登记号	CTR20222921
相关登记号	CTR20210706
药物名称	卟硒啉片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	纤维化性间质性肺病（ F-ILD）
试验专业题目	一项在纤维化性间质性肺病患者中评价标准治疗联合卟硒啉片的安全性和药代动力学特征的单中心、随机、双盲、安慰剂对照IIa期临床试验
试验通俗题目	创新化学1.1类新药卟硒啉在纤维化性间质性肺病患者中的IIa期临床试验
试验方案编号	YBS-2201	方案最新版本号	1.3
版本日期:	2023-08-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	尹汉维	联系人座机	021-50676671	联系人手机号	18911420767
联系人Email	yinhanwei@yxmedicine.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区盛夏路608号3幢203	联系人邮编	201203

主要目的：评估标准治疗（由研究者决定）联合卟硒啉片在纤维化性间质性肺病患者中的安全性； 次要目的：评价标准治疗（由研究者决定）联合卟硒啉片在纤维化性间质性肺病患者中的单次和多次给药PK特征； 探索性目的：评价标准治疗（由研究者决定）联合卟硒啉片治疗纤维化性间质性肺病的初步有效性； 探索标准治疗（由研究者决定）联合卟硒啉片治疗纤维化性间质性肺病的生物标志物

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者签署知情同意书时年龄≥18周岁且≤70周岁，男女不限 2 符合下列条件： ①诊断为纤维化性间质性肺病【以非特异性间质性肺炎（NSIP）、慢性过敏性肺炎（CHP）、不能分型特发性间质性肺炎（U-IIP）、自身免疫特征的间质性肺炎（IPAF）为主】，且病程≥2个月；满足 a) 和/或 b)； a)经高分辨率计算机断层扫描（HRCT）显示纤维化性肺病，且肺纤维化部分＞10%全部肺容积，影像征象包括：小叶间隔增厚、网格状阴影、牵拉性（细）支气管扩张、肺结构破坏、蜂窝样改变，伴或不伴磨玻璃样阴影； b)肺活检【经支气管镜肺活检（TBLB）/经支气管肺冷冻活检（TBLC）/电视辅助胸腔镜手术（VATS）】组织病理显示纤维化改变，包括肺泡间隔、小叶间隔增宽，成纤维细胞增生、胶原沉积、细支气管扩张、蜂窝、肺结构破坏； ②筛选期和基线时的用力肺活量（FVC）≥45%预计值，一氧化碳弥散量（DLCO）占预计值%的比例≥35%； 3 受试者（包括男性受试者）在筛选期及整个试验期间无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施且无捐精、捐卵计划 4 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且在筛选前签署知情同意书；依从性良好，愿意遵守研究程序
排除标准	1 过敏体质，或者已知对卟硒啉片或卟硒啉片类似物以及卟硒啉片组分中的任何成分或相关制剂过敏史者，且经研究者判定不宜入组者 2 诊断为结缔组织疾病相关间质性肺病、血管炎相关间质性肺疾病、特发性肺纤维化（IPF） 3 筛选时动脉血氧分压（PaO2）≤60mmHg（未吸氧时） 4 筛选前1个月内和/或筛选期间下呼吸道感染 5 筛选前1个月内和/或筛选期间间质性肺炎急性加重伴呼吸衰竭 6 未控制的活动性肺结核，活动性B型、C型肝炎，HIV感染 7 筛选前1个月内接受规律抗纤维化治疗（定义为吡非尼酮400-600mg, tid，治疗时长≥1月；尼达尼布 100-150mg, bid, 治疗时长≥1个月）；抗氧化治疗（乙酰半胱氨酸0.6g, tid，治疗时长≥1个月） 8 筛选前1月内规律接受免疫抑制剂治疗（不包括糖皮质激素），包括但不限于环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢素、他克莫司、吗替麦考酚酯、托珠单抗等；6个月内接受利妥昔单抗治疗 9 首次给药前12周内接种过（减毒）活疫苗或计划在研究期间接受任何（减毒）活疫苗（接种过新冠病毒疫苗或新冠病毒疫苗加强剂超过4周者允许入组） 10 关于既往病史以及现患疾病史，满足以下任一条标准则需排除： A.受试者无法口服药物，或存在明显的胃肠道吸收障碍； B.有重度肺动脉高压（心脏超声示三尖瓣反流峰值流速＞3.4m/s），或肺外病理改变（如胸壁畸形、大量胸腔积液）； C.在筛选前3个月内发生过心肌梗死、心绞痛、经皮冠状动脉腔内血管成形术、冠状动脉搭桥术、心力衰竭（纽约心脏病协会心功能分级>II级）、短暂性脑缺血发作、脑梗塞、脑出血或蛛网膜下腔出血； D.目前合并有其他不稳定的心血管疾病（如高血压病经规律治疗3个月后血压未有效控制，收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）； E.既往或现在有恶性肿瘤的受试者（除外在进入研究筛选前5年已达到完全缓解、不需其他治疗方案或预期在研究期间不需要继续治疗的受试者）； F.筛选前患有心血管、肝脏、肾脏、胃肠道、免疫、内分泌、代谢、精神和/或心理、神经以及血液和淋巴系统等严重疾病，经研究者判断不适合参与本研究； 11 关于辅助检查，满足以下任意一条标准则需排除： A.血常规：血红蛋白＜9g/dL，血小板＜90 x 109/L，白细胞＜2.0 x 109/L； B.肝功能：谷丙转氨酶或谷草转氨酶或总胆红素＞1.5倍正常值上限； C.肾功能：肌酐清除率低于60mL/min或血清肌酐≥1.5倍正常上限【实测值，或者Cockcroft-Gault公式计算值】； D.传染病检查：活动性乙肝（若HBsAg检测阳性，则进行HBV-DNA检查，HBV-DNA高于检测上限者不允许入组），活动性丙肝（若HCV抗体检测阳性，则进行 HCV-RNA检查，HCV-RNA高于检测上限者不允许入组），或人类免疫缺陷病毒感染者（定义为HIV抗体阳性），或梅毒螺旋体特异性抗体（TP-Ab）检查结果阳性者； E.甲状腺超声检查结果表明甲状腺影像报告和数据系统（TI-RADS）≥3级 12 妊娠或哺乳期的女性，或妊娠试验结果阳性的女性 13 筛选前3个月（或5个半衰期内，以较长者为准）内接受过其他任何试验药物治疗，或筛选前3个月内参加任何医疗器械的临床试验者 14 任何其他不宜参加此试验的因素，研究者认为其可能会影响受试者对方案的依从性、干扰研究结果的解释或使受试者暴露于风险

