登记号	CTR20223038
相关登记号
药物名称	TT-01488片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	B细胞恶性肿瘤
试验专业题目	B细胞恶性肿瘤成年受试者口服TT-01488的多中心、剂量递增、开放性I期临床试验
试验通俗题目	TT-01488在B细胞恶性肿瘤中的I期临床试验
试验方案编号	TT01488CN02	方案最新版本号	3.1版
版本日期:	2024-12-16	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	董雯昕	联系人座机	025-58216298	联系人手机号	15861824318
联系人Email	dong_wenxin@transtherabio.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-南京市江北新区生物医药谷加速器二期2栋4楼	联系人邮编	210000

主要目的：确定TT-01488的剂量限制性毒性（DLT）、剂量扩展推荐剂量（DRDE）和最大耐受剂量（MTD）（如适用）；次要目的：评价TT-01488的安全性和耐受性、药代动力学（PK）、初步疗效和临床Ⅱ期推荐剂量（RP2D）（如适用）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时，年龄≥18周岁，男性或女性 2 剂量递增阶段：经组织学或细胞学确诊为恶性B细胞淋巴瘤，并且接受过≥2个标准/常规治疗方案（联合或序贯使用）或者接受过1个含BTK抑制剂的治疗方案治疗，符合复发/难治/治疗不耐受定义且具有治疗指征的受试者。具体如下： 1) 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL），接受过BTK抑制剂治疗和免疫化疗治疗；注：对于不适合化学免疫或预计化学免疫治疗疗效不佳的受试者，只接受过含BTK抑制剂治疗的受试者也可以入组 2) 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），接受过含CD20单抗或蒽环类药物治疗方案 3) 除CLL/SLL和DLBCL以外的B细胞淋巴瘤，如套细胞淋巴瘤（MCL）/华氏巨球蛋白血症（WM）/滤泡性淋巴瘤（FL）/边缘区淋巴瘤（MZL）等，接受过含CD20单抗药物治疗方案 剂量扩展阶段：队列 1 经病理学确诊的CLL/SLL，既往接受过≥2线系统治疗方案，符合复发/难治/不耐受的定义，既往治疗应当包括1种含BTK抑制剂的治疗方案；队列 2 经病理学确诊的MCL，已证实存在免疫组织化学Cyclin D1高表达和/或细胞遗传学检测t（11；14）阳性，既往接受过≥2线系统治疗方案，符合复发/难治/不耐受的定义，既往治疗应当包括含CD20单抗治疗方案和1种含BTK抑制剂的治疗方案；队列 3 其它B-NHL包括但不限于FL、MZL、WM、DLBCL（既往须经组织学证实为Non-GCB类型）等。 3 仅对剂量扩展阶段：入组剂量扩展阶段的患者规定至少有1个可测量病灶（CLL和WM患者除外），即CT或MRI影像学评估淋巴结病灶最大径>1.5cm，或结外病灶最大径>1.0cm； 4 体重≥40 kg； 5 ECOG评分≤2； 6 6. 首次给药前7天内，具有一定的器官功能，由下列实验室参数确定: ？ 血液学： o 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥0.75×109/L，疾病累及骨髓者≥0.50×109/L o 7天内不输血，血小板≥50×109/L，疾病累及骨髓者≥30×109/L o 7天内不输血，血红蛋白≥8.0 g/dL，疾病累及骨髓者≥7.0 g/dL ？凝血功能: o 凝血酶原时间（PT）≤1.5×正常值上限（ULN） o 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN ？肾功能: o 根据Cockcroft‐Gault公式（附录6），肌酐清除率≥30 ml/min ？肝功能: o 总胆红素≤1.5×ULN（Gilbert病或有肝转移≤3×ULN） o 天门冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN，疾病相关者除外 7 育龄期女性受试者入组前血妊娠试验阴性，且同意在试验期间至终止试验用药后至少6个月内采取有效的避孕措施； 8 能够理解并接受方案中规定的程序和方法，经过充分的知情同意后，自愿参加并签署知情同意书，且充分理解并能遵从试验方案的要求并有意愿按计划完成研究。
排除标准	1 已知对试验药物及其任何成分有过敏反应者 2 妊娠期或哺乳期的女性受试者 3 合并恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，经充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、或至少2年无疾病进展或不限制生存期 < 2年的其他癌症除外（注：须经研究者确认） 4 筛选前6个月内患有严重的心血管疾病，包括但不限于控制不佳的高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）、严重心律失常（包括但不限于需治疗的房颤、心动过缓及二度II型或三度房室传导阻滞）、充血性心力衰竭（NYHA心功能评分≥3级）、急性心肌梗死、严重的ECG异常（包括左降支阻滞、QTcF> 470 ms等）以及其他严重的心血管疾病 5 吸收不良综合征或显著影响胃肠道功能的疾病，如胃或肠道切除术、溃疡性结肠炎、慢性腹泻，或完全/不完全性肠梗阻等 6 首次给药前4周内接受过化疗、免疫治疗和放疗（局部照射区域的姑息性放疗7天内） 7 首次给药前4周或5个半衰期内（以较短者为准）接受过小分子药物或其他口服抗肿瘤治疗药物者 8 首次给药前1周内接受皮质类固醇治疗，未完全洗脱者 9 首次给药前3个月内接受过大手术的受试者 10 既往有接受过异体或自体干细胞移植（SCT）或首次给药前60天内接受嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗或有下列任何病史： · 移植物抗宿主病（GvHD）; · 移植后血细胞计数不完全恢复引起的血细胞减少; · 需要对CAR-T治疗的毒性进行抗细胞因子治疗； · CAR-T治疗的神经毒性残留症状＞1级; · 持续的免疫抑制治疗 11 淋巴瘤累及中枢神经系统 12 首次给药前存在既往接受抗肿瘤治疗（包括放射治疗）导致的≥2级毒性（脱发和入组标准5提及的毒性除外） 13 筛选时存在需要进行抗生素静脉用药的、未得到控制的活动性感染性疾病者 14 筛选时存在活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染（表面抗原HBsAg阳性且HBV-DNA阳性）、活动性丙型肝炎病毒（HCV）感染（抗体阳性且HCV-RNA阳性）、梅毒螺旋体特异性抗体阳性或人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性者 15 受试者依从性差或存在不能完成本试验的其他原因，或研究者认为患有其他严重的生理或心理疾病，不适宜参加本试验者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TT-01488片 英文通用名:TT-01488 tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10 mg 用法用量:口服，50至 500 mg剂量递增组。 本研究剂量递增阶段设10个剂量组：50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg、450mg、500mg。 剂量扩展组的推荐剂量（DRDE）将基于剂量递增组的结果确定。 用药时程:每日一次，每个治疗周期 28 天，直至达到治疗终止标准 2 中文通用名:TT-01488片 英文通用名:TT-01488 tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50 mg 用法用量:口服，50至 500 mg剂量递增组。 本研究剂量递增阶段设10个剂量组：50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg、450mg、500mg。 剂量扩展组的推荐剂量（DRDE）将基于剂量递增组的结果确定 用药时程:每日一次，每个治疗周期 28 天，直至达到治疗终止标准 3 中文通用名:TT-01488片 英文通用名:TT-01488 tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200 mg 用法用量:口服，50至 500 mg剂量递增组。 本研究剂量递增阶段设10个剂量组：50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg、450mg、500mg。 剂量扩展组的推荐剂量（DRDE）将基于剂量递增组的结果确定 用药时程:每日一次，每个治疗周期 28 天，直至达到治疗终止标准

