登记号	CTR20222933
相关登记号
药物名称	SAR443820   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	多发性硬化（MS）
试验专业题目	一项在多发性硬化受试者中评价 SAR443820 对血清神经丝蛋白水平影响的 II 期、双盲、随机、安慰剂对照继以开放标签长期扩展期研究
试验通俗题目	在多发性硬化（MS）受试者中开展的 SAR443820 II 期研究
试验方案编号	ACT16753	方案最新版本号	修订版临床试验方案04
版本日期:	2023-12-13	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	赛诺菲	联系人座机	65634716	联系人手机号
联系人Email	Contact-US.CN@sanofi.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区建国路112号	联系人邮编	100022

A部分，主要目的：评估 SAR443820 与安慰剂相比对 sNfL 的影响。次要目的：评估 SAR443820 与安慰剂相比对影像学和临床终点的疗效；探索 SAR443820 与安慰剂相比对脑体积和慢性病灶的影响；评估 SAR443820 的安全性和耐受性；评估 SAR443820 的药代动力学（PK）。B部分，主要目的：评估 sNfL 持久时间的长期趋势。次要目的：探索 SAR443820 对脑体积和慢性病灶的影响；评估 SAR443820 的长期安全性和耐受性；评估 SAR443820 对疾病进展和活动的长期影响，通过其他身体功能相关临床和影像学指标及患者报告结局（PRO）评估。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者在签署知情同意书时，年龄必须在18至60岁（含）之间。 2 根据 McDonald 诊断标准2017 年修订版诊断为 RRMS、SPMS（复发或不复发）或原发性进展型亚型的受试者。 3 筛选时，扩展残疾状态量表评分 2-6（含）分的受试者。 4 未治疗或研究者认为至少在过去3个月稳定使用允许的DMT（干扰素、醋酸格拉替雷、富马酸或特立氟胺），并且预期在A部分和B部分期间（到第96周）不需要改变MS治疗；在B部分可改变允许的DMT剂量或过渡为其他允许的DMT。 5 体重 ≥ 45 kg 且体质指数（BMI）≥ 18.0 kg/m2的受试者。 6 对于临床研究的受试者而言，男性和女性受试者采取的避孕措施应符合当地有关避孕方法的规定。
排除标准	1 患有免疫缺陷综合征或其他需要免疫抑制治疗的自身免疫性疾病的受试者。 2 有惊厥发作或癫痫病史的受试者（允许儿童期发热性惊厥史）。 3 筛选前 8 周内有已知临床复发（急性或亚急性新发或加重的神经功能障碍，随后完全或部分恢复，无发热或感染）的受试者 4 有除 MS 以外其他神经系统疾病史的受试者，例如 3 个月内头部创伤、脑血管疾病和血管性痴呆。 5 筛选前 4 周内有近期严重感染史（例如感染性肺炎、败血症）；筛选前 4 周内患需要住院治疗或静脉抗生素、抗病毒药或抗真菌药的感染；或患研究者判定不可接受的慢性细菌感染（例如结核病）的受试者。 6 患有严重认知受损、精神疾病、其他神经变性疾病（例如，帕金森症或阿尔茨海默氏病）、存在物质滥用(包括酒精乱用史)或任何其他状况，使受试者因此不适合参加研究，或研究者认为可能干扰评估或研究完成的受试者。 7 筛选访视前 24 周内有病史记录的自杀未遂或存在哥伦比亚自杀严重程度等级量表（C-SSRS）第 4 或第 5 类自杀想法，或研究者判断存在自杀风险的受试者。 8 有不稳定或重度心脏、肺部、肿瘤、肝脏或肾脏疾病史或患其他除 MS 外具有医学意义的疾病，导致无法安全参与本研究的受试者。 9 在筛选访视前 14 天内接种活疫苗的受试者。 10 已知有 SAR443820 任何成分过敏史的受试者。 11 目前正在使用任何 CYP3A4 中效或强效抑制剂或强效诱导剂药物的受试者 12 目前正在使用研究允许的DMT以外的药物/治疗的受试者任何在 2023 年 1 月之后新获批的、在双盲研究期间任何时间上市的 DMT。在筛选访视前的 5 个半衰期内以及 A 部分和B部分期间，不允许使用这些药物。 13 有既往/同期入组临床研究的受试者；允许同期或近期参加非干预性研究。 14 筛选访视时实验室检查异常的受试者： - 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞3.0×正常值上限（ULN） - 胆红素＞1.5×ULN；除非受试者有 Gilbert 综合征病史（如果将胆红素分为两部分且直接胆红素＜35%，则单独的胆红素＞1.5×ULN可以接受） - 血清白蛋白＜3.5 g/dL - 估计肾小球滤过率＜60 mL/min/1.73 m2（肾病患者饮食改良[MDRD]）。 - 根据研究者的判断认为具有临床意义的其他异常实验室值或心电图（ECG）变化

