登记号	CTR20222991
相关登记号
药物名称	优替德隆注射液   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2200029
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	优替德隆对照多西他赛治疗含铂方案化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的III 期、开放、随机对照临床研究
试验通俗题目	优替德隆对照多西他赛治疗含铂方案化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的III 期、开放、随机对照临床研究
试验方案编号	BG01-2101	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-07-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	唐莉	联系人座机	010-56315388	联系人手机号
联系人Email	tangli63b@yahoo.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-大兴区亦庄经济技术开发区亦城财富中心B座1201	联系人邮编	100176

评估优替德隆对照多西他赛治疗含铂方案化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的疗效和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书并承诺服从本研究相关要求。 2 男性或女性，年龄≥18周岁，≤70 周岁。 3 经组织学或细胞学证实的NSCLC，按照国际肺癌研究协会（IASLC）第八版分期标准（见附录一）诊断为 IV 期或不能进行根治性手术的 IIIB-IIIC 期。 4 受试者有至少一个按实体瘤疗效评价标准 RECIST 1.1 可评估的（可测量或不可测量）病灶。 5 既往必须接受过一种含铂类方案的系统性化疗（包括新辅助/辅助治疗），允许既往的晚期化疗线数≤ 2 线（不包括新辅助/辅助化疗）。 6 无驱动基因的患者既往可以接受/未接受过 PD-1/PD-L1抑制剂的治疗。 7 EGFR 突变阳性的患者要求至少接受过一种或多种 EGFR-TKI （包括厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼、奥希替尼或其他治疗EGFR突变的TKI等），在治疗期间或治疗后发生疾病进展或不可耐受。对奥希替尼或其他第三代 EGFR-TKI 发生进展或不耐受者符合入组标准（无论之前是否接受过第一/二代EGFR-TKI治疗）对第一代或第二代 EGFR-TKI（如厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼等）发生进展或不耐受并且在治疗后没有 EGFR T790M 突变的证据者符合入组标准。 8 ALK融合阳性的患者至少接受过一种或多种ALK-TKI治疗，在治疗期间或治疗后发生疾病进展或不可耐受。对第三代ALK-TKI劳拉替尼发生进展或不耐受者符合入组标准（无论之前是否接受过第一、二代ALK-TKI治疗）。 9 入组前 1 周之内血常规检查基本正常，CTCAE≤1级（以各研究中心化验室的正常值为标准）。入组前14天内未使用rhG-CSF，未输血/EPO等药物。 白细胞计数 (WBC) ≥4.0 × 109/L 中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L 血小板计数 (PLT ) ≥ 100 × 109/L 血红蛋白 ≥9.0 g/dL。 10 入组前 1 周之内血生化检查基本正常，CTCAE≤1级（以各研究中心化验室的正常值为标准）。 总胆红素 (TBIL) ≤ 1.5× 正常值上限（ULN） 谷丙转氨酶(SGPT /ALT ) ≤ 3×ULN（肝转移患者 ≤5×ULN） 谷草转氨酶(SGOT /AST ) ≤ 3×ULN（肝转移患者 ≤5×ULN） 肌酐清除率 (Ccr) ≥60 ml/min。 11 ECOG PS: 0-1 分。 12 有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和末次研究用药 90 天内使用有效的避孕方法。育龄期的女性患者在入组前血或尿妊娠试验必须为阴性。 13 预期寿命超过 3 个月者。
排除标准	1 过去 5 年内患有其他恶性肿瘤，不包括已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌和甲状腺乳头状癌。 2 首次使用研究药物前4周内或5个半衰期（≥2周）内（以时间更短者为准），进行过抗肿瘤治疗，包括化疗，放疗，生物治疗、靶向治疗、免疫治疗或抗肿瘤中药治疗等。 3 首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。 4 有症状的周围神经病变 CTCAE 5.0 等级评价 ≥2 级。 5 已知对研究药物的任何成分有过敏反应者。 6 既往曾经使用过多西他赛治疗。 7 妊娠期（妊娠试验阳性）、哺乳期患者。 8 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价 ≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。 9 有症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或转移不可控制，即放疗或其他局部治疗后2个月内经检查确认转移病变进展的、或经研究者判断不适合入组的。 10 不可控制的骨转移，即已有或近期有骨折风险、近期需要手术或局部放疗、或经研究者判断其他危机情况的患者。 11 无法控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水（每月 1次或更频繁）。 12 有活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者。 13 有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性。 14 乙型/丙型肝炎病毒活动性感染；已知的活动性梅毒感染。 15 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III 度房室传导阻滞等；静息状态下，3 次 12 导联心电图检查得出的平均 QTcF>470ms 首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心血管事件 临床无法控制的高血压 其他研究者判断具有高风险的心脏疾病 16 未控制的糖尿病患者。 17 精神障碍者或依从性差的患者 18 同时参与另一项临床试验或者使用其它的研究性治疗。 19 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不宜参加本试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:优替德隆注射液 英文通用名:Utidelone 商品名称:优替帝 剂型:注射液 规格:5ml；50mg 用法用量:40mg/m2/d，于第 1–5 天，21天为一个治疗周期 用药时程:静脉滴注 90±15 分钟
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:多西他赛注射液 英文通用名:DOCETAXEL INJECTION 商品名称:艾素 剂型:注射液 规格:0.5ml：20mg 用法用量:75mg/m2/d，于第 1 天静脉给药一次，21 天为一个治疗周期 用药时程:静脉滴注 30-60 分钟

