登记号	CTR20222559
相关登记号
药物名称	治疗用卡介苗   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于治疗和预防原发性或复发性膀胱原位癌，用于预防处于 Ta 或 T1 或 Tis 期的膀胱乳头状瘤行经尿道切除术后的预防肿瘤复发
试验专业题目	一项考察治疗用卡介苗在中、高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）受试者术后辅助治疗中安全性和耐受性的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	考察治疗用卡介苗在中、高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）受试者术后辅助治疗中的安全性和耐受性的Ⅰ期临床研究
试验方案编号	KN-BCG-I	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-08-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈山岭	联系人座机	028-69361144	联系人手机号
联系人Email	chen.shanling@coenbiotech.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-四川省成都高新区天欣路99号	联系人邮编	610000

主要目的 1.评估治疗用卡介苗用于中、高危非肌层浸润性膀胱癌受试者术后辅助治疗的安全性和耐受性。 次要目的 1. 评估治疗用卡介苗用于中、高危非肌层浸润性膀胱癌受试者术后辅助治疗的药代动力学（PK）特征； 2.考察治疗用卡介苗在中、高危非肌层浸润性膀胱癌术后受试者体内的脱落情况和免疫应答特征。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 85岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者年龄为≥18周岁且≤85周岁，男女不限； 2 经组织学初次确诊为非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌[T1期、Ta期或Tis期（原位癌）]，且参照《膀胱癌诊疗指南（2022年版）》评估为需要卡介苗膀胱灌注辅助治疗的中、高危非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌受试者；（对于考虑二次电切的受试者，可在完成二次电切后且病理结果证实为中、高危非肌层浸润性膀胱癌，再予以纳入研究）； 3 ECOG评分：0-2分； 4 临床实验室检查符合以下特征： a. 血常规：在入组前14天内没有使用造血生长因子或输血支持，包括：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1500/mm3或≥1.5×109/L；血小板≥100000/mm3 或100×109/L；血红蛋白≥9 g/dL。 b. 肝功能：总血清胆红素≤1.5×正常范围上限（ULN），有Gilbert综合征的受试者总血清胆红素<3×ULN，天冬氨酸和丙氨酸氨基转移酶（AST和ALT）≤2.5×ULN。 c. 肾功能：定义为根据Cockcroft Gault公式估算的肌酐清除率≥45~50 mL/min。 d. 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。 5 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。
排除标准	1 有下列情况任何一项者： a. 正使用免疫抑制药物、激素类药物或放射治疗，经研究者判断有可能引起全身性卡介苗疾病反应者（因甲状腺/肾上腺切除需注射相应激素的患者可以入组）； b. 对卡介苗或卡介菌类产品过敏者； c. 有活动性结核病变、或正在接受抗结核治疗者； d. 已知或怀疑术中发生膀胱穿孔； e. 经研究者判断给药前尚存在严重肉眼血尿，怀疑手术创面未愈合； f. 经研究者判断伴有膀胱炎，或曾经接受过其他膀胱灌注药物治疗且膀胱刺激征严重预期影响本研究评估者； g. 既往存在卡介苗（BCG）败血症或全身性感染等卡介苗严重不良反应病史者； h. 完全膀胱性尿失禁，定义为24小时内使用6片以上护垫； 2 合并其他泌尿生殖系统肿瘤或其他器官恶性肿瘤者； 3 伴有严重的心脑血管、肺脏、肝脏、肾脏等重要脏器严重疾病或经研究者判断临床无法控制的严重高血压、糖尿病者； 4 筛选时患有急性传染性疾病者； 5 经研究者判断存在肌层浸润性局部晚期或转移性尿路上皮癌或并发膀胱外非肌层浸润性尿路上皮移形细胞癌的证据； 6 研究治疗前4周内接受过化疗、放疗、抗肿瘤免疫治疗者（除术后即刻膀胱灌注化疗以外）； 7 妊娠或哺乳期妇女； 8 在试验期间和末次用药后3个月内不能采取有效避孕措施的受试者； 9 入组前1个月内参加过其他治疗性药物临床试验； 10 已知阿片类药物或酒精依赖者； 11 受试者人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒特异性抗体阳性，急性或慢性活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（DNA）拷贝数≥10^3/mL），丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性（HCV病毒拷贝数≥10^3/mL）； 12 经研究者判断精神障碍者或依从性差者； 13 研究者认为可能存在增加受试者危险性或干扰临床试验执行的任何情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:治疗用卡介苗 英文通用名:BCG for Therapeutic Use 商品名称:NA 剂型:注射剂（注射用无菌粉末） 规格:60mg(6.0×107CFU)/瓶，每瓶含卡介菌 60mg。每 1mg 卡介菌含活菌数应不低于1.0×106CFU 用法用量:取 2 瓶（120 mg）溶于 40～50 mL 生理盐水并充分摇匀，将稀释好的药液，经导尿管注入膀胱腔。注入后，受试者不断变换体位，如左侧、右侧、仰卧和俯卧，2h后自行排除药液。（由研究者根据受试者具体情况可酌情减少试验药物保留时间，不少于 1 h）。 用药时程:每周灌注 1 次，连续 6 次。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估治疗用卡介苗用于中、高危非肌层浸润性膀胱癌受试者术后辅助治疗的安全性和耐受性。 给药观察期（6 周）和安全随访期（末次给药后 7 天） 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估治疗用卡介苗用于中、高危非肌层浸润性膀胱癌受试者术后辅助治疗的药代动力学（PK）特征； 给药观察期（6 周）和安全随访期（末次给药后 7 天） 安全性指标 2 考察治疗用卡介苗在中、高危非肌层浸润性膀胱癌术后受试者体内的脱落情况和免疫应答特征。 给药观察期（6 周）和安全随访期（末次给药后 7 天） 安全性指标

无 有

1	姓名	韩惟青	学位	博士研究生	职称	主任药师
	电话	13875825253	Email	md70210@sina.com	邮政地址	湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路
	邮编	415000	单位名称	湖南省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	湖南省肿瘤医院	韩惟青	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-09-28

已完成

目标入组人数	国内: 10 ；
已入组人数	国内: 10 ；
实际入组总人数	国内: 10  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-11-11；
第一例受试者入组日期	国内：2022-11-17；
试验完成日期	国内：2023-02-13；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2023-04-03