登记号	CTR20222962
相关登记号	CTR20222452
药物名称	司美格鲁肽注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	1、用于成人2型糖尿病患者的的血糖控制：在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者。2、适用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）风险。
试验专业题目	司美格鲁肽注射液与诺和泰®在2型糖尿病患者中多中心、随机、开放、平行对照的临床有效性和安全性对比试验。
试验通俗题目	司美格鲁肽注射液与诺和泰®在2型糖尿病患者中多中心、随机、开放、平行对照的临床有效性和安全性对比试验。
试验方案编号	LZ-Sema02	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2023-04-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	梁莹	联系人座机	0763-3865303	联系人手机号	13610577645
联系人Email	liangying@livzon.cn	联系人邮政地址	广东省-清远市-人民一路	联系人邮编	511518

评价司美格鲁肽注射液与诺和泰®在2型糖尿病患者中多次给药的降糖疗效临床等效性，并比较安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加并签署书面知情同意书 2 年龄18~75周岁（含边界值），男、女均可 3 筛选前确诊为2型糖尿病至少6个月，且60天内接受二甲双胍≥1500mg/日（或最大耐受剂量≥1000mg/日）的稳定治疗（每日剂量恒定不变） 4 糖化血红蛋白（HbA1c）7.0%-10.5%（含边界值，筛选时以各研究中心检测结果为准） 5 体重≥40kg，体重指数在18.5~35kg/m2（含边界值）之内
排除标准	1 筛选前60日内接受过除二甲双胍外的其他降糖药或任何减重药（以药物说明书描述为准）；筛选前60日内允许接受胰岛素治疗累计≤14日但末次治疗距离筛选日应>14日 2 对胰高血糖素样肽-1类药物具有过敏史，或目前正处于过敏状态，或经研究者判断进入研究有过敏风险的受试者 3 曾患或现患胰腺炎、甲状腺C细胞肿瘤或家族史、多发性内分泌腺瘤病2型或家族史（家族史指父母、子女和亲兄弟姐妹） 4 给药前12周内发生过≥1次严重低血糖事件，或给药前12周内发生过≥3次静脉或末梢血糖<3.0mmol/L[54mg/dL]，或给药前12周内发生过急性严重代谢紊乱（指酮症酸中毒、乳酸酸中毒、高渗高血糖综合征） 5 给药前12周内发生过心力衰竭（美国纽约心脏病协会[NYHA]分级为Ⅳ）、急性冠脉综合征（指不稳定型心绞痛、心肌梗死）、卒中、短暂性脑缺血发作，或给药前12周内接受过心脏相关手术（含冠状动脉旁路移植术、经皮冠状动脉介入治疗），或严重心电图异常（如室扑、室颤、扭转型室速、病态窦房结综合征、无起搏器治疗的三度房室传导阻滞，以及其他研究者评估为严重异常的情况）、经治疗/未经治疗血压未能良好控制（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg），或其他研究者评估为不适合参加本试验的心脑血管疾病 6 给药前8周内接受过或计划在试验期间接受外科手术、输血/献（失）血≥400mL、糖皮质激素、免疫抑制剂，或使用其他研究者评估为不适合参加本试验的药物（外用途径药物及吸入型糖皮质激素除外） 7 曾患或现患恶性肿瘤 8 任何减重/代谢手术史、胃或肠切除手术史、胰腺手术史、器官移植史 9 合并甲状腺功能亢进症、未得到稳定控制的甲状腺功能减退症、库欣综合征、糖尿病性胃轻瘫或其他胃肠排空障碍相关疾病（如幽门梗阻、肠梗阻、术后胃瘫、特发性胃瘫等）、可能增加用药后风险的胃肠道疾病（如活动性溃疡、炎症性肠病、肠结核，以及其他研究者评估为严重异常的情况）、厌食症、增殖期视网膜病变或黄斑水肿、糖尿病足、有症状的胆石症、酗酒、吸毒、药物依赖、癫痫、精神疾病、全身性感染，或其他研究者评估为影响终点评价的情况 