登记号	CTR20222649
相关登记号
药物名称	XZP-3621片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	ALK阳性晚期非小细胞肺癌
试验专业题目	一项在健康受试者中评价伊曲康唑或利福平或艾司奥美拉唑对XZP-3621片的药代动力学影响的药物-药物相互作用研究
试验通俗题目	XZP-3621片药物相互作用研究
试验方案编号	XZP-3621-1003	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-08-05	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	朱宁华	联系人座机	010-57654573	联系人手机号	13910648041
联系人Email	zhuninghua@xuanzhubio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区金和东路20号院正大中心北塔9层	联系人邮编	100020

主要目的： 1. 评估在健康志愿者中伊曲康唑对XZP-3621片的药代动力学影响； 2. 评估在健康志愿者中利福平对XZP-3621片的药代动力学影响； 3. 评估在健康志愿者中艾司奥美拉唑对XZP-3621片的药代动力学影响； 次要目的： 1. 评估在健康志愿者中XZP-3621单药以及联用伊曲康唑的安全性。 2. 评估在健康志愿者中XZP-3621单药以及联用利福平的安全性。 3. 评估在健康志愿者中XZP-3621单药以及联用艾司奥美拉唑的安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄为18~65周岁（含边界值）的健康男性或女性受试者； 2 男性体重≥50kg，女性体重≥45kg，体重指数在19~28 kg/m2（含边界值）范围内； 3 无精神异常，无心血管系统、神经系统、呼吸系统、消化系统、泌尿系统、内分泌系统及代谢异常等病史； 4 受试者及其伴侣从试验筛选至末次服药后6个月同意采取有效避孕措施，也无捐献精子或卵子的计划。育龄女性在首次给药前血妊娠检 査须为阴性； 5 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研宄的各项要求，理解并签署知情同意书。
排除标准	1 过敏体质（对两种或以上物质过敏）或已知对XZP-3621或同类药物过敏【第一组（伊曲康唑组）排除有伊曲康哇或同类药物过敏史者；第二组（利福平组）排除对利福平或其同类抗菌药过敏者）；第三组(艾司奥美拉哇组）排除有艾司奥美拉挫或同类药物过敏史者】； 2 筛选期体格检査、实验室检查、12-导联心电图、胸部正侧位片或腹部B超检査异常且有临床意义者（包括甲状腺功能异常有临床意义者）; 3 入组前6个月内经常使用镇静、安眠药或其他成瘾性药物者； 4 入组前12个月内有药物滥用史或尿药筛査阳性者； 5 筛选前3个月每日吸烟量多于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 6 酒精呼气试验阳性或入组前6个月内经常饮酒者，每天饮酒超过3个单位，或每周饮酒超过21个单位【一饮酒单位相当于一瓶350mL的啤酒或120mL的白酒或30mL烈酒（50°以上）】； 7 入组前4周内使用任何处方药、中药，和/或者首次给药前2周内使用任何非处方（OTC)、食物补充剂（包括维生素、钙片等）； 8 在首次给药前2周内接种过活疫苗者，或计划于研宄中或研究结束后7天内计划接种活疫苗者； 9 入组前 3 个月内有献血（含成分献血） 或失血 400 mL 者， 或有输血者； 入组前 1 个月内有献血（ 含成分献血） 或失血 200 mL 者； 10 筛选前 3 个月， 有重大疾病史或重大手术、 创伤史; 11 具有引起临床显著症状如恶心、 呕吐、 腹泻或吸收不良综合征的胃肠道疾病， 或入组前一周内有严重的呕吐、 腹泻病史； 12 妊娠期、 哺乳期女性受试者和不能按要求进行避孕的育龄期女性受试者; 13 乙肝表面抗原（ HBsAg) 、 丙肝病毒抗体（ HCVAb)、 梅毒螺旋体抗体、 HIV 抗体 (HIVAb) 任一检测结果呈阳性者； 14 对饮食有特殊要求（ 包括乳糖不耐受） ， 不能遵守所提供的饮食和相应的规定者； 15 在首次给药前 48 小时直至研宄结束， 受试者拒绝停用任何包含黄嘌呤衍生物的饮料或食物， 例如咖啡因（咖啡、 茶、 可乐、 巧克力等） ： 16 首次给药前 30 天内使用过任何抑制或诱导肝脏代谢的药物（ 诱导剂如： 巴比妥类、 卡马西平、 苯妥英钠、 利福平等； 抑制剂如西咪替丁、环孢素、 大环内酯类、 维拉帕米、 喹诺酮类、 吡咯类抗真菌药等） 者; 17 首次给药前 7 天内使用过质子泵抑制剂（ PPI) 类的药物（ 如雷贝拉哇、 泮托拉哇、 艾司奥美拉唑等） 者。 