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出境医 / 临床实验 / 在B细胞恶性肿瘤的篮式研究

在B细胞恶性肿瘤的篮式研究

登记号 CTR20222465 试验状态 进行中
申请人联系人 袁惠 首次公示信息日期 2022-09-29
申请人名称 默沙东研发（中国）有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20222465
相关登记号
药物名称 注射用MK-2140
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 侵袭性和惰性B细胞恶性肿瘤
试验专业题目 一项在侵袭性和惰性B细胞恶性肿瘤受试者中评价MK-2140单药治疗和联合治疗的安全性和有效性的多中心、开放性、II期篮式研究（waveLINE-006）
试验通俗题目 在B细胞恶性肿瘤的篮式研究
试验方案编号 006-01 方案最新版本号 006-07
版本日期: 2024-05-23 方案是否为联合用药 否
二、申请人信息
申请人名称
1
联系人姓名 袁惠 联系人座机 021-22118888 联系人手机号 13127991628
联系人Email hui.yuan@merck.com 联系人邮政地址 上海市-上海市-徐汇区古美路1582号 联系人邮编 200030
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的： 队列D：评价MK-2140的安全性和耐受性； 所有队列：评价MK-2140的客观缓解率； 次要目的： 所有队列：评价MK-2140的缓解持续时间； 队列A、B和E：评价MK-2140的安全性和耐受性。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 II期 设计类型 单臂试验
随机化 非随机化 盲法 开放 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 对于侵袭性B细胞恶性肿瘤，必须符合以下标准： 队列A：a.根据2016年WHO造血和淋巴组织肿瘤分类，经活检组织学确诊的MCL，且b.既往经过至少2线系统性治疗（包括BTKi）后疾病复发(a)或难治性(b)疾病，且已接受CAR-T细胞治疗或因临床原因、后勤原因或受试者意愿而不适合CAR-T细胞治疗。 队列B：a.根据2016年WHO造血和淋巴组织肿瘤分类，经活检组织学确诊的RT。且b.既往经过至少1线系统性治疗后的复发性(a)或难治性疾病(b)。
2 对于惰性B细胞恶性肿瘤，第1部分（方案优化），必须符合以下标准： 队列D（1：1随机，非方案语言）：a.根据2016年WHO造血和淋巴组织肿瘤分类，经活检组织学确诊的1-3A级FL，且b.既往经过至少2线系统性治疗且无其他可用治疗的复发性(a)或难治性疾病(b)，或 c.根据2018iwCLL标准，经组织学确诊为CLL [Hallek,M.,et al 2018]，且d.既往经过至少2线系统性治疗且无其他可用治疗的复发性(c)或难治性疾病(d)。
3 对于惰性B细胞恶性肿瘤，第2部分（有效性扩展），必须符合以下标准： 队列E： a. 根据2016年WHO造血和淋巴组织肿瘤分类，经活检组织学确诊的1-3A级FL，且b. 既往经过至少2线系统性治疗且无其他可用治疗的复发性(a)或难治性疾病(b)。 注：如果不符合第5.2节中列出的任何标准，则允许所有队列既往接受过SCT。 ASCT的国家/地区特定要求可参见附录7。 脚注： a.复发性疾病（FL、MCL和RT）：总体缓解达到PR或CR后，从完成最近一次治疗起≥6个月出现疾病进展（根据Lugano疗效评价标准定义）。 b.难治性疾病（FL、MCL和RT）：最近一次治疗未达到CR或PR，或者在总体缓解达到PR或CR后，最近一次治疗完成后＜6个月出现疾病进展（根据Lugano疗效评价标准定义）。 c. 复发性疾病（CLL）：总体缓解达到PR或CR后，从完成最近一次治疗起≥6个月出现疾病进展（根据iwCLL标准定义）。 d. 难治性疾病（CLL）：最近一次治疗未达到CR或PR，或在总体缓解达到PR或CR后，最近一次治疗完成后＜6个月出现疾病进展（根据iwCLL标准定义）。