10 符合以下任一标准：静脉空腹血糖≥15mmol/L（270mg/dL）、血红蛋白≤100g/L、谷丙转氨酶≥2.5×ULN（参考值上限）、谷草转氨酶≥2.5×ULN、总胆红素≥2×ULN、估算肾小球滤过率（eGFR，CKD-EPI公式计算）<60mL/min/1.73m2、血淀粉酶≥3×ULN、血脂肪酶≥3×ULN、甘油三酯≥5.7mmol/L、空腹C肽<0.3nmol/L 11 降钙素≥ULN 12 丙型肝炎病毒抗体、人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒血清学试验任一结果为阳性，乙型肝炎病毒表面抗原阳性且乙肝病毒DNA>ULN 13 既往参加其他临床试验并接受试验药物或器械治疗，终止治疗时间距离给药≤12周或5个半衰期（以时间长者为准）；或签署知情同意书时尚未退出其他临床试验 14 妊娠或哺乳期女性，或妊娠试验阳性（未绝经女性） 15 有生育能力的受试者自签署知情同意书至试验结束后3个月内有生育计划，或不同意采取有效的避孕措施（屏障法、禁欲、宫内节育器、口服避孕药或已行绝育手术）

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:司美格鲁肽注射液 英文通用名:Semaglutide Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1.34mg/mL，1.5mL 用法用量:皮下注射，以0.25mg起始，每周1次，治疗4周；后改为0.5mg，每周1次，治疗4周；后改为1mg，每周1次，并维持24周；注射部位可选择腹部、大腿或者上臂 用药时程:治疗期第1-32周 2 中文通用名:司美格鲁肽注射液 英文通用名:Semaglutide Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1.34mg/mL，1.5mL 用法用量:皮下注射，以0.25mg起始，每周1次，治疗4周；后改为0.5mg，每周1次，治疗4周；后改为1mg，每周1次，并维持24周；注射部位可选择腹部、大腿或者上臂 用药时程:治疗期第1-32周 3 中文通用名:司美格鲁肽注射液 英文通用名:Semaglutide Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1.34mg/mL，1.5mL 用法用量:皮下注射，以0.25mg起始，每周1次，治疗4周；后改为0.5mg，每周1次，治疗4周；后改为1mg，每周1次，并维持24周；注射部位可选择腹部、大腿或者上臂 用药时程:治疗期第1-32周 4 中文通用名:司美格鲁肽注射液 英文通用名:Semaglutide Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1.34mg/mL，1.5mL 用法用量:皮下注射，以0.25mg起始，每周1次，治疗4周；后改为0.5mg，每周1次，治疗4周；后改为1mg，每周1次，并维持24周；注射部位可选择腹部、大腿或者上臂 用药时程:治疗期第1-32周

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:司美格鲁肽注射液 英文通用名:Semaglutide Injection 商品名称:诺和泰® 剂型:注射剂 规格:1.34mg/mL，1.5mL 用法用量:皮下注射，以0.25mg起始，每周1次，治疗4周；后改为0.5mg，每周1次，治疗4周；后改为1mg，每周1次，并维持24周；注射部位可选择腹部、大腿或者上臂 用药时程:治疗期第1-32周 2 中文通用名:司美格鲁肽注射液 英文通用名:Semaglutide Injection 商品名称:诺和泰® 剂型:注射剂 规格:1.34mg/mL，3mL 