登记号	CTR20223018
相关登记号	CTR20242579
药物名称	ICP-248
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	恶性血液肿瘤
试验专业题目	一项评估ICP-248单药或联合奥布替尼治疗在成熟B细胞恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和初步疗效的I期研究
试验通俗题目	ICP-248在成熟B细胞恶性肿瘤患者中的I期研究
试验方案编号	ICP-CL-01201	方案最新版本号	V5.0
版本日期:	2024-10-31	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	芦爱匣	联系人座机	010-66609745	联系人手机号
联系人Email	CO_HGRAC@innocarepharma.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市昌平区科技园区生命园路8号院一区8号楼	联系人邮编	102206

1.在给定的B细胞恶性肿瘤中评价ICP-248单药治疗的安全性和耐受性，并确定ICP-248单药治疗的最大耐受剂量和2期推荐剂量。 2.在评价的疾病类型中考察递增给药方案的安全性和耐受性。 3.评估ICP-248的药代动力学（PK）特征和初步疗效。 4.评估食物对ICP-248药代动力学影响。 5. 在给定的B 细胞恶性肿瘤中评价 ICP-248 联合奥布替尼 150 mg QD 治疗的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18 岁且≤80岁。 2 根据2016年世界卫生组织（WHO）淋巴造血系统肿瘤分类标准或符合国际慢性淋巴细胞白血病研讨会（iwCLL）标准，经组织病理学和/或流式细胞学确诊为以下一种疾病：经组织病理学和/或流式细胞学确诊的CLL/SLL; 经病理学确诊的MCL; 经病理学确诊的B-NHL，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）和淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL）。 3 复发性疾病或难治性疾病。 4 对于B-NHL受试者：根据Lugano 2014评估标准，患者必须有可测量病灶。美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分 ≤ 2分，并且预计生存时间≥6个月的患者。 5 血液学功能充分。 6 凝血功能基本正常的患者。 7 肝、肾、肺、心脏功能基本正常的患者。 8 对于绝对淋巴细胞计数≥50 x109/L且合并任何淋巴结长径≥5cm的CLL/SLL患者或任何淋巴结长径≥10cm的CLL/SLL及B-NHL患者，需与申办方MM共同权衡风险-获益后方可入组研究。 9 育龄期女性患者在首次使用试验药物前7天内的血妊娠试验必须为阴性；有生育能力的患者（男性和女性）必须同意自签署ICF至ICP-248末次用药后90天内或奥布替尼末次用药后1个月内（以时间长者为准）与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）。 10 受试者能够与研究者做良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。 11 受试者在试验前详细了解试验性质、意义、可能的获益、可能带来的不便和潜在的危险，理解研究程序且自愿书面签署知情同意书。 12 经研究者判断，CLL/SLL受试者需有治疗的指征。
排除标准	1 入组研究前2年内存在既往恶性肿瘤（研究疾病除外）。 2 已知淋巴瘤/白血病累及中枢神经系统。 3 存在研究者认为可能会导致接受研究药物有风险或者使安全性或有效性结果难以解释的基础医学疾病。 4 既往接受过自体干细胞移植（除非移植后 ≥3个月） 或既往嵌合细胞治疗（除非细胞输注后 ≥3个月）。 5 在首次使用试验药物前接受过 BCL-2 抑制剂治疗并且未获得疾病缓解或治疗中疾病复发/进展； 如果停止或结束 BCL-2 抑制剂治疗后疾病复发/进展则可以接受。 6 接受过异体干细胞移植的患者。 7 在首次使用试验药物前14天内，接受过抗肿瘤治疗。 8 末次使用强效CYP3A抑制剂或诱导剂（西药、中药、膳食补充剂）距离首次试验用药时间不足5个半衰期，或者计划参与本研究期间同时服用CYP3A抑制作用或诱导作用的药物、膳食补充剂或食物（如葡萄柚或葡萄柚汁等）。 9 在首次使用试验药物前28天内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术的患者。 10 在首次使用试验药物前28天内使用过减毒活疫苗的患者（预防重大公共卫生事件为目的的接种除外）。 11 有活动性感染，目前需要静脉给药系统性抗感染治疗的患者。 12 提示存在活动性乙型或丙型肝炎病毒感染的。 13 有免疫缺陷病史的患者，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性。 14 有严重的心血管疾病史的患者。 15 既往或伴有中枢神经系统疾病的患者目前或曾患有严重间质性肺病的患者。 16 既往抗癌治疗毒性入组时仍 ≥ 2级（脱发、ANC、血红蛋白和PLT毒性除外）。ANC、血红蛋白和PLT相关的要求，请遵循入选标准。 17 具有重度出血性疾病史。 18 已知有酒精或药物依赖的患者。 19 精神障碍者或依从性差的患者。 20 妊娠期或哺乳期女性患者。 21 无法吞咽片剂或存在显著影响胃肠功能的疾病。 22 对ICP-248片或奥布替尼片（仅适用于队列G/H的受试者）的活性成分或辅料存在超敏反应。 23 侵袭性套细胞淋巴瘤如母细胞亚型、多形性亚型或Ki-67增殖指数>50%，需与申办方医学监察员讨论患者获益-风险后方可入组本研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:ICP-248 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服，每天一次。剂量爬坡阶段有50mg~200mg剂量组。剂量拓展会在合适的剂量组下开展。本规格制剂用于低剂量组。 用药时程:28天为1个治疗周期，连续用药至疾病进展 2 中文通用名:ICP-248 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:口服，每天一次。剂量爬坡阶段有50mg~200mg剂量组。剂量拓展会在合适的剂量组下开展。本规格制剂用于中或高剂量组。 用药时程:28天为1个治疗周期，连续用药至疾病进展 3 中文通用名:ICP-248 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服，每天一次。剂量爬坡阶段有50mg~200mg剂量组。剂量拓展会在合适的剂量组下开展。本规格制剂用于中或高剂量组。 用药时程:28天为1个治疗周期，连续用药至疾病进展 4 中文通用名:ICP-248 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服，每天一次。剂量爬坡阶段剂量为50mg~200mg。剂量拓展会在合适的剂量组下开展。本规格制剂用于中或高剂量组 用药时程:28天为1个治疗周期，连续用药至疾病进展 5 中文通用名:ICP-248 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:口服，每天一次。剂量爬坡阶段剂量为50mg~200mg。剂量拓展会在合适的剂量组下开展。本规格制剂用于中或高剂量组 用药时程:28天为1个治疗周期，连续用药至疾病进展 6 中文通用名:奥布替尼片 英文通用名:Orelabrutinib 商品名称:宜诺凯 剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:口服，每天一次。剂量扩展阶段联合用药队列ICP-248联合 奥布替尼 150 mg。 用药时程:28天为1个治疗周期，连续用药至疾病进展

