登记号	CTR20223001
相关登记号
药物名称	达格列净二甲双胍缓释片（餐后）   曾用名:NA
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	本品可作为饮食和运动的辅助手段，以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制
试验专业题目	评估受试制剂达格列净二甲双胍缓释片（规格：10 mg/1000 mg）与参比制剂（XIGDUO XR）（规格：10 mg/1000 mg）在健康成年受试者餐后状态下的单中心、开放、随机、单剂量、两周期、两序列、交叉生物等效性研究
试验通俗题目	达格列净二甲双胍缓释片餐后人体生物等效性研究
试验方案编号	ZJHH2022002XZ	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-10-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	梁斌红	联系人座机	0576-85016714	联系人手机号
联系人Email	liangbinhong@huahaipharm.com	联系人邮政地址	浙江省-台州市-浙江省台州市临海市汛桥 浙江华海药业股份有限公司	联系人邮编	317024

主要试验目的：研究餐后状态下单次口服受试制剂达格列净二甲双胍缓释片（规格：10 mg/1000 mg，浙江华海药业股份有限公司生产）与参比制剂达格列净二甲双胍缓释片（XIGDUO XR，规格：10 mg/1000 mg；AstraZeneca AB持证、Bristol-Myers Squibb Manufacturing Company生产）在健康受试者体内的药代动力学特征，评价餐后状态口服两种制剂的生物等效性。 次要试验目的：研究受试制剂达格列净二甲双胍缓释片（规格：10 mg/1000 mg）和参比制剂达格列净二甲双胍缓释片（XIGDUO XR）（规格：10 mg/1000 mg）在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解 2 能够按照试验方案要求完成研究 3 受试者（包括男性受试者）自筛选前14天内至试验结束后6个月内无生育计划、捐精捐卵计划且自愿采取有效避孕措施 4 年龄为18～55周岁健康男性和女性受试者（包括18周岁和55周岁） 5 男性受试者体重不低于50.0公斤、女性受试者体重不低于45.0公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值） 6 无心、肝、肾、消化道、呼吸系统、内分泌系统、免疫系统、神经系统、精神异常及代谢异常等病史
排除标准	1 筛选前3个月内出现每日吸烟量≥5支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者 2 过敏体质，或对本药组分及其类似物过敏者，或有过敏性疾病史（如血管性水肿、荨麻疹、皮疹等）者 3 试验前6个月内有酗酒史（每周饮用超过14个单位的酒精：1单位=啤酒285 mL，或酒精含量为40%的烈酒25 mL，或葡萄酒100 mL），或试验期间不能禁酒或任何含酒精的制品者 4 试验前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL），或试验期间不能停止使用此类饮食者 5 在服用研究药物前3个月内献血或大量失血（>400 mL），接受输血或使用血制品者，或计划在试验期间或试验结束后1个月内献血者 6 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史 7 服用研究药物前30天内使用口服避孕药或服用研究药物前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者 8 在服用研究药物前28天内服用了任何改变肝酶活性的药物，或使用了任何与达格列净或二甲双胍有相互作用的药物 9 在服用研究药物前28天内接种过疫苗或试验期间计划接种疫苗者 10 在服用研究药物前14天内使用了任何处方药、非处方药、中草药或保健品 11 在服用研究药物前7天内使用或试验期间计划使用放射性同位素或放射学检查使用碘造影剂者 12 在服用研究药物前7天内服用过特殊饮食（比如葡萄柚等）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者，或不同意在试验期间停止进食上述饮食或停止剧烈活动者 13 在服用研究药物前3个月内参加并入组过其他的药物临床试验 14 在服用研究药物前3个月内接受过外科手术或试验期间计划接受影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者 15 经临床医师判断异常有临床意义的情况，包括体格检查、生命体征检查、12导联心电图或临床实验室检查 16 有糖尿病病史或筛选时出现低血糖症状者 17 既往有生殖器真菌感染史、尿路感染病史者 18 有急慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒；或有酮症酸中毒风险者 19 既往有低血压病史者或筛选时出现体位性低血压者 20 筛选时肌酐清除率低于80 mL/min 21 乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体初筛阳性 22 在服用研究药物前48小时内摄取了巧克力、任何含咖啡因、或富含黄嘌呤的食物或饮料 23 在服用研究药物前48小时内服用过任何含酒精的制品，或酒精呼气检测结果阳性者 24 药物滥用检测结果阳性者或在过去五年内有药物滥用史或试验前3个月内使用过毒品者 25 女性受试者在筛选期或试验过程中正处在哺乳期或血清妊娠检查结果阳性 26 不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者或静脉采血困难者 27 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者，或乳糖/半乳糖不耐受者，或高脂餐不耐受者 28 受试者因自身原因不能参加试验者 29 其它研究者判定不适宜参加的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:达格列净二甲双胍缓释片 英文通用名:Dapagliflozin and Metformin Hydrochloride Extended-Release Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/1000mg（每片含达格列净10mg和盐酸二甲双胍1000mg） 用法用量:口服；每次给药剂量为10mg/1000mg（1片）,单次给药 用药时程:试验设计为餐后条件两周期交叉给药，整个试验中每个受试者给予该药物1次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:达格列净二甲双胍缓释片 英文通用名:Dapagliflozin and Metformin Hydrochloride Extended-Release Tablets 商品名称:XIGDUO XR 剂型:片剂 规格:10mg/1000mg（每片含达格列净10mg和盐酸二甲双胍1000mg） 用法用量:口服；每次给药剂量为10mg/1000mg（1片）,单次给药 用药时程:试验设计为餐后条件两周期交叉给药，整个试验中每个受试者给予该药物1次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 达格列净和二甲双胍的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药后48小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 达格列净和二甲双胍的Tmax、λz、t1/2、AUC_%Extrap 给药后48小时 有效性指标+安全性指标 2 不良事件、严重不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图等 首次给药前至完成临床研究部分 安全性指标

无 有

1	姓名	陈金喜	学位	理学学士	职称	主任医师
	电话	13849056696	Email	chenjinxi6688@126.com	邮政地址	河南省-郑州市-河南省新郑市解放北路126号
	邮编	451100	单位名称	新郑华信民生医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	新郑华信民生医院	陈金喜	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	新郑华信民生医院伦理委员会	同意	2022-10-28

已完成

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 48 ；
实际入组总人数	国内: 48  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-12-14；
第一例受试者入组日期	国内：2022-12-22；
试验完成日期	国内：2023-01-24；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2023-08-15