用法用量:皮下注射，以0.25mg起始，每周1次，治疗4周；后改为0.5mg，每周1次，治疗4周；后改为1mg，每周1次，并维持24周；注射部位可选择腹部、大腿或者上臂 用药时程:治疗期第1-32周 3 中文通用名:司美格鲁肽注射液 英文通用名:Semaglutide Injection 商品名称:诺和泰® 剂型:注射剂 规格:1.34mg/mL，1.5mL 用法用量:皮下注射，以0.25mg起始，每周1次，治疗4周；后改为0.5mg，每周1次，治疗4周；后改为1mg，每周1次，并维持24周；注射部位可选择腹部、大腿或者上臂 用药时程:治疗期第1-32周 4 中文通用名:司美格鲁肽注射液 英文通用名:Semaglutide Injection 商品名称:诺和泰® 剂型:注射剂 规格:1.34mg/mL，1.5mL 用法用量:皮下注射，以0.25mg起始，每周1次，治疗4周；后改为0.5mg，每周1次，治疗4周；后改为1mg，每周1次，并维持24周；注射部位可选择腹部、大腿或者上臂 用药时程:治疗期第1-32周 5 中文通用名:司美格鲁肽注射液 英文通用名:Semaglutide Injection 商品名称:诺和泰® 剂型:注射剂 规格:1.34mg/mL，1.5mL 用法用量:皮下注射，以0.25mg起始，每周1次，治疗4周；后改为0.5mg，每周1次，治疗4周；后改为1mg，每周1次，并维持24周；注射部位可选择腹部、大腿或者上臂 用药时程:治疗期第1-32周 6 中文通用名:司美格鲁肽注射液 英文通用名:Semaglutide Injection 商品名称:诺和泰® 剂型:注射剂 规格:1.34mg/mL，1.5mL 用法用量:皮下注射，以0.25mg起始，每周1次，治疗4周；后改为0.5mg，每周1次，治疗4周；后改为1mg，每周1次，并维持24周；注射部位可选择腹部、大腿或者上臂 用药时程:治疗期第1-32周 7 中文通用名:司美格鲁肽注射液 英文通用名:Semaglutide Injection 商品名称:诺和泰® 剂型:注射剂 规格:1.34mg/mL，3mL 用法用量:皮下注射，以0.25mg起始，每周1次，治疗4周；后改为0.5mg，每周1次，治疗4周；后改为1mg，每周1次，并维持24周；注射部位可选择腹部、大腿或者上臂 用药时程:治疗期第1-32周 8 中文通用名:司美格鲁肽注射液 英文通用名:Semaglutide Injection 商品名称:诺和泰® 剂型:注射剂 规格:1.34mg/mL，3mL 用法用量:皮下注射，以0.25mg起始，每周1次，治疗4周；后改为0.5mg，每周1次，治疗4周；后改为1mg，每周1次，并维持24周；注射部位可选择腹部、大腿或者上臂 用药时程:治疗期第1-32周 9 中文通用名:司美格鲁肽注射液 英文通用名:Semaglutide Injection 商品名称:诺和泰® 剂型:注射剂 规格:1.34mg/mL，3mL 用法用量:皮下注射，以0.25mg起始，每周1次，治疗4周；后改为0.5mg，每周1次，治疗4周；后改为1mg，每周1次，并维持24周；注射部位可选择腹部、大腿或者上臂 用药时程:治疗期第1-32周 10 中文通用名:司美格鲁肽注射液 英文通用名:Semaglutide Injection 商品名称:诺和泰® 剂型:注射剂 规格:1.34mg/mL，3mL 用法用量:皮下注射，以0.25mg起始，每周1次，治疗4周；后改为0.5mg，每周1次，治疗4周；后改为1mg，每周1次，并维持24周；注射部位可选择腹部、大腿或者上臂 用药时程:治疗期第1-32周 11 中文通用名:司美格鲁肽注射液 英文通用名:Semaglutide Injection 商品名称:诺和泰® 剂型:注射剂 规格:1.34mg/mL，3mL 用法用量:皮下注射，以0.25mg起始，每周1次，治疗4周；后改为0.5mg，每周1次，治疗4周；后改为1mg，每周1次，并维持24周；注射部位可选择腹部、大腿或者上臂 用药时程:治疗期第1-32周 12 中文通用名:司美格鲁肽注射液 英文通用名:Semaglutide Injection 商品名称:诺和泰® 剂型:注射剂 