登记号	CTR20222543
相关登记号
药物名称	注射用西罗莫司（白蛋白结合型）   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	恶性血管周围上皮样细胞瘤
试验专业题目	注射用西罗莫司（白蛋白结合型）在晚期恶性血管周围上皮样细胞瘤(PEComa)患者安全性、有效性的Ib/III期临床试验
试验通俗题目	注射用西罗莫司（白蛋白结合型）在晚期恶性血管周围上皮样细胞瘤(PEComa)患者的临床研究
试验方案编号	HB1901-004	方案最新版本号	V4.0
版本日期:	2024-07-30	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	临床试验信息组	联系人座机	0311-69085587	联系人手机号
联系人Email	ctr-contact@cspc.cn	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-高新区中山东路896号	联系人邮编	050035

Ib期剂量递增和PK扩展阶段 主要目的： 评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）在晚期软组织肉瘤（包括恶性PEComa）患者的安全性和耐受性； 确定注射用西罗莫司（白蛋白结合型）的RP3D； 次要目的： 初步评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）的抗肿瘤活性； 评价PK特征； 评价PD特征； 评价生物标志物与疗效的相关性； Ib期剂量扩展阶段 主要目的： 评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）在晚期恶性PEComa患者的有效性； 次要目的： 评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）在晚期恶性PEComa患者的有效性和安全性； 评价PK特征； III期 主要目的： 评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）对比研究者选择的治疗在晚期恶性PEComa患者的有效性； 次要目的： 评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）对比研究者选择的治疗在晚期恶性PEComa患者的有效性和安全性； 评价PK特征； 探索性目的： 评价生物标志物与药效的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ib/III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁，Ib期剂量递增及PK扩展阶段患者为组织学确诊的经标准治疗失败（疾病进展或复发或无法耐受，如化疗、放疗、靶向治疗等）或缺乏有效治疗方法的晚期软组织肉瘤（包括恶性PEComa，占比至少1/2）；Ib期剂量扩展阶段患者为组织学确诊的不可手术切除的局部晚期、转移性恶性PEComa；III期患者为组织学确诊的不可手术切除的局部晚期、转移性恶性PEComa。 ［确诊恶性PEComa组织学须满足以下2种或以上的情况：肿瘤大于5cm；呈浸润性生长；高度核异性；细胞坏死；核分裂相≥1/50HP；血管侵犯。］ 2 根据RECIST（V1.1）标准，至少有一个可测量的病灶； 3 mTOR抑制剂（如西罗莫司、依维莫司等）使用情况：Ib期剂量递增及PK扩展阶段允许纳入既往使用过mTOR抑制剂的患者；Ib期剂量扩展阶段纳入既往未使用过mTOR抑制剂的患者；III期允许纳入既往使用过mTOR抑制剂的患者，占比≤30%； 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分：0-1分； 5 预计生存时间超过3个月； 6 6.主要器官功能在治疗前，符合下列标准（在首次接受研究药物前14天内未接受过输血、EPO、G-CSF）: 血常规：中性粒细胞绝对计数≥ 1.5 × 10^9/L； 血小板≥ 100 × 10^9/L； 血红蛋白≥ 80g/L； 肾功能：血清肌酐≤ 3.0× 正常范围上限（ULN）； 肝功能： 总胆红素≤ 1.5 × ULN（肝转移、胆管阻塞或确诊Gilbert 综合征患者：≤ 3×ULN ）； 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5 × ULN（肝转移患者：≤ 5 × ULN）； 凝血功能：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤ 1.5 × ULN； 部分活化凝血活酶时间（APTT）：≤ 1.5 × ULN； 7 空腹血清甘油三酯<300mg/dL或3.42mmol/L，空腹血清胆固醇<350mg/dL或9.07mmol/L； 8 空腹血糖（FPG）＜7.8 mmol/L且糖化血红蛋白＜8% ； 9 非手术绝育或育龄期女性患者，以及伴侣为育龄期女性的男性受试者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用避孕措施［如宫内节育器（IUD），避孕药或避孕套］；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的7 天内血妊娠检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期； 10 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书（ICF）。
排除标准	1 在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，以下几项例外： 亚硝基脲类（如卡莫司汀、洛莫司汀等）或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内； 口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或已知的药物的5个半衰期内（以时间长的为准）； 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内； 2 在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物治疗； 3 在首次使用研究药物前4周内进行过大型外科手术或尚未从之前任何有创性操作中完全恢复； 4 在首次使用研究药物前2周内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等效剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗［除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）］； 5 入组前2周内有感染，且需要全身（口服或IV）抗感染治疗（无并发症的尿路感染或上呼吸道感染除外）； 6 在首次使用研究药物前4周内使用过活疫苗或减毒活疫苗或新型冠状病毒疫苗； 7 在首次使用研究药物前2周内使用过CYP3A4肝代谢酶的强抑制剂或诱导剂或仍需继续使用该类药物者； 8 在首次使用研究药物前3年内有其他恶性肿瘤病史，以下情况除外：已被治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等或3年内持续为无病生存状态的局部可治愈的癌症； 9 入组后2个月内需接受肝脏导向治疗。