登记号	CTR20222853
相关登记号
药物名称	重组全人源抗EGFR单克隆抗体注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2200279
适应症	结直肠癌
试验专业题目	安美木单抗联合抗 PD-1 单抗及 FOLFIRI 对比安美木或西妥昔单抗联合 FOLFIRI 治疗 RAS 野生型晚期结直肠癌患者的有效性和安全性的 IIb 期临床试验
试验通俗题目	安美木单抗联合抗 PD-1 单抗及 FOLFIRI 对比安美木或西妥昔单抗联合 FOLFIRI 治疗 RAS 野生型晚期结直肠癌患者的有效性和安全性的 IIb 期临床试验
试验方案编号	WBP252-004	方案最新版本号	1.0.0
版本日期:	2022-09-15	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	朱孔黎	联系人座机	021-61052874	联系人手机号	15800363686
联系人Email	tsl-zukongli@tasly.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江高科技园区居里路280号	联系人邮编	200120

评价和比较安美木单抗联合抗 PD-1 单抗和 FOLFIRI 对比西妥昔单抗或安美木单抗联合 FOLFIRI 一线治疗 RAS 野生型晚期结直肠癌患者的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 85岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1. 自愿签署书面知情同意书； 2. 年龄 18～85 岁（含 18 岁和 85 岁），性别不限； 3. 远处转移或无法行根治性切除的局部晚期结直肠癌一线治疗患者； 4. 经组织或细胞学病理确诊的结肠或直肠腺癌； 5. 基线期能提供肿瘤组织进行 RAS、BRAF 基因的检测和 PD-L1 表达及 MSI-H/MSS、 dMMR/pMMR 分型检测； 6. RAS（KRAS、NRAS）基因为野生型，且未发现 BRAF V600E 突变； 7. 经 CT 或 MRI 证实，至少存在一个符合 RECIST 1.1 标准的可测量病灶（非放射治疗 野）； 8. 体力状况（ECOG）评分为 0 或 1 分； 9. 预期生存期不少于 12 周； 10. 骨髓储备、肝功能、肾功能和实验室检查必须符合以下要求： ？ 基线期血常规、血生化和凝血检查前 2 周内未输血及血制品、未使用 G-CSF 及 其他造血刺激因子； ？ HGB≥90g/L； ？ ANC≥1.5×109 /L； ？ PLT≥90×109 /L； ？ TBIL≤1.5×ULN； ？ AST 和 ALT 均≤2.5×ULN，存在肝转移灶的受试者的 AST 和 ALT 应≤5× ULN； ？ Cr≤1.5×ULN； ？ 凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN，国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN，以及 活化部分凝血活酶时间（APTT）或凝血酶时间（TT）≤ 1.5×ULN； ？ 促甲状腺激素（TSH）≤ULN（如异常，应同时检测 FT3、FT4 水平，如 FT3、 FT4 水平正常，可以入组）； 11. 具有生育能力的受试者须接受有效的医学避孕措施（无论男性或女性受试者，至末 次研究给药后 90 天）； 12. 依从性良好。
排除标准	1 1. 既往曾接受针对结直肠癌的化疗（入组前肿瘤复发或进展时间距离末次辅助化疗结束时间＞6 个月的除外）； 2. 既往曾接受抗 EGFR 单抗类药物（如西妥昔单抗、尼妥珠单抗、帕尼单抗等）治疗； 3. 既往曾接受抗 PD-1单抗或抗 PD-L1单抗治疗或其他系统性的免疫治疗（包括试验性免疫治疗如其他单抗/双抗类免疫检查点抑制剂和免疫激动剂、肿瘤疫苗、溶瘤病毒、细胞免疫治疗等）； 4. 首次给药前既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 NCI CTCAE v5.0 标准等级评价≤ 1 级（脱发除外）； 5. 有免疫缺陷或免疫功能异常，或接受影响免疫功能的药物治疗： ？ 首次给药前淋巴细胞计数≤ 0.5×109/L； ？ 存在感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的病史，或患其他免疫缺陷病或存在器官移植或干细胞移植病史； ？ 需药物治疗的严重自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮等； ？ 在研究药物首次给药前 2 周内接受过系统性皮质类固醇治疗（强的松＞10 mg/天或同类药物等效剂量）或其他免疫抑制剂全身治疗，除外以下情况： 1）全身吸收量极小的局部、眼部、关节腔内、鼻内或吸入性皮质类固醇治疗； 2）生理剂量的全身性皮质类固醇（≤10mg/天泼尼松或等效剂量）； 3）短期（≤7 天）使用皮质类固醇进行预防或治疗非自身免疫性的过敏性疾病。 6. 首次给药前 4 周内曾接受已获批的或其他临床研究的系统抗肿瘤治疗，包括但不限于：靶向治疗、激素治疗（替代性激素除外）、基因治疗、有明确抗肿瘤结直肠癌适应症的中药治疗（中药可接受 2 周的洗脱期）； 7. 入组前 4 周内曾接受放疗或手术治疗，但诊断性活检术除外； 8. 入组前 4 周内曾参加其他临床试验； 9. 入组前 4 周内曾接种过活疫苗或减毒疫苗（不包括新冠疫苗）； 10. 已知对试验药物的任何成分（如大分子蛋白制剂/单抗类药物、伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸钙等）存在超敏反应； 11. 已知的脑和/或软脑膜转移；或神经系统病变如脑膜炎、脑炎、脊髓炎和脱髓鞘、肌无力综合征/重症肌无力、神经麻痹、自身免疫性神经病变；