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SAR443820 英文通用名:SAR443820 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg/片 用法用量:A部分：每日一次，口服，单剂量 B部分：每日一次，口服，单剂量 用药时程:A部分：48周 B部分：48周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0mg/片 用法用量:每日一次，口服，单剂量 用药时程:48周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 A部分：第 48 周与基线相比的 sNfL 水平 从基线至第48周 有效性指标 2 B部分：第 96 周 时与基线相比的 sNfL 水平 从基线至第96周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 A部分：第 48 周时通过 MRI 检测出的新发钆（Gd）增强 T1 高信号病灶的累计数量 从基线至第48周 有效性指标 2 A部分：第 48 周时通过 MRI检测到的新发和/或扩大的T2高信号病灶的累计数量 从基线至第48周 有效性指标 3 A部分：至发生 12 周确认的残疾进展（CDP）的时间 至第48周 有效性指标 4 A部分：至 9 孔柱测试（9-HPT）评分持续升高 20% 的时间 至第48周 有效性指标 5 A部分：至 25 英尺计时步行测试（T25-FW）评分持续升高 20% 的时间 至第48周 有效性指标 6 A部分：第 48 周时 EDSS-plus 较基线的变化 从基线至第48周 有效性指标 7 A部分：至第 48 周时 RMS 人群（复发型 SPMS 和 RRMS）的年复发率（ARR） 至第48周 有效性指标 8 A部分：第 48 周时通过脑 MRI 检测到的脑体积损失（BVL）较基线的百分比变化 从基线至第48周 有效性指标 9 A部分：第 12、24、36 和 48 周时缓慢扩张病灶（SEL）的体积、数量和强度（T1）以及病灶标准化 T1 强度较基线的变化 从基线至第 12、24、36 和 48 周 有效性指标 10 A部分：第 12、24、36 和 48 周时非增强病灶总数和体积较基线的变化 从基线至第 12、24、36 和 48 周 有效性指标 11 A部分：第 12、24、36 和 48 周时相缘病灶（PRL）数量较基线的变化（在有 3T MRI的研究中心的受试者中） 从基线至第 12、24、36 和 48 周 有效性指标 12 A部分：实验室检查中 AE、SAE、TEAE、PCSA 的发生率 至第48周 安全性指标 13 A部分：SAR443820 的血浆浓度 至第36周 有效性指标 14 B部分：第 96 周时通过脑 MRI 检测到的 BVL 较基线的百分比变化 从基线至第96周 有效性指标 15 B部分：第 96 周时 SEL 的体积、数量和强度（T1）以及病灶标准化 T1 强度较基线的变化 从基线至第96周 有效性指标 16 B部分：第 96周时非增强病灶总数和体积较基线的变化 从基线至第96周 有效性指标 17 B部分：第 96 周时 PRL 数量（A 部分同一批受试者）较基线的变化 从基线至第96周 有效性指标 18 B部分：至第 96 周的实验室检查、ECG 和生命体征的 AE、SAE、TEAE、PCSA 的发生率 至第96周 安全性指标 19 B部分：第 48 至 96 周之间通过 T1 加权 MRI 检测到的新发钆增强病灶的累积数量；与第 48 周相比，第 96 周通过 MRI 检测到的新发或扩大的 T2 高信号病灶的数量 第 48周至96周 有效性指标 20 B部分：至第 96 周时 RMS 人群的年复发率（ARR） 至第96周 有效性指标 21 B部分：至复合 CDP（CCDP）的时间 至第96周 有效性指标 22 B部分：至 12 周 CDP 的时间 至第96周 有效性指标 23 B部分：至 9-HPT 评分持续升高 20% 的时间 至第96周 有效性指标 24 B部分：至 T25-FW 评分持续升高 20% 的时间 至第96周 有效性指标 25 B部分：第 96 周时 EDSS-Plus 较基线的变化 从基线至第96周 有效性指标 26 B部分：自基线至第 96 周时 MSIS-29v2 身体和心理评分变化 从基线至第96周 有效性指标 27 B部分：从基线至第 96 周时 MSWS-12 的变化 从基线至第96周 有效性指标