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT） DLT评估期间（首次用药后的28天内） 安全性指标 2 扩展推荐剂量（DRDE） 筛选至末次给药后30天 安全性指标 3 最大耐受剂量（MTD）（如果适用） 筛选至末次给药后30天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 · AE的发生率和严重程度 · 有临床意义的临床实验室检查值异常及生命体征、ECG、ECOG体能状态改变 筛选至末次给药后30天 安全性指标 2 药代动力学参数，包括但不限于AUC0-t、Cmax、Tmax、t1/2z、MRT、 Vz/F、CLz/F 筛选至末次给药后30天 安全性指标 3 初步疗效，包括指标有客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS） 从第3周期开始，每两个周期进行一次肿瘤评估 有效性指标 4 临床Ⅱ期推荐剂量（RP2D）（如果适用） 筛选至最后一例受试者末次给药后30天 安全性指标

无 有

1	姓名	李建勇	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13951877733	Email	lijianyonglm@126.com	邮政地址	江苏省-南京市-鼓楼区广州路300号
	邮编	210000	单位名称	江苏省人民医院

2	姓名	徐卫	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13951699449	Email	xuwei0484@jsph.org.cn	邮政地址	江苏省-南京市-鼓楼区广州路300号
	邮编	210000	单位名称	江苏省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	江苏省人民医院	李建勇	中国	江苏省	南京市
2	江苏省人民医院	徐卫	中国	江苏省	南京市
3	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
4	河南省肿瘤医院	李玉富	中国	河南省	郑州市
5	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
6	苏州大学附属第一医院	李彩霞	中国	江苏省	苏州市
7	无锡市人民医院	周新	中国	江苏省	无锡市
8	西安交通大学第一附属医院	贺鹏程	中国	陕西省	西安市
9	中国医科大学附属盛京医院	杨威	中国	辽宁省	沈阳市
10	重庆医科大学附属第一医院	唐晓琼	中国	重庆市	重庆市
11	湖北省肿瘤医院	吴辉菁	中国	湖北省	武汉市
12	湖北省肿瘤医院	梁新军	中国	湖北省	武汉市
13	杭州市第一人民医院	童向民	中国	浙江省	杭州市
14	杭州市第一人民医院	王莹	中国	浙江省	杭州市
15	昆明医科大学第一附属医院	史明霞	中国	云南省	昆明市
16	首都医科大学附属北京同仁医院	王亮	中国	北京市	北京市
17	首都医科大学附属北京同仁医院	卢来春	中国	北京市	北京市
18	中山大学肿瘤防治中心	蔡清清	中国	广东省	广州市
19	福建省肿瘤医院	吴晖	中国	福建省	福州市
20	河北医科大学第四医院	刘海生	中国	河北省	石家庄市
21	河北医科大学第四医院	王明霞	中国	河北省	石家庄市
22	梅州市人民医院	古银芳	中国	广东省	梅州市
23	河南科技大学第一附属医院	杨海平	中国	河南省	洛阳市
24	河南科技大学第一附属医院	王彩娥	中国	河南省	洛阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2022-11-01
2	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2023-04-25
3	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2024-04-09
4	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2025-01-22

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 37 ；
已入组人数	国内: 11 ；
实际入组总人数	国内: 11  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-03-24；
第一例受试者入组日期	国内：2023-03-30；
试验完成日期	国内：2023-12-01；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息