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组全人源抗 EGFR 单克隆抗体注射液 英文通用名:recombinant fully human anti-EGFR monoclonal antibody injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:50 mg（5 ml）/瓶 用法用量:静脉滴注 用药时程:110-130min（首次）；50-70min 2 中文通用名:注射用盐酸伊立替康 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:100 mg/瓶 用法用量:180mg/m2 用药时程:60-90min 3 中文通用名:注射用亚叶酸钙 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:100mg/瓶 用法用量:400mg/m2 用药时程:110-130min 4 中文通用名:氟尿嘧啶 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:250 mg/支 用法用量:400 mg/ m2；1200 mg/m2 用药时程:400 mg/ m2 静脉推 注 ，推荐 20 min （±10 min）， 第 1 天，然后 1200 mg/ m2 /天×2 天持续静 脉输注（总量 2400 mg/ m2，输注 47 h ± 3h） 5 中文通用名:特瑞普利单抗 英文通用名:NA 商品名称:拓益 剂型:注射液 规格:240mg（6 ml）/瓶 用法用量:3mg/kg 用药时程:50-70min

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:西妥昔单抗注射液 英文通用名:Cetuximab 商品名称:爱必妥 剂型:注射剂 规格:100 mg（20 ml）/瓶 用法用量:静脉滴注 用药时程:110-130min

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 有效性评估将按照实体瘤评价标准（RECISIT v1.1）进行肿瘤疗效评 估，主要终点为无进展生存期（PFS） NA 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1. 有效性评估：根据 RECISIT v1.1 评估的ORR、DOR、DCR； 1 年 PFS 率；2. 安全性评估：DLT、AE等指标给药前后的正异常判定结果以及测量值的变化； NA 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	潘宏铭	学位	博士	职称	教授
	电话	13605716662	Email	panhongming@zju.edu.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-上城区庆春东路3号
	邮编	310000	单位名称	浙江大学医学院附属邵逸夫医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
2	安徽省肿瘤医院	何义富	中国	安徽省	合肥市
3	蚌埠医学院第一附属医院	喻大军	中国	安徽省	蚌埠市
4	福建省漳州市医院	许慎	中国	福建省	漳州市
5	福建省肿瘤医院	陈奕贵	中国	福建省	福州市
6	复旦大学附属肿瘤医院	李文桦	中国	上海市	上海市
7	赣州市人民医院	丁于海	中国	江西省	赣州市
8	广西医科大学附属肿瘤医院	张玉梅	中国	广西壮族自治区	南宁市
9	广州医科大学附属肿瘤医院	金川	中国	广东省	广州市
10	哈尔滨医科大学肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
11	河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院）	姜达	中国	河北省	石家庄市
12	河南省肿瘤医院	李宁	中国	河南省	郑州市
13	湖北省肿瘤医院	梁新军	中国	湖北省	武汉市
14	湖南省肿瘤医院	殷先利	中国	湖南省	长沙市
15	济宁医学院附属医院	王军业	中国	山东省	济宁市
16	江苏省肿瘤医院	朱梁军	中国	江苏省	南京市
17	临沂市肿瘤医院	李贞	中国	山东省	临沂市
18	南昌大学第一附属医院	黎军和	中国	江西省	南昌市
19	南阳市中心医院	任中海	中国	河南省	南阳市
20	山西省肿瘤医院	杨牡丹	中国	山西省	太原市
21	四川大学华西	朱青	中国	四川省	成都市
22	温州医科大学附属第一医院	李文峰	中国	浙江省	温州市
23	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张涛	中国	湖北省	武汉市
24	西南医科大学附属医院（泸州医学院附属医院）	韩云炜	中国	四川省	泸州市
25	安徽医科大学第二附属医院	张明军	中国	安徽省	合肥市
26	云南省肿瘤医院	李云峰	中国	云南省	昆明市
27	浙江省肿瘤医院	钟海均	中国	浙江省	杭州市
28	遵义医科大学附属医院	石国庆	中国	贵州省	遵义市
29	中国医学科学院肿瘤医院	黄镜	中国	北京市	北京市
30	重庆医科大学附属肿瘤医院（重庆市肿瘤医院）	王江红	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院邵逸夫医院医学伦理委员会	同意	2022-10-10

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 84 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息