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给定的B细胞恶性肿瘤中ICP-248的MTD和RP2D 临床试验期间 安全性指标 2 依据NCI-CTCAE v5.0评价标准判断不良事件（AE）的发生率、性质和严重程度。 临床试验期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ICP-248的PK参数，包括单次给药后PK参数：AUC0-t、Cmax、Tmax、CL/F等；以及稳态PK参数：AUC0-t，ss、Cmax，ss、Tmax，ss、Ctrough、CLss/F等。 样本分析之后 安全性指标 2 依据Lugano分类定义或依据2018 iwCLL标准，由研究者评估的ORR、CRR、PFS、DOR和OS。 临床试验期间 有效性指标 3 不同进食状态下ICP-248的PK特征。 样本分析之后 安全性指标

无 有

1	姓名	易树华	学位	博士	职称	副主任医师
	电话	15900265415	Email	yishuhua@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	易树华	中国	天津市	天津市
2	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市
3	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
4	江苏省人民医院	朱华渊	中国	江苏省	南京市
5	福建医科大学附属协和医院	王少元	中国	福建省	福州市
6	重庆医科大学附属第一医院	王利	中国	重庆市	重庆市
7	厦门大学附属第一医院（厦门市第一医院、厦门市红十字会医院、厦门市糖尿病研究所）	徐兵	中国	福建省	厦门市
8	中山大学肿瘤防治中心（中山大学附属肿瘤医院、中山大学肿瘤研究所）	李志铭	中国	广东省	广州市
9	湖南省肿瘤医院	李亚军	中国	湖南省	长沙市
10	上海交通大学医学院附属瑞金医院	糜坚青	中国	上海市	上海市
11	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
12	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
13	武汉市中心医院	王红祥	中国	湖北省	武汉市
14	山东省肿瘤医院	李增军	中国	山东省	济南市
15	华中科技大学同济医学院附属协和医院	崔国惠	中国	湖北省	武汉市
16	江西省肿瘤医院	李午平	中国	江西省	南昌市
17	中国医科大学附属盛京医院	杨威	中国	辽宁省	沈阳市
18	郑州大学第一附属医院	姜中兴	中国	河南省	郑州市
19	四川大学华西医院	邹立群	中国	四川省	成都市
20	大连医科大学附属第二医院	孙秀华	中国	辽宁省	大连市
21	蚌埠医学院第一附属医院	杨艳丽	中国	安徽省	蚌埠市
22	安徽医科大学第一附属医院	葛健	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2022-09-05
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2022-11-21
3	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2023-08-31
4	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2024-01-04
5	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会	同意	2024-02-21
6	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会	同意	2024-12-18

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 191 ；
已入组人数	国内: 4 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-02-09；
第一例受试者入组日期	国内：2023-03-09；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息