登记号	CTR20222792
相关登记号
药物名称	注射用重组人凝血因子Ⅶa-Fc 融合蛋白
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	本品适用于血友病A和血友病B伴有凝血因子VIII或IX抑制物患者的出血控制。
试验专业题目	评价 SS109 在伴有 FⅧ或 FⅨ抑制物的血友病患者中单次给药后的安全耐受性、 PK/PD 及免疫原性特征的开放、剂量递增、多中心Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	≥18 岁伴有抑制物的成人血友病患者的安全耐受性和 PK/PD 试验
试验方案编号	SS-109-I01	方案最新版本号	1.4
版本日期:	2022-10-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	许丽丽	联系人座机	010-67806639	联系人手机号
联系人Email	lilixu@gensciences.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京经济技术开发区隆盛工业园5号楼5层	联系人邮编	100176

主要目的：评估 SS109 在伴有凝血因子Ⅷ或Ⅸ抑制物的血友病（FⅧ活性水平≤1%或 FⅨ活性水平≤2%）患者中单次给药后的安全性和免疫原性； 次要目的：评估 SS109 在伴有凝血因子Ⅷ或Ⅸ抑制物的血友病（FⅧ活性水平≤1%或 FⅨ活性水平≤2%）患者中单次给药后的药代动力学特征 探索性目的：探索 SS109 在伴有凝血因子Ⅷ或Ⅸ抑制物的血友病（FⅧ活性水平≤1%或 FⅨ活性水平≤2%）患者中单次给药后的药效学特征。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时， 18 岁≤年龄≤65 岁，男性； 2 2. 临床诊断为血友病A或B（既往或筛选期FⅧ活性水平≤1%或FⅨ活性水平≤2%）患者，且有下列一种情况： 筛选期时FⅧ或FⅨ抑制物水平≥5Bu/mL； 筛选期时FⅧ和FⅨ抑制物水平＜5Bu/mL且≥0.6Bu/mL，但对注射用凝血因子Ⅷ或IX具有高反应（即患者既往有FⅧ/FⅨ抑制物阳性史，再次输注FⅧ/FⅨ后抑制物水平≥5Bu/mL）。 3 首次用药前无活动性出血症状； 4 受试者或公正见证人充分理解并能遵从试验方案的要求并有意愿按计划完成研究， 并自愿按方案要求配合提供生物样本进行检测； 5 能够理解本临床试验的程序和方法，经过充分的知情同意，患者自愿参加并由患者 本人或公正见证人签署知情同意书
排除标准	1 已知对试验药物制剂及其任何成分有超敏反应史的患者； 2 既往存在 FⅦ或 IgG2 注射治疗后超敏反应或过敏反应； 3 筛选期 FⅦ抑制物阳性或有 FⅦ抑制物阳性史的患者； 4 严重贫血（血红蛋白＜60g/L）者； 5 血小板计数＜100×109/L； 6 肝肾功能异常者：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST） ≥2.5 倍正常值上限（ULN），或总胆红素≥1.5 倍 ULN；或血肌酐（Cr） ≥1.5 倍 ULN 者； 7 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、抗人类免疫缺陷 病毒（HIV）抗体和抗梅毒螺旋体特异性抗体（TPHA）检查有一项或一项以上阳性者； 8 除血友病 A 或 B 以外，其他任何出血性疾病或其他疾病导致的凝血指标明显异常 者（如血小板疾病、维生素 K 缺乏症等）； 9 既往有任何动脉或静脉血栓栓塞事件的病史或症状（如动脉粥样硬化，心肌梗死， 缺血性中风，短暂性脑缺血发作，深静脉血栓形成或肺动脉高压、肺栓塞）或弥散性血管 内凝血（DIC）史的患者; 10 患有严重的心脏疾病，如不稳定心绞痛，充血性心力衰竭（纽约心脏病协会等级≥Ⅲ级），严重心律失常（QTc 间期>450ms，通过 Fridericia 公式校正） ， 无法控制的高血压 （收缩压≥ 160 mmHg 或舒张压≥95 mmHg）等； 11 首次用药前 48 小时内接受过任何含有 FⅦ或 FⅦa 的产品（血浆来源或重组）； 12 首次用药前 72 小时内接受过任何含有 FⅧ的产品（血浆来源或重组）或首次用药 前 96 小时内接受过任何含有 FIX 的产品（血浆来源或重组）； 13 首次用药前 1 周内使用过或 PK 采血期间需要使用任何抗凝剂、抗纤溶剂以及影响 血小板功能的化药、生物制品或中药者，包括非甾体类抗炎药（NSAIDs）如阿司匹林等； 14 首次用药前 2 周内接受过免疫调节剂（如丙种球蛋白、 α-干扰素和泼尼松>10mg/d [且＞7 天]或类似药物，抗逆转录病毒药物除外）者； 15 首次用药前 2 周内接受全血或血浆治疗者； 16 首次用药前 4 周内接受过或计划在试验期间疫苗接种； 17 首次用药前 1 个月内进行了外科大手术（如矫形手术、腹部手术），或计划在研究 期间接受手术者； 18 首次用药前 1 个月内入选过其他临床试验的患者； 19 有吸毒史或酗酒的患者（酗酒标准：有长期饮酒史超过 5 年，折合乙醇量男性≥40g/d， 女性≥20g/d，或 2 周内有大量饮酒史，折合乙醇量>80g/d。乙醇量（g）换算公式=饮酒量 （mL） *乙醇含量（%） ×0.8）； 20 患有精神疾病或有明显的精神障碍者，或其它原因导致的无行为能力或无认知能 力者； 21 在整个试验期至用药后 3 个月内有生育计划或捐精计划，或不愿采取有效物理避 孕措施者（如避孕套、隔膜、宫内节育器等）者； 22 存在具有临床显著意义的疾病或其它原因，研究者认为的不适合参与临床试验的 患者（如患者无法从临床试验中获益）； 23 研究者认为受试者依从性差，将无法评价疗效或预期完成疗程和随访的可能性较 低者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅶa-Fc 融合蛋白 英文通用名:Recombinant Human Coagulation Factor Ⅶa， Fc Fusion Protein for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5mg/瓶 用法用量:试验设计5个剂量队列，分别为30μg/kg、60μg/kg、120μg/kg、240μg/kg和360μg/kg，从起始剂量（30μg/kg，队列1）开始，依次进行并评估各剂量队列的安全性、耐受性和药代动力学研究。 用药时程:单次给药 2 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅶa-Fc 融合蛋白 英文通用名:Recombinant Human Coagulation Factor Ⅶa， Fc Fusion Protein for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1mg/瓶 用法用量:试验设计5个剂量队列，分别为30μg/kg、60μg/kg、120μg/kg、240μg/kg和360μg/kg，从起始剂量（30μg/kg，队列1）开始，依次进行并评估各剂量队列的安全性、耐受性和药代动力学研究。 用药时程:单次给药