如放疗（包括放射性标记的球体和/或赛博刀、肝动脉栓塞（有或没有化疗）或细胞疗法/消融术）不影响本方案中的可测量疾病区域，则允许进行治疗； 10 有严重的心血管疾病史，如有严重的心脏节律或传导异常（需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等）、首次给药前6个月内有心肌梗塞、不稳定型心绞痛、心力衰竭、纽约心脏病学会（NYHA）分级为Ⅱ级及以上、冠状动脉架桥外科病史；筛选期左室射血分数（LVEF）<50%者、男性QTcF > 450 msec或女性QTcF > 470 msec等； 11 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE V5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）； 12 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组； 13 有胸/腹水或心包积液并伴有临床症状或需要对症处理者； 14 有严重肺部疾病史的患者，如间质性肺疾病和/或肺炎，或肺动脉高压，或既往存在肺功能严重受损； 15 已知对研究方案药物或其辅料的任何成分有超敏反应或不可耐受的情况； 16 有自身免疫性疾病史（除外结节性硬化）、免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 17 活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎病毒感染或活动性梅毒感染， 活动性乙型肝炎：乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且HBV-DNA定量滴度检测 ≥ 2000 IU/mL。若HBsAg阳性，且外周血HBV-DNA < 2000 IU/mL，如果研究者认为受试者慢性乙肝处于稳定期且不会增加受试者风险，则受试者有资格入选； 活动性丙型肝炎：抗HCV阳性且HCV RNA阳性； 活动性梅毒感染：存在需要系统性治疗的梅毒感染； 18 经研究者判断认为有严重的危害患者安全、影响患者完成研究的伴随疾病（如不可控的高血压、活动性胃肠道出血等）或存在其他原因而不适合参加本临床研究者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用西罗莫司（白蛋白结合型） 英文通用名:Sirolimus for Injection (Albumin-bound) 商品名称:NA 剂型:冻干粉针剂 规格:50 mg/瓶 用法用量:静脉滴注，50~125mg/㎡，每周一次，给药2周，停药1周 用药时程:21天一个治疗周期，连续给药直至符合终止标准
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ⅰb期剂量递增和PK扩展阶段：AE、SAE、剂量限制性毒性（DLT）发生情况、频率、MTD和RP3D； 研究期间 安全性指标 2 Ib期剂量扩展阶段：基于RECIST V1.1 标准独立评审委员会（IRC）评估的ORR； 研究期间 有效性指标 3 III期：基于RECIST V1.1标准独立评审委员会（IRC）评估的ORR； 研究期间 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ⅰb期剂量递增和PK扩展阶段：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）； 研究期间 有效性指标 2 Ⅰb期剂量递增和PK扩展阶段：单次给药包括药物浓度-时间曲线下面积（AUClast、AUCinf）、峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）等；多次给药包括AUClast、AUCinf 、Cmax、最小浓度（Cmin）等； 研究期间 有效性指标+安全性指标 3 Ⅰb期剂量递增和PK扩展阶段：PD相关指标：4EBP-1和S6K磷酸化水平； 研究期间 有效性指标+安全性指标 4 Ⅰb期剂量递增和PK扩展阶段：生物标志物指标TSC1/2, PTEN, PIK3CA, MTOR等相关基因改变状态； 研究期间 有效性指标+安全性指标 5 Ib期剂量扩展阶段：基于 RECIST V1.1 标准研究者评估的 ORR；基于 RECIST V1.1 标准 IRC 和研究者评估的 DCR、DOR、PFS；基于PERCIST V1.0标准IRC和研究者评估的ORR和DCR；总生存期（OS）； 研究期间 有效性指标 6 Ib期剂量扩展阶段：不良事件 研究期间 安全性指标 7 III期：基于RECIST V1.1标准研究者评估的ORR；基于RECIST V1.1标准IRC和研究者评估的DCR、DOR、PFS；总生存期（OS） 研究期间 有效性指标 8 III期：不良事件 研究期间 安全性指标 9 III期：全血中总西罗莫司的浓度 研究期间 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	牛晓辉	学位	医学学士	职称	主任医师
	电话	13801132522	Email	niuxiaohui@263.net	邮政地址	北京市-北京市-北京积水潭医院
	邮编	100000	单位名称	北京积水潭医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京积水潭医院	牛晓辉	中国	北京市	北京市
2	北京大学肿瘤医院（北京肿瘤医院）	郭军	中国	北京市	北京市
3	复旦大学附属中山医院	周宇红	中国	上海市	上海市
4	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陈静	中国	湖北省	武汉市
5	四川大学华西医院	姜愚/郑莉	中国	四川省	成都市
6	中山大学附属第一医院	沈靖南	中国	广东省	广州市
7	中山大学肿瘤防治中心	张星	中国	广东省	广州市
8	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
9	福建省肿瘤医院	陈誉	中国	福建省	福州市
10	山东第一医科大学附属肿瘤医院	朱栋元	中国	山东省	济南市
11	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
12	华中科技大学同济医学院附属同济医院	于世英	中国	湖北省	武汉市
13	复旦大学附属肿瘤医院	陈勇	中国	上海市	上海市
14	南昌大学第二附属医院	雷钧	中国	江西省	南昌市
15	浙江省肿瘤医院	方美玉	中国	浙江省	杭州市
16	新疆医科大学附属肿瘤医院	江仁兵	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
17	重庆大学附属肿瘤医院	陈亮	中国	重庆市	重庆市
18	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
19	遵义医科大学附属医院	邓呈亮	中国	贵州省	遵义市
20	中国医科大学附属第一医院	刘福囝	中国	辽宁省	沈阳市
21	北京大学人民医院	谢璐	中国	北京市	北京市
22	上海长征医院	肖建如	中国	上海市	上海市
23	中国医学科学院肿瘤医院	刘雨桃	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京积水潭医院伦理委员会	同意	2022-08-17
2	北京积水潭医院伦理委员会	同意	2024-08-19

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 101 ；
已入组人数	国内: 44 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-10-19；
第一例受试者入组日期	国内：2022-11-08；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息