登记号	CTR20222981
相关登记号	CTR20210263
药物名称	TGRX-326片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	一项评价 TGRX-326 片单药治疗经二代 ALK 抑制剂治疗失败的晚期ALK 阳性非小细胞肺癌的疗效和安全性的 II 期、多中心、单臂研究
试验通俗题目	TGRX-326 II期
试验方案编号	TGRX-326-2001-NSCLC-CN	方案最新版本号	V 1.3
版本日期:	2023-08-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	吕颖坤	联系人座机	0755-86934300	联系人手机号
联系人Email	yingkun.lv@tjrbiosciences.com	联系人邮政地址	广东省-深圳市-南山区高新中一道 10 号深圳生物孵化基地 2 号楼 1 层	联系人邮编	518057

主要目的： 以 IRC 评估的客观缓解率（ORR）为终点评价 TGRX-326 单药治疗既往经过二代 ALK抑制剂持续治疗后疾病进展或不耐受的 ALK阳性晚期 NSCLC患者的临床疗效。 次要目的： 以其他疗效终点评价 TGRX-326 单药治疗 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者的临床疗效； 评价 TGRX-326 治疗 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者的安全性。 探索性目的： 探索性评价 TGRX-326在 ALK阳性晚期 NSCLC患者中的群体药代动力学（PK）特征；

