登记号	CTR20222540
相关登记号
药物名称	HS-20090注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	拟用于实体肿瘤骨转移患者中骨相关事件的预防
试验专业题目	在实体瘤骨转移患者中评估HS-20090 比对Xgeva®的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、平行对照、Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	HS-20090注射液与Xgeva的Ⅲ期比对试验
试验方案编号	HS-20090-301	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2022-06-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	孙熠	联系人座机	0518-83096666	联系人手机号	18652101702
联系人Email	yi.sum@hspharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区张江镇祥科路287号启慧大厦11楼上海翰森临床运营中心	联系人邮编	201210

主要研究目的： 评价试验药HS-20090 和对照药Xgeva在实体瘤骨转移患者中有效性的相似性。 次要研究目的： 评价试验药HS-20090 和对照药Xgeva＠在实体瘤骨转移患者中安全性的相似性。 评价试验药HS-20090 和对照药Xgeva芞在实体瘤骨转移患者中免疫原性的相似性。 评价试验药HS-20090 和对照药Xgev砱在实体瘤骨转移患者中药代动力学特征的相似性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男女不限，年龄≥18 周岁； 2 经组织学或细胞学检查证实患有恶性实体瘤； 3 筛选前3个月内有记录的三级甲等医院的放射影像学证据或组织病理学证明至少有1 处骨转移病灶，可接受的放射影像学证据包括X线检查、计算机层析成像(CT) 、核磁共振成像(MRI)； 4 东部肿瘤协作组(ECOG) 体能状况评分为0~2 分； 5 有生育能力的女性受试者【包括未接受永久性绝育治疗且无医学证实的卵巢衰竭的年龄≤59岁的女性（包括患有任何持续时间闭经的女性），或年龄≥60 岁且停经<12个月的女性】在首次用试验药物前的7天内进行血妊娠试验，结果必须为阴性（如考虑为非妊娠原因导致的血妊娠试验阳性可行B超检查予以确认）；自筛选日至研究治疗结束后6个月内，有生育能力的女性受试者同意使用有效的避孕方法（见附录3) ， 有生育能力的男性受试者愿意使用屏障避孕（即避孕套）； 6 筛选期患者器官功能良好，符合下列标准： 血液学： 中性粒细胞≥1.0x10∧9L，血小板≥50x10∧9/L, 血红蛋白≥60g/L; 肝功能： 血清天门冬氨酸氨基转移酶( AST ) ≤2.5x正常值上限( ULN) ，血消丙氨酸氨基转移酶(ALT) ≤2.5 xULN; 血清总胆红素≤1.5xULN; 肾功能： 肌酐清除率（用Cockcroft-Gault 公式计算）≥30mL/min（见附录4) ; 血清钙或经白蛋白校正后的血清钙≥2.0mmol/L (8.0mg/dL) 但≤2.9mmol/L ( 11.5mg/dL) ;在抽血用千血清钙筛查测定前的至少8 小时内，受试者不得应用钙补充剂。 7 研究者判断预期寿命至少还有6个月的受试者； 8 通过研究者或其授权代表的解释说明，受试者已经了解了本研究的性质和目的，以及研究程序，并且受试者自愿签署本研究的知情同意书。
