登记号	CTR20222618
相关登记号
药物名称	AZD8205   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	JXSL2200040/JXSB2300024
适应症	胆管上皮细胞癌、卵巢癌和三阴乳腺癌
试验专业题目	一项在晚期或转移性实体恶性肿瘤受试者中评价AZD8205的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性的多中心、开放性、I/IIa期研究的主方案
试验通俗题目	AZD8205治疗晚期或转移性实体恶性肿瘤
试验方案编号	D6900C00001	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2024-03-11	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	薛胜利	联系人座机	021-61308402	联系人手机号
联系人Email	vic.xue@astrazeneca.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京经济技术开发区科谷一街8号院信创园4号楼	联系人邮编	100176

主要目的是评估安全性和耐受性，并确定各子研究中AZD8205的最大耐受剂量和/或II期的推荐剂量；同时评估各子研究中AZD8205的初步抗肿瘤活性，描述各子研究中AZD8205的PK特征，确定各子研究中AZD8205的免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:I/IIa 期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够签署知情同意书，包括遵从ICF和本方案中列出的要求和限制。 2 在采集支持基因组计划的可选遗传研究样本前，书面签署可选遗传研究信息知情同意书并注明日期。未签署可选遗传研究知情同意书的受试者仍可入组研究。 3 同意根据子研究特定标准提供足够的基线肿瘤样本（如适用）。 4 东部肿瘤协作组PS评分范围为0-1。 5 复发性/转移性实体瘤受试者必须既往针对其肿瘤类型和疾病分期接受过充分的标准疗法治疗，或者根据既往治疗的缓解情况和/或耐受性，研究者认为临床试验是下一次治疗的最佳选择。有禁忌症或拒绝标准疗法治疗的受试者也可考虑入组，前提是有记录表明已告知受试者所有治疗选择。 6 根据RECIST 1.1 标准，受试者必须有可测量病灶，指基线时有至少1 个病灶，能够通过CT 或MRI 准确测量其最长直径≥ 10 mm（淋巴结除外，淋巴结短轴必须≥15 mm），且该病灶适合反复准确测量。既往接受过放疗的病灶或放射野中的病灶不应作为靶病灶，除非根据RECIST v1.1 标准已证实病灶出现明确的疾病进展。靶病灶不应用于基线肿瘤活检，除非没有其他适合活检的病灶且符合附录F 中列出的要求。 7 预期生存时间≥12周。 8 器官功能合格 9 子研究1附加入选标准：经组织学或细胞学证实的转移性或局部晚期/复发性乳腺癌、卵巢癌、BTC 或子宫内膜癌 10 子研究2附加入选标准：最低体重≥30 kg 11 子研究2附加附加入选标准：经组织学或细胞学证实的转移性或局部晚期/复发性乳腺癌、卵巢癌、BTC、子宫内膜癌或鳞状非小细胞肺癌。
排除标准	1 有脊髓压迫或软脑膜癌病史的受试者。 2 脑部转移受试者，除非接受过治疗、无症状、稳定，且在研究开始前至少4周内无需以＞10 mg 泼尼松/天或等效剂量连续接受皮质类固醇治疗（放疗洗脱期请见表4）。 3 接受过以下表4中任何一种治疗。 4 既往治疗后未缓解的≥2级毒性（NCI CTCAE v5.0）（不包括白癜风、脱发和通过替代激素治疗控制的内分泌系统疾病和淋巴细胞减少症，除非伴有感染的临床体征或有抗生素/抗病毒/抗真菌预防治疗的指征）。患有化疗诱发的2级神经病变的受试者应由研究者决定是否合格。 