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AE/ SAE/AESI 的发生率；与药物相关的 AE/ SAE/AESI 的发生率； FVII 抑制物和抗药抗体（ADA）及其片段特异性抗体阳性患者数和发生率 至用药后28天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 t1/2、 CL、 MRT、 Cmax、 Tmax、 AUC0-last、 AUC0-72、 AUC0-∞、 Vd、增量回收率等 至用药结束后72h 有效性指标 2 PD指标（探索性指标）：PT、aPTT、TGA和TAT 至用药结束后72h 有效性指标

有 有

1	姓名	杨仁池	学位	博士	职称	主任医师
	电话	022-23909122	Email	rcyang65@163.com	邮政地址	天津市-天津市-天津市和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	杨仁池	中国	天津市	天津市
2	安徽省立医院	郑昌成、沈爱宗	中国	安徽省	合肥市
3	河南省肿瘤医院	周虎	中国	河南省	郑州市
4	江西省人民医院	金成豪	中国	江西省	南昌市
5	昆明医科大学第二附属医院	周泽平	中国	云南省	昆明市
6	山东第一医科大学第一附属医院	黄宁	中国	山东省	济南市
7	山西医科大学第二医院	陈剑芳	中国	山西省	太原市
8	徐州医科大学附属医院	李振宇	中国	江苏省	徐州市
9	西安市中心医院	宋艳萍	中国	陕西省	西安市
10	中南大学湘雅医院	彭捷	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	修改后同意	2022-09-05
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2022-10-12
3	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2022-11-21

已完成

目标入组人数	国内: 27 ；
已入组人数	国内: 27 ；
实际入组总人数	国内: 27  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-12-08；
第一例受试者入组日期	国内：2022-12-14；
试验完成日期	国内：2023-04-29；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2023-12-12