排除标准	1 入组前6个月内接受过任何一种静脉用的或口服的双膦酸盐治疗（为骨扫描目的使用的双膦酸盐除外）； 2 既往接受过RANKL 抑制剂治疗； 3 首次用药前6周内，使用过降钙素类药物、甲状旁腺素或衍生物、锶盐、活性维生素D及其类似物等影响骨代谢的药物或预计在研究期间接受10 天以上的全身性皮质类固醇治疗≥5mg强的松／天（或等效糖皮质激素药物）； 4 首次用药前1个月内进行过骨相关放射治疗， 首次用药前6个月内进行过骨放射性同位素治疗； 5 计划试验期间进行骨放射或骨外科治疗； 6 原发中枢神经系统恶性肿瘤和经局部治疗失败的中枢神经系统转移瘤患者。对于无症状脑转移或临床症状稳定且无须类固醇激素和其他针对脑转移治疗≥28天的患者可以入选； 7 妊娠及哺乳期女性，研究期间及研究治疗结束后6个月内有生育计划，或不愿意进行有效避孕者; 8 既往发生过或目前正患颌骨骨髓炎或颌骨坏死；处于活动期、需要进行口腔手术的牙病或颌骨病；牙科手术或口腔手术伤口还未愈合；或已计划在研究期间进行有创的牙科操作； 9 根据受试者报告或病历审核发现有下列任何一种情况： 既往发生过或正患任何一种恶性肿瘤（不同于本次已确诊的实体瘤），并且在随机前的3年内处于活动期； 入组时患有其他影响骨代谢的疾病（不包含骨质疏松症），如维生素D缺乏性佝偻病、骨软化症、原发性或继发性甲状旁腺功能亢进症、变形性骨炎等； 患有不稳定的肝脏疾病（由肝脏疾病引起的腹水、肝性脑病、凝血障碍、低白蛋白血症、食管或胃静脉曲张或持续性黄疸） ; 已知患有胆道疾病(Gilbert 综合征和无症状的胆道结石、胆囊炎、胆囊息肉除外） ; 首次用药前 6 个月内有心肌梗死、不稳定心绞痛、冠脉血运重建术史，脑血管意外史（包括TIA) ，其他血栓栓塞性疾病史（如血栓栓塞性脉管炎、肺栓塞、深静脉血栓、门静脉血栓等），纽约心脏协会(NYHA) 分级≥ III 级心功能不全，严重不稳定室性心律失常； 人免疫缺陷病毒( HIV) 或梅毒螺旋体感染者； 乙肝表面抗原（HBsAg) 检测阳性， 且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA) 滴度检测≥1x 10∧3拷贝数／mL; 丙型肝炎病毒(HCV) 抗体阳性，但丙肝病毒核糖核酸(HCV RNA) 阴性者可以入选； 已知患有系统性自身免疫系统疾病（例如：类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎等），或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 10 既往对任一试验药物或补充剂过敏，尤其是已知对哺乳动物源性的药物或其成分比较敏感；或过敏性体质（≥2种过敏源），经研究者判断不能参加本研究； 11 正在参加其他临床研究，或首次给药时间距离前一次临床研究结束（末次用药）时间未满30天或药物的5个半衰期（以时间长者为准）； 12 研究者认为具有其他任何不宜参加此试验的因素的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HS-20090 注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:120mg/1.7mL 用法用量:120mg每4周皮下注射1次，连续给药13次 用药时程:4周为一个给药周期，共给药13个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:地舒单抗注射液 英文通用名:Denosumab Injection 商品名称:安加维 剂型:注射剂 规格:120mg/1.7mL 用法用量:120mg每4周皮下注射1次，连续给药13次 用药时程:4周为一个给药周期，共给药13个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第13周尿肌酐校正的尿Ⅰ型胶原交联N端肽( uNTx/uCr ) 较基线变化百分比。 第13周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第25 、53 周uNTx/uCr 较基线变化百分比 第25 、53 周 有效性指标 2 第13 、25 、53 周血清骨特异性碱性磷酸酶(s-BALP ) 较基线变化百分比 第13 、25 、53 周 有效性指标 3 骨相关事件( SREs ) 发生率 试验全过程 安全性指标