5 活动性感染，包括结核病、SARS-CoV-2和HBV、HCV 或HIV 6 有需要类固醇激素治疗的（非感染性）ILD/非感染性肺炎病史、当前有ILD/非感染性肺炎、或筛选期影像学检查不能排除疑似ILD/非感染性肺炎。 7 并发肺部疾病导致的临床重度肺部损害，包括但不限于任何基础肺部疾病或任何自身免疫性、结缔组织或炎症性疾病伴肺部受累或既往行全肺切除术。 8 其他原发性恶性肿瘤史，除外以下情况： (a) 经根治的恶性肿瘤，研究干预治疗首次给药前至少2 年无已知活动性疾病且潜在复发风险较低。 (b) 经充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣，且无疾病证据。 (c) 经充分治疗、无疾病证据的原位癌。 (d) 正在监测的局部非侵袭性原发性疾病。 9 符合以下任何心脏标准的受试者： (a) 有症状性或需要治疗（NCI CTCAE v5.0 3 级）的心律失常史（例如多源性室性期前收缩、二联律、三联律、室性心动过速）；尽管经过治疗但仍为症状性或未能控制的房颤，或者无症状性持续性室性心动过速。 注：在开始研究干预治疗之前，应纠正可能增加心律不齐事件风险的血清电解质异常（即钠、钾、钙、镁）。 (b) 未受控制的高血压。 (c) 急性冠脉综合征/急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、6 个月内行经皮冠状血管介入治疗或冠状搭桥术的冠状动脉介入治疗。 (d) 筛选前6 个月内有脑灌注问题（例如，颈动脉狭窄）或卒中，或短暂性脑缺血发作史。 (e) 症状性心脏衰竭（纽约心脏病学会定义为≥2 级）。 (f) 既往或当前患有心肌病。 (g) 重度心脏瓣膜病。 (h) 从三次ECG 检查中获得的平均静息QTcF（三次平均值）＞470 msec，在5分钟内记录。 (i) 任何增加QTc 间期延长风险或心律不齐事件风险的因素，例如心脏衰竭、先天性长QT 综合征、有长QT 综合征或40 岁前原因不明猝死的家族史。 (j) 已知可延长QTc 的合并用药应慎用，且在研究干预治疗首次给药开始至DLT审查期间或计划的ECG 评估期间不得使用（请见附录附录G）。 10 有最近12 个月内未能控制的并发症，包括但不限于：与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病，或可能限制对研究要求的依从性、导致AE 发生风险显著增加或导致受试者无法提供书面知情同意的精神病/社会问题状况。 11 存在药物滥用或患有任何其他临床疾病—研究者认为会增加受试者安全性风险或干扰受试者参与研究或临床研究评价。 12 研究干预药物首次给药前30 天内接种过减毒活疫苗。注：入组后，受试者在接受研究干预治疗期间及研究干预治疗末次给药后30 天内不得接种活疫苗。在对个体受试者进行获益/风险评价后，受试者可以按照当地规章及法规和疫苗接种指南接种COVID-19 疫苗，由研究者自行决定。注：如果接种COVID-19 疫苗，应在研究干预治疗开始前＞72 小时或DLT 期结束后进行。 13 仅适用于女性-目前处于妊娠期（通过妊娠试验阳性证实）、哺乳期、母乳喂养或计划在研究期间妊娠。 14 同时入组另一项临床研究，除非该研究是一项观察性（非干预性）临床研究，或处于一项干预性研究的随访期。 15 已知对研究干预药物或本品的任何辅料过敏的受试者。 16 参与本研究设计和/或实施的人员（适用于阿斯利康的工作人员和/或研究中心工作人员）。 17 经研究者判定不太可能遵从研究步骤、限制条件及要求的受试者不得参与本研究。 18 既往入组本研究并接受治疗。 19 A部分（仅PDx回填队列）和B部分（剂量扩展队列，除外B3C）和中国安全性导入期附加排除标准。 如果受试者满足第5.2节所述任一标准或以下标准，则从研究中排除： 1 既往治疗为任何含有拓扑异构酶抑制剂的治疗（例如，伊立替康、托泊替康、trastuzumab deruxtecan等）。 B部分剂量扩展队列B2A和B2B的其他排除标准： 2 低级别/交界性卵巢肿瘤不合格

