登记号	CTR20222843
相关登记号
药物名称	HR20014注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	糖尿病
试验专业题目	INS062与诺和锐®在健康受试者中的生物等效性研究及单次皮下注射HR20014在健康受试者中的药代动力学和药效动力学研究
试验通俗题目	INS062生物等效性试验及HR20014在健康受试者中的药代动力学和药效动力学研究
试验方案编号	HR20014-101	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-08-11	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	高昆	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	15950467064
联系人Email	kun.gao@hengrui.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-鼓楼区中央路19号金峰大厦1805	联系人邮编	210008

PartⅠ：比较健康受试者单次皮下注射 INS062 和诺和锐®的生物等效性；Part Ⅱ：评价健康受试者单次皮下注射HR20014的PD和PK特征。

试验分类	其他     其他说明:生物等效性研究、药代动力学和药效动力学研究	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 自愿在与本试验相关的活动开始前签署知情同意书，并能够理解本试验的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验。 2 Part I仅纳入男性受试者，筛选时年龄18~45周岁（含两端）；Part II男女不限，年龄18~45周岁（含两端）。 3 基于既往病史、体格检查、生命体征、实验室检查和心电图检查，经研究者判断总体健康的受试者。 4 筛选时男性体重≥ 50.0 kg，女性体重≥ 45.0 kg，体重指数（BMI）在18.0~26.0 kg/m2（含两端）。
排除标准	1 存在以下任何一种疾病或病史的： 1) 已知或怀疑对试验用药品或相关产品中的任何成分过敏；或对药物或食物有多重和/或严重过敏史或有严重速发过敏反应史。 2) 有高血压病史或研究者判断血压异常且具有临床意义。 3) 筛选前1个月患有严重的全身感染性疾病。 4) 既往患有精神神经、心血管、呼吸、消化、内分泌、血液和泌尿生殖等系统重大疾病，或现有上述系统疾病者，经研究者判断不适合参加本试验。 2 筛选前2周内使用处方药、非处方药及中草药（允许局部应用的眼/鼻滴液和霜剂，常规维生素，或偶尔使用推荐剂量内的对乙酰氨基酚）。 3 筛选期存在以下实验室或辅助检查异常的： 1) 存在任何经研究者判断为异常且有临床意义的实验室检查结果，或实验室检查结果符合以下任何一条： ①血红蛋白< 120 g/L（男性）或< 110 g/L（女性） ②白细胞< 3.0 109/L ③血小板< 100 109/L ④估算肾小球滤过率（eGFR）＜ 60ml/min (基于慢性肾脏病流行病学合作研究【Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration, CKD-EPI】公式计算) ⑤转氨酶（ALT、AST）＞2倍正常上限（2 × ULN） ⑥总胆红素 ＞2倍正常上限（2 × ULN） ⑦碱性磷酸酶 ＞2倍正常上限（2 × ULN） 2) 凝血功能指标出现具有临床意义的异常值，经研究者判断存在血栓风险； 3) 乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性（或诊断为活动性肝炎）、梅毒抗体阳性、人免疫缺陷病毒抗体阳性。 4) 12-导联心电图（ECG）显示异常且研究者认为有临床意义。 4 存在以下任何一种情况的： 1) 筛选前3个月或者5个半衰期内（以长者为准）接受过任何其他临床试验药物或治疗。 2) 之前参加过本项临床试验（定义为进行随机）。 3) 筛选前一个月内平均每天摄入的酒精量超过15 g（15 g酒精相当于450 mL啤酒或150 mL葡萄酒或50 mL低度白酒）；或筛选时酒精呼气试验结果阳性；或试验期间不愿或不能停止饮酒。 4) 已知或怀疑有药物滥用史或筛选期尿药物筛查试验呈阳性者。 5) 吸烟嗜好者（平均每日吸烟≥5支），或非吸烟嗜好者在试验期间不愿或不能停止吸烟（包括使用尼古丁替代品）。 6) 筛选前1个月内献血；或筛选前3个月内献血≥400 mL或有失血量≥400 mL的外伤或外科大手术者。 7) 存在依从性差和/或无法完成试验的风险，包括但不限于：精神上无行为能力、非自愿或不合作态度的证据、妨碍充分理解试验的语言障碍（包括无读写能力） 8) 怀孕、哺乳、试验期间计划怀孕或未根据当地要求采取适当的避孕措施的有生育能力的女性（women of childbearing potential，WOCBP），或未根据当地要求采取适当的避孕措施的男性。 5 由研究者判断，存在其它任何干扰试验结果评估的情况或者不适合参与本研究的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:INS062注射液 英文通用名:INS062 injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:3ml:10.5mg（600nmol/ml） 用法用量:皮下注射；1.2 nmol/kg 用药时程:共用药1次 2 中文通用名:HR20014注射液 英文通用名:HR20014 injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:3ml:300单位 用法用量:皮下注射；0.4 U/kg 用药时程:共用药1次 3 中文通用名:HR20014注射液 英文通用名:HR20014 injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:3ml:300单位 用法用量:皮下注射；0.6U/kg 用药时程:共用药1次 4 中文通用名:HR20014注射液 英文通用名:HR20014 injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:3ml:300单位 用法用量:皮下注射；0.8U/kg 用药时程:共用药1次

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:门冬胰岛素注射液 英文通用名:NA 商品名称:诺和锐 剂型:注射液 规格:3ml:300单位（特充） 用法用量:皮下注射；0.2 U/Kg 用药时程:共用药1次 2 中文通用名:门冬胰岛素30注射液 英文通用名:NA 商品名称:诺和锐®30 剂型:注射液 规格:100单位/毫升，3毫升/支（特充） 用法用量:皮下注射；0.8 U/kg 用药时程:共用药1次

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PartⅠ：PK参数：AUC0-10h, Cmax PD参数：AUCGIR,0-10h, GIRmax 首次给药前至末次给药后10h 有效性指标 2 PartⅡ：HR20014 PD指标：AUC GIR,0-2h, AUC GIR,0-6h, 等；HR20014 PK指标：AUC0-inf, Cmax, Tmax等 首次给药前至末次给药后120h 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PartⅠ：PK指标：AUC0-2h, AUC0-6h, AUC0-inf , Tmax, t1/2, CL/F, Vz/-2h, AUCGIR,0-6h, 等; 首次给药前至末次给药后10h 有效性指标 2 PartⅠ：给药后在健康受试者体内抗药抗体的阳性率和发生时间；不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、12-导联心电图（ECG）等； 首次给药前至末次给药后3-14天 有效性指标+安全性指标 3 PartⅡ：BIAsp 30 PD指标：AUC GIR,0-2h, AUC GIR,0-6h等；BIAsp 30 PK指标：AUC0-inf, Cmax, Tmax等 首次给药前至末次给药后24h 有效性指标 4 评估给药后抗药抗体的阳性率和发生时间； 不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、12-导联心电图（ECG）等。 首次给药前至末次给药后7-21天 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	余叶蓉	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	028-85422982	Email	yerongyu@scu.edu.cn	邮政地址	四川省-成都市-武侯区国学巷37号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	余叶蓉	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2022-09-07
2	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2023-03-21
3	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2023-05-24

已完成

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 60 ；
实际入组总人数	国内: 60  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-01-05；
第一例受试者入组日期	国内：2023-01-08；
试验完成日期	国内：2023-09-19；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息