规格:1.34mg/mL，3mL 用法用量:皮下注射，以0.25mg起始，每周1次，治疗4周；后改为0.5mg，每周1次，治疗4周；后改为1mg，每周1次，并维持24周；注射部位可选择腹部、大腿或者上臂 用药时程:治疗期第1-32周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗32周糖化血红蛋白（HbA1c）较基线的变化 W32 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗20周、32周体重较基线的变化 W20、W32 有效性指标 2 治疗20周HbA1c较基线的变化 W20 有效性指标 3 治疗20周、32周HbAlc达标率（HbAlc<7.0%和≤6.5%的受试者比例） W20、W32 有效性指标 4 治疗20周及32周空腹静脉血糖、餐后2h静脉血糖、血压（收缩压和舒张压）较基线的变化 W20、W32 有效性指标 5 低血糖事件发生率，每级低血糖事件的受累受试者比例和事件发生率 W0、W4、W8、W12、W16、W20、W24、W28、W32、W36 安全性指标 6 治疗期间安全性评价指标，包括：生命体征、心电图、体格检查、实验室检查、眼底检查等较基线的变化和不良事件，以及免疫原性 W0、W4、W8、W12、W16、W20、W24、W28、W32、W36 安全性指标 7 部分受试者中多次给药达稳态后PK参数（AUC0-τ、Css,min等） W12 有效性指标

无 有

1	姓名	严励	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13719165213	Email	hfxyl@163.net	邮政地址	广东省-广州市-越秀区沿江西路107号
	邮编	510120	单位名称	中山大学孙逸仙纪念医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学孙逸仙纪念医院	严励	中国	广东省	广州市
2	首都医科大学附属北京同仁医院	杨金奎	中国	北京市	北京市
3	天津市第五中心医院	王肃	中国	天津市	天津市
4	济南市中心医院	董晓林	中国	山东省	济南市
5	保定市第一中医院	张玉璞	中国	河北省	保定市
6	延边大学附属医院（延边医院）	朴莲善	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
7	临汾市中心医院	闫炜	中国	山西省	临汾市
8	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
9	河北中石油中心医院	韩洁	中国	河北省	廊坊市
10	淄博市中心医院	赵晓东	中国	山东省	淄博市
11	天津医科大学总医院	刘铭	中国	天津市	天津市
12	盘锦辽油宝石花医院	张新	中国	辽宁省	盘锦市
13	淄博市市立医院	术红燕	中国	山东省	淄博市
14	济宁市第一人民医院	李峰	中国	山东省	济宁市
15	山西省运城市中心医院	王晓婧	中国	山西省	运城市
16	烟台毓璜顶医院	唐与晓	中国	山东省	烟台市
17	安徽医科大学第二附属医院	潘天荣	中国	安徽省	合肥市
18	蚌埠医学院第一附属医院	金国玺	中国	安徽省	蚌埠市
19	浙江省人民医院	武晓泓	中国	浙江省	杭州市
20	温州医科大学附属第一医院	朱虹	中国	浙江省	温州市
21	苏州大学附属第一医院	施毕旻	中国	江苏省	苏州市
22	南通大学附属医院	顾云娟	中国	江苏省	南通市
23	温州医科大学附属第二医院（温州医科大学附属育英儿童医院）	吴朝明	中国	浙江省	温州市
24	合肥市第二人民医院	张新秀	中国	安徽省	合肥市
25	湖州市中心医院	郑淑莺	中国	浙江省	湖州市
26	浙江医院	吴天凤	中国	浙江省	杭州市
27	中国科学院大学宁波华美医院	李建辉	中国	浙江省	宁波市
28	无锡市人民医院	许岚	中国	江苏省	无锡市
29	衢州市人民医院	刘加和	中国	浙江省	衢州市
30	南京市江宁医院	王昆	中国	江苏省	南京市