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要终点：比较优替德隆对照多西他赛治疗含铂方案化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的总生存期（OS） 从随机入组至死亡（任何原因）的时间 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较评价优替德隆对比多西他赛经研究者依据 RECIST v1.1 标准（见附录三）评估的无进展生存期（PFS） 从随机入组至第一次影像学可证实的疾病进展（PD）（RECIST 1.1 标准）或未记录有进展但因任何原因引起的死亡的时间。 有效性指标 2 客观缓解率（ORR） 根据 RECIST 1.1 标准，从随机入组到疾病进展的过程中观察到的最佳疗效评价为 CR 或 PR 的患者人数占可评价患者总人数的比例。 有效性指标 3 临床获益率（CBR） 根据 RECIST 1.1 标准，从随机入组到疾病进展的过程中观察到的最佳疗效评价为 CR、PR 和 SD 的患者人数占可评价患者总人数的比例。 有效性指标 4 缓解持续时间（DOR） 即从评价结果首次符合 CR 或 PR 标准开始至观察到 PD 或死亡的时间（二者中先出现者），仅对最佳疗效评价为 CR 或PR 的患者进行计算。 有效性指标 5 生活质量（QOL） EORTC QLQ-C30问卷用以评估生活质量情况。 安全性指标 6 安全性和耐受性 AE、SAE 和实验室检查根据严重程度进行分析总结。安全性评价人群包括接受了至少一次优替德隆或者多西他赛用药并有用药后安全性记录的所有患者 安全性指标

无 有

1	姓名	周彩存	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13301825532	Email	changchunkang@sina.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市政民路 507 号 1 号楼肿瘤科
	邮编	200433	单位名称	上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海市	上海市
2	蚌埠医学院第一附属医院	李伟	中国	安徽省	蚌埠市
3	安徽医科大学第二附属医院	赵卉	中国	安徽省	合肥市
4	安徽省肿瘤医院	张志红	中国	安徽省	合肥市
5	中国医学科学院北京协和医院	张力	中国	北京市	北京市
6	北京肿瘤医院	王子平	中国	北京市	北京市
7	福建医科大学附属协和医院	陈湘琦	中国	福建省	福州市
8	兰州大学第一医院	岳红梅	中国	甘肃省	兰州市
9	广州医科大学附属肿瘤医院	李卫东	中国	广东省	广州市
10	海南医学院第二附属医院	林海锋	中国	海南省	海口市
11	邢台市人民医院	郭军	中国	河北省	邢台市
12	郑州大学第一附属医院	李明君	中国	河南省	郑州市
13	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
14	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	王艳	中国	黑龙江省	哈尔滨市
15	武汉大学人民医院	宋启斌	中国	湖北省	武汉市
16	武汉大学中南医院	谢丛华	中国	湖北省	武汉市
17	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
18	岳阳市中心医院	胡建兵	中国	湖南省	岳阳市
19	延边大学附属医院	张松男	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
20	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
21	南通市肿瘤医院	丁令池	中国	江苏省	南通市
22	南京鼓楼医院	苗立云	中国	江苏省	南京市
23	南昌大学第二附属医院	叶小群	中国	江西省	南昌市
24	中国医科大学附属第一医院	赵明芳	中国	辽宁省	沈阳市
25	辽宁省肿瘤医院	马锐	中国	辽宁省	沈阳市
26	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
27	山东大学齐鲁医院	程玉峰	中国	山东省	济南市
28	山东省肿瘤医院	孟祥姣	中国	山东省	济南市
29	青岛大学附属医院	徐涛	中国	山东省	青岛市
30	山西省肿瘤医院	杨卫华	中国	山西省	太原市
31	西安交通大学第一附属医院	姚煜	中国	陕西省	西安市
32	四川省肿瘤医院	姚文秀	中国	四川省	成都市
33	天津医科大学肿瘤医院	任秀宝	中国	天津市	天津市
34	云南省肿瘤医院	杨润祥	中国	云南省	昆明市
35	温州医科大学附属第一医院	李文峰	中国	浙江省	温州市
36	浙江省台州医院	吕冬青	中国	浙江省	台州市
37	杭州市肿瘤医院	陈雪琴	中国	浙江省	杭州市
38	中国科学院大学宁波华美医院	饶创宙	中国	浙江省	宁波市
39	重庆大学附属肿瘤医院	王恩文	中国	重庆市	重庆市
40	贵州省人民医院	张瑜	中国	贵州省	贵阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2022-09-30

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息