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 同意遵循试验治疗方案和访视计划，自愿入组，并书面签署知情同意书； 2 在签署知情同意书当天年龄≥18 周岁，性别不限； 3 经过二代 ALK 抑制剂持续治疗后疾病进展或不耐受的 ALK 阳性的晚期（晚期定义 为 IIIB、IIIC、IV 期）不可手术的 NSCLC 患者（无论之前是否有使用过克唑替尼， 使用正在试验阶段的二代药物也可入组）； 4 筛选时可接受受试者既往检查结果 (经国家批准的 Ventana D5F3 免疫组化、FISH 或 PCR 或高通量测序（NGS）证实为 ALK 阳性的检测报告)；如没有既往检测报告， 需提供组织标本进行 ALK 基因的确认；尽量获得新鲜组织样本或既往 6 个月内存 档的肿瘤组织蜡块或病理活检切片，但样本能否获取不影响入组； 5 筛选时有中枢神经系统转移满足以下条件可入选本试验： a. 无症状：目前不需要 皮质类固醇治疗，或泼尼松/等效药物的剂量减少至≤10 mg QD 稳定治疗至少 2 周； 或 b.既往接受过针对中枢神经系统转移治疗（放疗或手术）者，首次给药前放射治 疗或手术的急性影响完全恢复且针对转移的皮质类固醇治疗至少已经停止 4 周，同 时神经系统症状和体征稳定； 6 首次试验药物给药前，既往接受 ALK 抑制剂治疗的患者必须停药≥5 个半衰期； 7 根据 RECIST 1.1 版标准，至少有一个可测量病灶，既往经放疗的病灶不能作为靶 病灶，除非该病灶明显进展； 8 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS），评分 0~2 分；（附录 2）； 9 足够的骨髓、肝、肾、凝血及胰腺功能（参考各临床试验中心正常值上限）： 骨髓[检查前 2 周内未输血或未使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等细胞因子 类药物纠正治疗]： 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109 /L； 血小板≥100×109 /L； 血红蛋白≥90 g/L； 肝功能： 血清总胆红素≤1.5 倍正常值上限（ULN）； 无肝转移时，丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST） 和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5 倍 ULN；有肝转移时 ALT、AST 和 ALP≤5 倍 ULN； 肾功能：血清肌酐≤1.5 倍 ULN； 凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间 （APTT）≤1.5×ULN； 胰腺功能： 血清总淀粉酶≤1.5 倍 ULN； 血清脂肪酶≤1.5 倍 ULN； 10 预期生存期≥3 个月； 11 具有生育能力的男性和育龄期女性愿意从签署知情同意书开始至试验药物末次给药 后 6 个月内采取有效避孕措施；育龄期女性包括绝经前女性和绝经后 2 年内的女性。
排除标准	1 既往接受过除 TGRX-326 外其他三代 ALK 抑制剂的受试者； 2 已知对 TGRX-326 的任一活性成分或辅料过敏者，或有特异性变态反应病史（哮喘、 风湿、湿疹性皮炎）、曾发生过其它严重的过敏反应且经研究者判断不适合接受 TGRX-326 治疗者； 3 除肺癌外，患有另一种恶性肿瘤者，接受治愈性治疗且 5 年内无复发的原位宫颈癌、 非黑色素瘤皮肤癌等的恶性肿瘤除外； 4 受试者在首次给药前 4 周内接受大手术。小手术操作（例如输液管植入）不是排除 标准，但需要有足够的时间达到伤口充分愈合； 5 脊髓压迫（因肿瘤导致），除非受试者通过治疗达到良好的疼痛控制，且首次给药 前 4 周内神经系统功能完全恢复； 6 胃肠道功能异常，主要包括不能服用口服药物、需要静脉内营养、既往手术操作 （包括全胃切除或胃束带手术）而影响吸收、活动性炎症性胃肠道疾病、慢性腹泻、 症状性憩室病、过去 6 个月内治疗活动性消化性溃疡疾病或吸收不良综合征等； 7 存在活动性肺炎或具有临床意义的间质性肺病史，或有治疗需求的放射性或药物性 肺部疾病者，放疗后 3 个月且无临床症状的放射性肺炎患者可以入组； 8 心功能不全者，包括但不限于左心室射血分数（LVEF）＜50%者、充血性心力衰 竭病史或有需要治疗的室性心律失常病史者、低钾血症、遗传性长 QT 综合症、筛 选前 6 个月内有心肌梗塞或不稳定性心绞痛等病史者；美国纽约心脏病协会心力衰 竭分级≥2 级者； 9 心电图（ECG）检查中校正 QTc 异常且有临床意义（静息状态下，ECG 检查得出 的QTc＞450 msec[男]或QTc＞470 msec[女]）者或需合并使用任何已知可以延长QT 间期并导致尖端扭转型室性心动过速的药物（首次给药前此类药物也需要停药，具 体药物及停用时间要求详见附录 6）； 10 经药物治疗后未控制的高血压（收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg） 11 未控制的高血糖、急性发作的胆石症，具有急性胰腺炎易感特征者； 12 根据研究者判断，存在严重或不能控制的全身性疾病（如不稳定或不能代偿的呼吸、 心脏、肝或肾脏疾病）且预计无法耐受试验药物治疗者； 13 首次给药前 14 天内使用过或治疗期间需伴随使用以下药物的患者：存在引起 QTc 间期延长和/或室性心动过速风险的药物； 14 既往抗肿瘤治疗：（1）在首次试验药物给药前 28 天内使用过任何系统性抗肿瘤治 疗（若停药超过 5 个半衰期且经研究者评估使用系统性抗肿瘤治疗结束后 28 天内 可使用 TGRX-326，则可纳入试验），包括系统性化疗、免疫治疗（生理替代剂量 糖皮质激素[泼尼松或等效物＜10 mg/天]允许使用）、单分子单抗、小分子靶向药等； （2）在首次给药前 14 天内接受过放疗或获批用于抗肿瘤治疗的中草药或中成药治 疗；（3）既往 28 天内接受过针对 T 细胞共刺激或免疫检查点途径的抗体或药物治 疗，包括但不限于 anti-PD-1、anti-PD-L1、anti-PD-L2、anti-CD137 或 anti-CTLA-4 抗体； 15 既往外科手术和既往抗肿瘤治疗相关的毒性反应未恢复且经研究者评估影响受试者 的安全性； 16 有临床意义的活动性细菌、真菌或病毒感染，包括乙肝表面抗原阳性且 HBV DNA≥ULN（ULN 定义为 2000 IU/ml）者（仅在乙肝表面抗原阳性患者中进行）， 或丙型肝炎（丙肝抗体阳性但 HCV RNA 聚合酶链式反应（PCR）检测＜ULN 可入 选）、人类免疫缺陷病毒抗体检查结果任意一种或多项呈阳性者，或存在任何不受 控制的感染者； 17 试验药物首次给药前两周内服用过 CYP3A4的强诱导剂或抑制剂，或治疗窗较窄的 CYP3A4 底物； 18 妊娠期或哺乳期女性受试者； 19 不愿或不能在本试验的整个治疗期间及试验药物末次给药后 6 个月内采用可接受的 方法进行避孕的育龄妇女（育龄妇女包括：任何有过月经初潮，以及未接受过成功 的人工绝育手术[子宫切除术、双侧输卵管结扎、或双侧卵巢切除术]或未绝经）； 如果伴侣为育龄妇女，不愿或不能采取有效避孕措施的有生育能力的男性患者； 20 正在参加其他临床研究（干预性临床研究的非干预阶段，如生存随访期除外）或首 次用药时间距离接受其他研究药物结束时间少于 4 周或该研究药物的 5 个半衰期的 受试者，以较短者为准； 21 任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行； 22 研究者认为不适合参与本研究的其他情况，如依从性差等。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TGRX-326 片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/25mg 用法用量:60 mg/天，每天一次（QD）给药 用药时程:单次给药 2 中文通用名:辛伐他汀片 英文通用名:NA 商品名称:舒降之 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:40mg/天，单次给药 用药时程:空腹状态下单次口服40mg
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IRC 评估的客观缓解率（ORR） 每 6 周/12 周（C1~C17 每 6 周一次，C17 之后每 12 周一次）进行抗肿瘤疗效评价，首次评价为 PR 或 CR 的患者时，至少 4 周后确认疗效 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评估的 ORR 每 6 周/12 周（C1~C17 每 6 周一次，C17 之后每 12 周一次）进行抗肿瘤疗效评价，首次评价为 PR 或 CR 的患者时，至少 4 周后确认疗效 有效性指标