有 有

1	姓名	冯继锋	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	025-83283415	Email	fjif@vip.sina.com	邮政地址	江苏省-南京市-玄武区百子亭42号
	邮编	210009	单位名称	江苏省肿瘤医院

2	姓名	张清媛	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	045186298192	Email	13313612989@163.com	邮政地址	黑龙江省-哈尔滨市-南岗区哈平路150号
	邮编	150081	单位名称	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	浙江省人民医院	卢丽琴	中国	浙江省	杭州市
4	上海交通大学医学院附属瑞金医院	张俊，项轶	中国	上海市	上海市
5	浙江省肿瘤医院	王晓稼，张沂平	中国	浙江省	杭州市
6	温州医科大学附属第一医院	李文峰	中国	浙江省	温州市
7	徐州市中心医院	韩亮	中国	江苏省	徐州市
8	南京大学附属鼓楼医院	刘宝瑞	中国	江苏省	南京市
9	东阳市人民医院	张大海	中国	浙江省	金华市
10	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
11	中国医科大学附属盛京医院	郑伟	中国	辽宁省	沈阳市
12	大连医科大学附属第二医院	戴朝霞	中国	辽宁省	大连市
13	中国医科大学附属第一医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
14	佳木斯市肿瘤医院	孙红梅	中国	黑龙江省	佳木斯市
15	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
16	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
17	哈尔滨医科大学附属第二医院	杨宇	中国	黑龙江省	哈尔滨市
18	北华大学附属医院	徐鸿洁	中国	吉林省	吉林市
19	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
20	临沂市肿瘤医院	石建华，王京芬	中国	山东省	临沂市
21	石家庄市人民医院	张燕	中国	河北省	石家庄市
22	北京肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
23	滨州医学院附属医院	宁方玲	中国	山东省	滨州市
24	山东省肿瘤医院	孟祥姣	中国	山东省	济南市
25	天津市肿瘤医院	黄鼎智	中国	天津市	天津市
26	北京大学深圳医院	王树滨	中国	广东省	深圳市
27	中山大学附属第五医院	彭培建	中国	广东省	珠海市
28	中山大学孙逸仙纪念医院	龚畅	中国	广东省	广州市
29	海南省人民医院	王琳	中国	海南省	海口市
30	梅州市人民医院	吴国武	中国	广东省	梅州市
31	广州医科大学附属第一医院	周承志	中国	广东省	广州市
32	南方医科大学珠江医院	朱伟良	中国	广东省	珠海市
33	南方医科大学南方医院	廖旺军	中国	广东省	广州市
34	惠州市中心人民医院	熊海林	中国	广东省	惠州市
35	粤北人民医院	张国平	中国	广东省	韶关市
36	福建省肿瘤医院	黄章洲，刘健	中国	福建省	福州市
37	湖北省肿瘤医院	吴新红，胡艳萍	中国	湖北省	武汉市
38	赣南医学院第一附属医院	施华球	中国	江西省	赣州市
39	湖南省肿瘤医院	陈建华	中国	湖南省	长沙市
40	广西医科大学附属肿瘤医院	曾爱屏	中国	广西壮族自治区	南宁市
41	南昌市第三医院	王红	中国	江西省	南昌市
42	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣，姚静	中国	湖北省	武汉市
43	岳阳市中心医院	胡建兵	中国	湖南省	岳阳市
44	南华大学附属第一医院	文美玲	中国	湖南省	衡阳市
45	柳州市人民医院	覃霞	中国	广西壮族自治区	柳州市
46	西安交通大学医学院第二附属医院	张淑群	中国	陕西省	西安市
47	新疆医科大学附属肿瘤医院	赵兵，刘春玲	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
48	宜宾市第二人民医院	雷开键	中国	四川省	宜宾市
49	安阳市肿瘤医院	孙静	中国	河南省	安阳市
50	河南科技大学第一附属医院	张治业	中国	河南省	洛阳市
51	新乡医学院第一附属医院	姬颖华	中国	河南省	新乡市
52	云南省肿瘤医院	杨润祥	中国	云南省	昆明市
53	甘肃省肿瘤医院	魏世鸿	中国	甘肃省	兰州市
54	新疆医科大学附属第一医院	张华	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
55	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
56	河南省肿瘤医院	刘怀民	中国	河南省	郑州市
57	烟台毓璜顶医院	孙萍	中国	山东省	烟台市
58	邯郸市中心医院	刘峥	中国	河北省	邯郸市
59	淄博市中心医院	孙银萍	中国	山东省	淄博市
60	重庆大学附属三峡医院	邓超	中国	重庆市	重庆市
61	中国人民解放军北部战区总医院	郑振东	中国	辽宁省	辽阳市
62	重庆大学附属肿瘤医院	曾晓华	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	江苏省肿瘤医院	同意	2022-07-27
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	同意	2022-08-24

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息