18 首次给药前 14 天内摄入过或计划摄入葡萄柚或葡萄柚相关的柑橘类水果（ 如酸橙、 柚子） 、 杨桃、 木瓜、 石榴或以上水果制品者； 19 不能耐受静脉穿刺采血或血管状态不佳者； 20 经研宄者判断的其他不适合参加本研宄的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:XZP-3621片 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:XZP-3621片，200mg，每日一次，与餐同服或用餐结束后30分钟内服用 用药时程:D1、D14早餐后口服XZP-3621片200 mg，服药后4 h内禁食。 2 中文通用名:伊曲康唑口服液 英文通用名:Itraconazole Oral Solution 商品名称:斯皮仁诺 剂型:口服液 规格:150ml：1.5g 用法用量:口服伊曲康唑口服液200 mg QD。 用药时程:D11-D27连续17天早餐前1 h（±5 min）口服伊曲康唑口服液200 mg QD。 3 中文通用名:XZP-3621片 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:250mg 用法用量:XZP-3621片， 500 mg ，每日一次，与餐同服或用餐结束后30分钟内服用 用药时程:D1、D18早餐后口服XZP-3621片500 mg，服药后4 h内禁食。 4 中文通用名:利福平胶囊 英文通用名:Rifampicin Capsules 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:0.15g 用法用量:口服利福平胶囊600 mg QD 用药时程:D11-D26连续16天早餐前1 h（±5 min）口服利福平胶囊600 mg QD。服药后4 h内禁食。 5 中文通用名:XZP-3621片 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:250mg 用法用量:XZP-3621片， 500 mg ，每日一次，与餐同服或用餐结束后30分钟内服用 用药时程:D1、D16早餐后口服XZP-3621片500 mg，服药后4 h内禁食。 6 中文通用名:艾司奥美拉唑肠溶片 英文通用名:Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets 商品名称:耐信 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:口服艾司奥美拉唑镁肠溶片40 mg QD 用药时程:D11-D16连续6天早餐前1 h（±5 min）服用艾司奥美拉唑镁肠溶片40 mg QD。服药后4 h内禁食。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 XZP-3621及其代谢产物的主要PK参数：AUC0-t、AUC0-∞、Cmax。 伊曲康唑组：第一周期给药前、给药后0.5-216h，第二周期给药前、给药后0.5-336h 利福平及艾司奥美拉唑组，第一周期给药前、给药后0.5-216h；第二周期给药前、给药后0.5-216h 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 XZP-3621及其代谢产物的其他PK参数：包括但不限于Tmax、t1/2、CL/F（仅针对于XZP-3621）和V/F（仅针对于XZP-3621）等 伊曲康唑组：第一周期给药前、给药后0.5-216h，第二周期给药前、给药后0.5-336h 利福平及艾司奥美拉唑组，第一周期给药前、给药后0.5-216h；第二周期给药前、给药后0.5-216h 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	曹玉	学位	药物化学博士	职称	主任药师
	电话	0532-82911767	Email	Caoyu1767@126.com	邮政地址	山东省-青岛市-市南区江苏路16号
	邮编	266071	单位名称	青岛大学附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	青岛大学附属医院	曹玉	中国	山东省	青岛市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	青岛大学附属医院医学伦理委员会	同意	2022-09-07

已完成

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 72 ；
实际入组总人数	国内: 72  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-11-25；
第一例受试者入组日期	国内：2022-11-27；
试验完成日期	国内：2023-04-03；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2023-08-03