无 有

1	姓名	张力	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	020-87342288	Email	zhangli@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东省	广州市
2	华中科技大学同济附属协和医院	孟睿	中国	湖北省	武汉市
3	四川省肿瘤医院	姚文秀	中国	四川省	成都市
4	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
5	四川大学华西医院	丁振宇	中国	四川省	成都市
6	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江省	杭州市
7	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
8	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南省	长沙市
9	山东省肿瘤医院	王哲海	中国	山东省	济南市
10	江西省肿瘤医院	靳文剑	中国	江西省	南昌市
11	中国医科大学附属第一医院	金波	中国	辽宁省	沈阳市
12	青岛大学附属医院	王静	中国	山东省	青岛市
13	中国医学科学院肿瘤医院深圳医院	常建华	中国	广东省	深圳市
14	辽宁省肿瘤医院	马锐	中国	辽宁省	沈阳市
15	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	王艳	中国	黑龙江省	哈尔滨市
16	新乡市中心医院	张桂芳	中国	河南省	新乡市
17	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
18	绵阳市中心医院	杜小波	中国	四川省	绵阳市
19	浙江省肿瘤医院	余新民	中国	浙江省	杭州市
20	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
21	中山大学附属第一医院	郭禹标	中国	广东省	广州市
22	蚌埠医学院第一附属医院	宫蓓蕾	中国	安徽省	蚌埠市
23	滨州医学院附属医院	宁方玲	中国	山东省	滨州市
24	福建省肿瘤医院	庄武	中国	福建省	福州市
25	宁波市第一医院	曹超	中国	浙江省	宁波市
26	西安交通大学第一附属医院	陈明伟	中国	陕西省	西安市
27	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	苏海川	中国	陕西省	西安市
28	云南省肿瘤医院	李高峰	中国	云南省	昆明市
29	首都医科大学附属北京胸科医院	胡瑛	中国	北京市	北京市
30	石家庄市人民医院	张燕	中国	河北省	石家庄市
31	天津市肿瘤医院	王长利	中国	天津市	天津市
32	贵州医科大学附属肿瘤医院	欧阳伟炜	中国	贵州省	贵阳市
33	南昌大学第一附属医院	孙龙华	中国	江西省	南昌市
34	荆州市第一人民医院	李爽	中国	湖北省	荆州市
35	上海胸科医院	韩宝惠	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2022-11-11
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2023-09-20

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 157 ；
已入组人数	国内: 164 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-01-10；
第一例受试者入组日期	国内：2023-01-18；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息