31	南京医科大学第二附属医院	鲁一兵	中国	江苏省	南京市
32	宜春市人民医院	彭辉	中国	江西省	宜春市
33	杭州市萧山区第一人民医院	陈军	中国	浙江省	杭州市
34	杭州市第一人民医院	张险峰	中国	浙江省	杭州市
35	曲靖市第一人民医院	李贵梅	中国	云南省	曲靖市
36	中山大学附属第五医院	丛丽	中国	广东省	珠海市
37	萍乡市人民医院	张雅薇	中国	江西省	萍乡市
38	南方医科大学顺德医院	梁勇前	中国	广东省	佛山市
39	惠州市中心人民医院	李枢	中国	广东省	惠州市
40	清远市人民医院	杨彩娴	中国	广东省	清远市
41	长沙市第一医院	皮银珍	中国	湖南省	长沙市
42	广西医科大学第二附属医院	潘海林	中国	广西壮族自治区	南宁市
43	重庆大学附属三峡医院	刘维娟	中国	重庆市	重庆市
44	河南大学淮河医院	庞妩燕	中国	河南省	开封市
45	濮阳市油田总医院	李继芳	中国	河南省	濮阳市
46	河南科技大学第一附属医院	付留俊	中国	河南省	洛阳市
47	洛阳市第三人民医院	田军航	中国	河南省	洛阳市
48	南阳市第二人民医院	尚军洁	中国	河南省	南阳市
49	南阳医学高等专科学校第一附属医院	柳德学	中国	河南省	南阳市
50	郑州大学第二附属医院	李青菊	中国	河南省	郑州市
51	焦作市第二人民医院	李勇峰	中国	河南省	焦作市
52	武汉大学中南医院	孙家忠	中国	湖北省	武汉市
53	武汉大学人民医院	高凌	中国	湖北省	武汉市
54	吉林市人民医院	潘焕峰	中国	吉林省	吉林市
55	山东北大医疗鲁中医院有限公司	史晓艳	中国	山东省	淄博市
56	河北省沧州中西医结合医院	王晓蕴	中国	河北省	沧州市
57	石家庄市第二医院	张莉莉	中国	河北省	石家庄市
58	安徽省立医院	叶山东	中国	安徽省	合肥市
59	自贡市第四人民医院	邓春颖	中国	四川省	自贡市
60	湘潭市中心医院	李国华	中国	湖南省	湘潭市
61	常德市第一人民医院	余芳	中国	湖南省	常德市
62	怀化市第一人民医院	杨水冰	中国	湖南省	怀化市
63	娄底市中心医院	雷成	中国	湖南省	娄底市
64	湘潭市第一人民医院	谢亘青	中国	湖南省	湘潭市
65	四川大学华西医院	李双庆	中国	四川省	成都市
66	四川省人民医院	杨艳	中国	四川省	成都市
67	曲靖市第二人民医院	陈卫文	中国	云南省	曲靖市
68	德阳市人民医院	王晓茜	中国	四川省	德阳市
69	新疆维吾尔自治区人民医院	郭艳英	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
70	遵义市第一人民医院	蒋成燕	中国	贵州省	遵义市
71	山东大学齐鲁医院（青岛）	何兰杰	中国	山东省	青岛市
72	石家庄市人民医院	张坤	中国	河北省	石家庄市
73	淮安市第一人民医院	毛莉	中国	江苏省	淮安市
74	亳州市人民医院	周玉森	中国	安徽省	亳州市
75	皖南医学院第二附属医院	陶少平	中国	安徽省	芜湖市
76	深圳市龙华区中心医院	宁洁	中国	广东省	深圳市
77	西安国际医学中心医院	周岩	中国	陕西省	西安市
78	合肥市第三人民医院	殷应传	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2022-09-16
2	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2023-04-20

已完成

目标入组人数	国内: 524 ；
已入组人数	国内: 540 ；
实际入组总人数	国内: 540  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-01-12；
第一例受试者入组日期	国内：2023-01-18；
试验完成日期	国内：2024-05-06；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2024-05-06