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AZD8205 英文通用名:AZD8205 商品名称:NA 剂型:冻干固体 规格:100 mg AZD8205/支 用法用量:静脉输注，0.8mg/Kg 用药时程:3周为一个给药周期，每周期的第一天给药，给药直至疾病进展或满足方案规定的其他停止治疗的情况 2 中文通用名:AZD2936 英文通用名:Rilvegostomig 商品名称:NA 剂型:lyophilized solid 规格:AZD2936，所含药物量符合正常治疗需求 用法用量:根据建议的剂量水平和给药方案进行剂量递增和剂量扩大，静脉输注 用药时程:每周期的第一天给药
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AE/SAE发生率 发生AE/SAE时 安全性指标 2 DLT（剂量限值毒性） 将在治疗第0周期和第1周期期间评价DLT 安全性指标 3 MTD（最大耐受剂量） ３－６名患者给药之后 安全性指标 4 实验室检查结果、体格检查、ECOG PS、ECG和生命体征相对基线变化 每个访视后 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1），对放射学缓解进行评价 前54周 每6周一次，此后每9周一次 有效性指标 2 AZD8205、总抗体（INT016）和总未结合弹头（AZ14170132）的血浆浓度及血浆PK 参数，包括但不限于AUC、Cmax、tmax、清除率和半衰期（若数据允许）。 第1周期给药前，给药后的0小时，2小时，6小时，24小时，48小时，168小时，336小时，第2、3、4、6、8周期以及第8 周期后每4个周期的给药前、给药后的0小时，末次给药后，末次给药后30天 有效性指标 3 出现抗药抗体（ADA）的受试者数量和百分比。 第1、2、3、4、6、8、12、16、20周期第1天的给药前，第20周期后每8个周期的第1天的给药前，末次给药后，以及每次给药后30天 有效性指标

有 有

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	正高级
	电话	13911219511	Email	linshenpku@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜城路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	李惠平	中国	北京市	北京市
2	北京肿瘤医院	高雨农	中国	北京市	北京市
3	湖南肿瘤医院	王静	中国	湖南省	长沙市
4	湖南肿瘤医院	古善智	中国	湖南省	长沙市
5	中山大学肿瘤防治中心	王树森	中国	广东省	广州市
6	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	Robin Guo	美国	New York	New York
7	University of Pennsylvania - Abramson Cancer Center	Payal Shah	美国	PA	Philadelphia
8	Optimum Clinical Research Group LLC	Karen Finkelstein	美国	NM	Albuquerque
9	Mary Crowley Cancer Research Center	Minal Barve	美国	TX	Dallas
10	UCLA Hematology Oncology	Zev Wainberg	美国	CA	Santa Monica
11	City Of Hope National Medical Center	Vincent Chung	美国	CA	Duarte
12	Johns Hopkins University	Stephanie Gaillard	美国	MD	Baltimore
13	Washington University in St. Louis School of Medicine	Andrew Davis	美国	MO	Saint Louis
14	MD Anderson Cancer Center	Funda Meric-Bernstam	美国	TX	Houston
15	Asan Medical Center	Kyung Hae Jung	韩国	Seoul	Seoul
16	Samsung Medical Center	Joon Oh Park	韩国	Seoul	Seoul
17	Seoul National University Hospital	Do-Youn Oh	韩国	Seoul	Seoul
18	National Cancer Center Hospital East	Yoichi Naito	日本	Chiba	Kashiwa
19	National Cancer Center Hospital	Noboru Yamamoto	日本	Tokyo	Chuo-ku
20	Peter MacCallum Cancer Ctr	Linda Mileshkin	澳大利亚	VIC	Melbourne
21	重庆市肿瘤医院	王冬	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2022-06-13
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-07-07
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-03-20
4	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-08-12

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 40 ； 国际: 212 ；
已入组人数	国内: 15 ； 国际: 172 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-12-26；     国际：2021-10-18；
第一例受试者入组日期	国内：2023-02-09；     国际：2022-01-11；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息