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:卟硒啉片 英文通用名:Butaselen 商品名称:佛希灵 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:队列1：450mg组，一日两次口服用药； 队列2：600mg组，一日两次口服用药； 用药时程:D1-D6，一日两次给药；D7，单日单次给药；D11-D28，一日两次给药； 2 中文通用名:卟硒啉片 英文通用名:Butaselen 商品名称:佛希灵 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:队列1：450mg组，一日两次口服用药； 队列2：600mg组，一日两次口服用药； 用药时程:D1-D6，一日两次给药；D7，单日单次给药；D11-D28，一日两次给药；
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:卟硒啉片安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:安慰剂 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:队列1：450mg组，一日两次口服用药； 队列2：600mg组，一日两次口服用药； 用药时程:D1-D6，一日两次给药；D7，单日单次给药；D11-D28，一日两次给药； 2 中文通用名:卟硒啉片安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:安慰剂 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:队列1：450mg组，一日两次口服用药； 队列2：600mg组，一日两次口服用药； 用药时程:D1-D6，一日两次给药；D7，单日单次给药；D11-D28，一日两次给药；

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和药物不良反应（ADR）等发生频率和严重程度 第11,28天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价PK参数 第11天 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	代华平	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-84206086	Email	daihuaping@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-樱花园东街2号
	邮编	100029	单位名称	中日友好医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中日友好医院	代华平	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中日友好医院药物（器械）临床试验伦理委员会	同意	2022-09-28
2	中日友好医院药物（器械）临床试验伦理委员会	同意	2022-12-30
3	中日友好医院药物（器械）临床试验伦理委员会	同意	2023-03-30
4	中日友好医院药物（器械）临床试验伦理委员会	同意	2023-09-25

已完成

目标入组人数	国内: 16 ；
已入组人数	国内: 16 ；
实际入组总人数	国内: 16  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-04-17；
第一例受试者入组日期	国内：2023-04-19；
试验完成日期	国内：2024-11-30；

序号	版本号	版本日期
1	第1.0版	2024-11-30