有 有

1	姓名	施福东	学位	神经病学博士	职称	主任医师
	电话	15822490600	Email	Shifudong219@163.com	邮政地址	天津市-天津市-和平区鞍山道 154 号
	邮编	300052	单位名称	天津医科大学总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	天津医科大学总医院	施福东	中国	天津市	天津市
2	复旦大学附属华山医院	全超	中国	上海市	上海市
3	四川大学华西医院	周红雨	中国	四川省	成都市
4	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	郭俊	中国	陕西省	西安市
5	Clinique Neuro-Outaouais	Francois Jacques	加拿大	Quebec	Gatineau
6	Ottawa Hospital Research Institute	Mark Freedman	加拿大	Ontario	Ottawa
7	Centre de Recherche Saint-Louis / Clinique Neuro-Lévis	Donald Rivest	加拿大	Quebec	Levis
8	St. Michael's Hospital	Sarah Morrow	加拿大	Ontario	Toronto
9	London Health Sciences Centre (Lawson Health Research Institute)	Raphael Schneider	加拿大	Ontario	London
10	University tsklinikum Giessen	MartinBerghoff	德国	Hessen	Giessen
11	Klinikum Würzburg Mitte gGmbH	Mathias Maurer	德国	Bayern	Würzburg
12	University tsklinikum Hamburg-Eppendorf	Christian Heesen	德国	Hamburg	Hamburg
13	Charité University Medicine Berlin - Campus Mitte	Tanja Schimitz-Hübsch	德国	Brandendburg	Berlin
14	Alexianer St. Josefs-Krankenhaus Potsdam	Olaf Hoffmann	德国	Brandendburg	Postdam
15	Neuropoint GmbH Ulm	Daniela Rau	德国	Baden-Württemberg	Ulm
16	Medicum Gesundheitszentrum Flugfeld. Nervenarztliche Gemeinschaftspraxis	Felix Bischof	德国	Baden-Würrttemberg	Boblingen
17	Cliniques Universitaires Saint-Luc	Vincent VAN PESCH	比利时	BRUSSELS	BRUSSELS
18	Universitair Ziekenhuis Gent	Guy LAUREYS	比利时	GENT	GENT
19	Revalidatiecentrum & MS centrum Pelt	Bart VAN WIJMEERSCH	比利时	OVERPELT	OVERPELT
20	Department of Neurology, University Hospital at St. Anna in Brno	Michal Dufek	捷克共和国	Brno	Brno
21	General University Hospital in Prague	Tomás Uher	捷克共和国	Praha 2	Praha 2
22	MS Center at the Neurological Clinic of the Ostrava - Poruba University Hospital, Ostrava University Hospital	Pavel Hradílek	捷克共和国	Ostrava-Poruba	Ostrava-Poruba
23	Neurologické oddělení Nemocnice Jihlava p.o.	Ondrej Skoda	捷克共和国	Jihlava	Jihlava
24	Fakultní Nemocnice Hradec Králové, Neurologická klinika	Martin Valis	捷克共和国	Hradec Králové	Hradec Králové
25	Neurologická klinika 3. LF UK a FNKV	Ivana stětkárová	捷克共和国	Praha 10	Praha 10
26	Nemocnice Pardubického kraje, a.s., Neurologické oddělení	Miroslav Mares	捷克共和国	Pardubice	Pardubice
27	University Hospital in Motol, Department of Neurology	Jana Libertinová	捷克共和国	Praha 5	Praha 5
28	CHU de Nice - Hopital Pasteur 2	Christine LEBRUN-FRENAY	法国	NICE	NICE
29	Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere	Pierre BRANGER	法国	PARIS	PARIS
