登记号	CTR20222648
相关登记号
药物名称	普特利单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	IV期M1c黑色素瘤肝转移
试验专业题目	抗PD-1单克隆抗体HX008联合经肝动脉化疗栓塞术（TACE）一线治疗IV期M1c黑色素瘤肝转移的随机、开放、多中心III期临床研究
试验通俗题目	HX008注射液联合经肝动脉化疗栓塞术一线治疗IV期M1c黑色素瘤肝转移的III期临床研究
试验方案编号	HX008-III-MM-01	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-01-24	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	王丽艳	联系人座机	010-89017839	联系人手机号	15910915260
联系人Email	liyan_wang@lepubiopharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市松江区莘砖公路518号41号楼3层	联系人邮编	201600

比较HX008联合TACE与替莫唑胺联合TACE一线治疗IV期M1c黑色素瘤肝转移的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、持续缓解时间（DOR）、总生存期（OS），安全性、PK和免疫原性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，完全了解、知情本研究并签署知情同意（ICF）；愿意遵循并有能力完成所有试验程序 2 经组织学证实的IV期黑色素瘤，且为M1c黑色素瘤肝转移患者（肝转移须经病理学证实） 3 针对M1c黑色素瘤肝转移，未接受任何系统性的抗肿瘤治疗 4 筛选期间记录BRAF V600突变状态，或同意进行BRAF V600突变检测 5 根据实体瘤评价标准（RECIST1.1），受试者肝部须有至少一个可测量病灶(最长径≥10mm的病灶) 6 靶病灶既往未接受过局部治疗 7 Child-Pugh肝功能分级为A级或者≤7的B级，且无肝性脑病史 8 适合研究中心预先规定的TACE手术和化疗药物，无任何禁忌症 9 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分体能状态为0或1者 10 预期生存期≥12周 11 有适宜的器官及造血功能（首次使用研究药物前14天内不允许输血、不允许使用任何细胞生长因子） 12 有生殖能力的女性患者治疗前72小时内进行血妊娠检查结果为阴性。育龄妇女受试者和伴侣为育龄妇女的男性受试者必须同意自签署知情同意书至末次给予研究药物后一年内使用高度有效的避孕方法进行避孕 13 受试者须有良好依从性
排除标准	1 来源于眼睛的恶性黑色素瘤 2 研究者确定的TACE禁忌症 3 任何维度上≥10cm的肝部病灶，影像学评价病灶超过10个或肝部病灶占肝脏体积≥50% 4 在随机前3年内曾诊断为任何其他恶性肿瘤的患者 5 患有活动性自身免疫性疾病（银屑病除外），并在过去2年中需要全身性治疗（即使用皮质类固醇或免疫抑制药物） 6 在随机前14天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇(剂量相当于>10mg泼尼松/天)或其他免疫抑制药物治疗的受试者 7 在随机前4周内：接受过其他抗肿瘤治疗，或尚未从上次治疗毒性中恢复的；接受重大手术、开放性活检，或有严重创伤；有严重感染者，或前2周内出现活动性感染需要口服或静脉接受抗生素治疗者；参加过其他药物或器械的临床试验 8 在随机前2周内接受放疗，或之前接受的放疗所引起的不良事件尚未康复 9 已知或筛选期检查发现患有中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎的患者 10 未控制的胸腔积液、心包积液，或需要反复引流的腹水；伴有不完全性肠梗阻、消化道活动性出血、穿孔的；已知有间质性肺病或存在接受皮质类固醇治疗的非感染性肺炎；具有未能良好控制的心血管临床症状或疾病；未控制稳定的系统性疾病；活动性肺结核；慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎者 11 有感染人类免疫缺陷病毒病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或干细胞移植史 12 已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体或本试验涉及的治疗药物过敏的受试者 13 有可能影响遵从试验要求的精神疾病或药物滥用史 14 首次给药前30天内接受过活疫苗的患者，允许接受针对季节性流感，注射用药的灭活病毒疫苗；但是不允许接受鼻内用药的减毒活流感疫苗 15 研究者认为由于其他原因不适合参加该试验的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:普特利单抗注射液 英文通用名:Pucotenlimab Injection 商品名称:普佑恒 剂型:注射液 规格:10mL:100mg/瓶 用法用量:200 mg； 45min（±15min） 用药时程:D1，每3周给药1次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:帕博利珠单抗注射液 英文通用名:Pembrolizumab Injection 商品名称:可瑞达 剂型:注射液 规格:4mL:100mg/瓶 用法用量:2mg/kg，30min以上 用药时程:D1，每3周给药1次 2 中文通用名:替莫唑胺胶囊 英文通用名:Temozolomide Capsules 商品名称:泰道 剂型:胶囊 规格:100mg/粒/袋*5袋/盒 用法用量:200 mg/m2 用药时程:D1-D5，每3周给药1次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PFS、OS 直至研究者认为受试者不再获益、受试者产生不可耐受的毒性、受试者撤回知情同意、受试者主动退出、疾病进展、受试者死亡或失访，以最早发生者为准 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR、DCR、DOR 直至研究者认为受试者不再获益、受试者产生不可耐受的毒性、受试者撤回知情同意、受试者主动退出、疾病进展、受试者死亡或失访，以最早发生者为准 有效性指标 2 安全性：AE、实验室检查指标等 直至研究者认为受试者不再获益、受试者产生不可耐受的毒性、受试者撤回知情同意、受试者主动退出、疾病进展、受试者死亡或失访，以最早发生者为准 安全性指标

无 有

1	姓名	郭军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88140650	Email	guoj307@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100089	单位名称	北京大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学肿瘤医院	郭军	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-09-05

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 350 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-02-03；
第一例受试者入组日期	国内：2023-02-15；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息