深圳市光明区凤凰街道汇通路7号万和科技大厦B栋九层	联系人邮编	518107

评价MS-553治疗复发或难治性B细胞淋巴瘤（BCL）患者的安全性和耐受性；确定最大耐受剂量（MTD）或临床二期推荐剂量（RP2D）；初步评价MS-553治疗复发或难治性B细胞淋巴瘤（BCL）患者的有效性；初步评价MS-553治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者的有效性；评价MS-553的药代动力学特征；探索生物标志物与MS-553治疗的疗效的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:I/II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁，男性或女性； 2 I 期入组的受试者为按2017年WHO分类标准，组织病理确诊的难治或复发性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者； 3 I 期入组的受试者对≥ 2线的治疗方案失败或不耐受；其中套细胞淋巴瘤患者还需为BTK抑制剂治疗禁忌或失败患者； 4 II 期入组的受试者为组织病理确诊、既往接受过≥2种不同化疗和/或靶向药物治疗后复发或难治性套细胞淋巴瘤患者，且套细胞淋巴瘤患者需为BTK抑制剂治疗禁忌或失败患者； 5 增强 CT/MRI 检测至少有一个可测量的肿瘤病灶，其最大轴线超过1.5cm； 6 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分0～2分； 7 预计生存时间3个月以上； 8 主要器官功能符合以下标准：ANC≥1.5ⅹ10^9/L，血红蛋白≥80g/L，血小板≥75ⅹ10^9/L，总胆红素≤1.5倍ULN，AST和ALT≤2.5倍ULN，血清肌酐≤1.5倍ULN； 9 受试者须在试验前对本研究知情同意书，并自愿签署书面的知情同意书； 10 受试者有口服药物能力，能够与研究者进行良好的沟通并能够依照研究规定完成研究及随访。
排除标准	1 目前或既往患有其他恶性肿瘤，除非进行了根治性治疗且近2年内无复发转移的证据； 2 淋巴瘤累及中枢神经系统； 3 既往抗肿瘤治疗的非血液学毒性未恢复至≤1级； 4 有器官移植病史或异基因造血干细胞移植病史；既往3个月以内接受自体造血干细胞移植或CAR-T治疗的患者； 5 适合且准备进行自体干细胞移植； 6 在开始服用试验药物前14日内使用抗肿瘤为目的的糖皮质激素，或4周内使用细胞毒性化疗、免疫治疗、生物制剂治疗或放疗、抗肿瘤作用的中草药或抗体类为基础的治疗、或10周内使用抗体偶联药物、小分子靶向药物用药在其5个半衰期以内； 7 在入组前2周内或研究期间需合并使用某些细胞色素P450 （CYP3A4）强诱导剂或强抑制剂、或敏感底物，强P-gp抑制剂等； 8 患有不稳定、未控制的或进展性视网膜病变，研究者或研究医生认为可能会影响受试者安全或干扰试验终点的患者； 9 筛选前3个月内有眼部外伤或手术史；严重眼部感染史或最近一次眼部手术在筛选前4周内； 10 患有活动性且未控制的自身免疫性血细胞减少症，包括原发性心肌病、有症状需药物治疗的冠状动脉心脏病、不可控制的高血压等； 11 有无法控制的或重要的心血管疾病； 12 近12个月内发生过出血性或血栓栓塞事件的病史； 13 抗磷脂综合征患者； 14 患者有胃肠道疾病或功能障碍而影响试验用药的口服吸收； 15 活动性或未控制的HBV感染、HCV感染、HIV阳性/AIDS； 16 活动性或未控制的系统性细菌、病毒、真菌、寄生虫感染性疾病； 17 入组时距重大手术或创伤后＜4周； 18 对研究药物的同类药物和研究药辅料过敏的； 19 孕妇或哺乳期的女性； 20 有生育能力的女性或其配偶不同意在研究期间和末次用药后至少3个月内坚持使用高效的避孕方法；具有生育能力的女性如果不同意以下情况则不能纳入研究：1）研究期间或末次用药后3个月内避免母乳和捐赠卵细胞或血液；2）研究期间或治疗访视结束时进行妊娠试验检查； 21 不能同意以下情况的男性不能纳入研究：1）研究期间或末次用药后3个月内避免捐精或血液，并且 2）禁止性接触，或在任何性接触期间必须始终使用乳胶或合成避孕套直至末次用药后3个月内，或有既往绝育手术记录； 22 任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行以及研究的依从性； 23 研究者认为其他不适合参加本试验的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:MS-553片 英文通用名:MS-553 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服，餐后服用；剂量为150mg BID、200mg BID和250mg BID。 用药时程:多次给药，28天为一个治疗周期，根据疗效，最长可持续使用至疾病进展。 2 中文通用名:MS-553片 英文通用名:MS-553 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:口服，餐后服用；剂量为150mg BID、200mg BID和250mg BID。 用药时程:多次给药，28天为一个治疗周期，根据疗效，最长可持续使用至疾病进展。 3 中文通用名:MS-553 英文通用名:MS-553 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:口服，餐后给药；如发生与MS-553可能有关的不良事件时可能涉及到剂量调整，剂量可能为：225mg BID、175mg BID、125mg BID。 用药时程:多次给药，按方案进行剂量调整。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性 给药后28天内 安全性指标 2 MS-553 的最大耐受剂量或临床二期推荐剂量 研究第一阶段（剂量爬坡）结束时 有效性指标+安全性指标 3 不良事件发生率和严重程度 首次给药至研究治疗结束后30天之内 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总体缓解率、疾病控制率、无进展生存期、缓解持续时间、至肿瘤缓解时间、总生存期 首次给药至疾病进展 有效性指标 2 PK参数：Tmax、Cmax、AUC、T1/2、CL/F等 首次给药后8小时、第8天给药后8小时、第29天给药后3小时 安全性指标 3 特定常见基因突变与MS-553疗效之间的关系 筛选访视时及研究治疗结束时 有效性指标

无 有

1	姓名	朱军	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-88196922	Email	zhujun@csco.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

2	姓名	宋玉琴	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-88196118	Email	SongYQ_VIP@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	朱军、宋玉琴	中国	北京市	北京市
2	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
3	广东省人民医院	李文瑜	中国	广东省	广州市
4	华中科技大学同济医学院附属协和医院	崔国惠	中国	湖北省	武汉市
5	福建省肿瘤医院	何鸿鸣	中国	福建省	福州市
6	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市
7	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
8	天津医科大学肿瘤医院	邱立华	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院	同意	2022-10-17
2	北京肿瘤医院	同意	2022-11-07
3	北京肿瘤医院	同意	2023-05-15

主动终止 （受试者获益风险比改变，申办方决定主动终止研究。）

目标入组人数	国内: 38 ；
已入组人数	国内: 8 ；
实际入组总人数	国内: 8  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-02-07；
第一例受试者入组日期	国内：2023-02-23；
试验终止日期	国内：2023-10-31；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息