30	CHU Strasbourg - Hopital de Hautepierre	Jerome DE SEZE	法国	STRASBOURG CEDEX	STRASBOURG CEDEX
31	CHU Caen	Celine LOUAPRE	法国	CAEN	CAEN
32	U.O. di Neurologia e Unità di Neuroriabilitazione NEUROMED IRCCS	Centonze Diego	意大利	Isernia	Pozzilli
33	U.O. Centro Sclerosi Multipla - Settore DIMER IRCCS Ospedale San Raffaele	Filippi Massimo	意大利	Milano	Milano
34	UOC Neurologia IV - Neuroimmunologia e Malattie Neuromuscolari Fondazione IRCCS Istituto Neurologico “Carlo Besta	Torri Clerici Valentina	意大利	Milano	Milano
35	DH Neurologico Padiglione Lancisi Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini	Claudio Gasperini	意大利	Roma	Roma
36	A.S.S.L. Cagliari - U.O. Centro Sclerosi Multipla - Piano 2 - P.O. Binaghi	Eleonora Cocco	意大利	Cagliari	Cagliari
37	Szpital Uniwersytecki w Krakowie	Justyna Hryniewicz	波兰	Kraków	Kraków
38	MA-LEK Centrum Terapii SM	Janusz Zbrojkiewicz	波兰	Katowice	Katowice
39	Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 4 w Lublinie	Maciej Maciejowski	波兰	Lublin	Lublin
40	Neurologiczny NZOZ Centrum Leczenia SM Osrodek Badań Klinicznych im. dr n. med. Hanki Hertmanowskiej	Agnieszka Stowik	波兰	Plewiska	Plewiska
41	Neuro-Medic Janusz Zbrojkiewicz	Konrad Rejdak	波兰	Katowice	Katowice
42	Medical University of Silesia in Katowice	Monika Adamczyk-Sowa	波兰	Zabrze	Zabrze
43	Hospital Universitario Vall d'Hebron	Lucienne Costa-Frossard	西班牙	Barcelona	Barcelona
44	Hospital Universitario Virgen Macarena	Jose Meca	西班牙	Sevilla	Sevilla
45	Hospital Clinico San Carlos	Maria Luisa Martínez Ginés	西班牙	Madrid	Madrid
46	Hospital General Universitario Gregorio Maranón	Celia Oreja-Guevara	西班牙	Madrid	Madrid
47	Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca	Sara Eichau	西班牙	Murcia	Murcia
48	Hospital Universitario Ramón y Cajal	Xavier Montalban	西班牙	Madrid	Madrid

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2022-05-31
2	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2022-10-14
3	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2023-06-27
4	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2023-08-29
5	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2023-12-26

主动终止 （本产品SAR443820关键研究（Key study）未达到主要终点和次要终点，因此决定停止ACT16753研究。）

目标入组人数	国内: 10 ； 国际: 168 ；
已入组人数	国内: 10 ； 国际: 174 ；
实际入组总人数	国内: 10  ； 国际: 174 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-01-04；     国际：2022-12-16；
第一例受试者入组日期	国内：2023-01-17；     国际：2023-01-16；
试验终止日期	国内：2024-10-31；     国际：2024-11-21；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息