4 疾病状态要求： 对于队列A和B，必须满足以下标准： a.筛选时有BICR确认PET阳性病灶，定义为Lugano 5分量表上4-5分。 b.根据Lugano疗效评价标准，有影像学可测量病灶，由研究者在当地评估并由BICR核实，有至少1个淋巴结病灶（未放疗）的长轴≥1.5 cm（不考虑短轴长度），或结外病灶的长轴和短轴≥1.0 cm。 对于队列D（FL）和E，必须满足以下标准：a.有BICR根据Lugano疗效评价标准，在当地评估并由BICR核实，有影像学可测量病灶，至少有1个淋巴结病灶（未放疗）的长轴>1.5 cm（不考虑短轴长度），和/或结外病灶的长轴和短轴均≥1.0 cm。 或b.筛选时有BICR确认PET阳性病灶，定义为5分量表上4-5分。 对于队列D（CLL）和F：根据iwCLL标准需要治疗的有症状的疾病。 对于队列D（FL）和E：具有需要治疗的临床特征，如根据改良的GELF标准的高肿瘤负荷。
5 HBsAg阳性的受试者如果在随机分组/分配前接受HBV抗病毒治疗至少4周且HBV病毒载量低于检测下限，则有资格参加研究。 注：受试者应在整个研究干预期间继续接受抗病毒治疗，并在完成研究干预后遵循当地HBV抗病毒治疗指南。 1. 无需进行乙型肝炎筛查试验，除非：已知有HBV感染史 2. 根据当地卫生机构的规定（见附录7中的国家/地区特定要求）
6 有HCV感染史的受试者如筛选时HCV病毒载量低于检测下限，则有资格参加研究。 注：受试者必须在随机分组/分配前至少4周完成治愈性抗病毒治疗。 无需进行丙型肝炎筛查检查，除非： 1.已知有HCV感染史 2.根据当地卫生机构的规定（见附录7中的国家/地区特定要求）
7 男性或女性，在签署知情同意书时年满18岁（含）。
8 如果为男性，需同意在干预期间以及至少在研究干预末次给药后消除每种研究干预所需的时间内遵循以下规定。每次研究干预所需的持续避孕时间如下： -MK-2140: 110天 禁止捐精 并且： 禁止异性性交作为其首选和惯常生活方式（长期和持续禁欲），并同意保持禁欲，或 使用避孕措施，除非确认为无精子症（输精管结扎或继发于医学原因，根据研究中心工作人员对受试者病历、医学检查或病史访谈的审查记录），详情如下： -与目前没有妊娠的WOCBP进行阴茎-阴道性交时，使用男性避孕套，同时伴侣采用额外的避孕措施。注：伴侣处于妊娠期或哺乳期的男性必须同意一直保持禁止阴茎-阴道性交的禁欲状态，或在每次阴茎-阴道插入时都使用男性避孕套。 -男性使用的避孕措施应符合当地法规对于参加临床研究的受试者避孕措施。如果任何研究干预措施的当地避孕要求比上述要求更严格，则应遵循当地要求。
9 如果受试者为未妊娠或未哺乳女性，并且至少符合以下条件之一，则有资格参与本研究： 非WOCBP 或 是WOCBP，且： -使用高效的避孕方法（失败率<1%/年），使用用户依赖性低，或者禁欲的异性交往作为他们首选和通常的生活方式（长期和持久禁欲），如方案附录5所示，在干预期内以及至少在研究干预末次给药后为消除每种研究干所需的时间内同意不捐赠卵子（卵细胞、卵母细胞）给他人或冷冻/储存供其自身使用（以便在此期间生育）。每次研究干预所需的持续避孕时间如下： MK-2140：50天 -研究者应评估与首次研究干预有关的避孕方法失败的可能性（即，不依从、最近开始使用）。女性使用的避孕措施应符合当地法规对参加临床研究的避孕措施的要求。如果任何研究干预措施的当地避孕要求比上述要求更严格，则应遵循当地要求。 - 在首次研究干预前24小时内（尿液）和72小时内（血清）进行高度敏感的妊娠试验（当地法规要求的尿液或血清）且结果为阴性。研究干预期间和之后的妊娠试验要求见方案第8.3.9节。 -在研究干预期间、MK-2140研究干预后至少20天内避免母乳喂养（见附录7中的国家/地区特定要求）。 -病史、月经史和近期性行为已经过研究者审查，以降低纳入未检出的早孕女性的风险。
10 受试者（或其法定代表）签署了书面的知情同意。受试者还可签署FBR的知情同意。但是，不参与FBR的受试者也可参与研究。
11 对于队列A、B、D（FL）和E：受试者已提供了此前未接受过放疗的肿瘤病灶的存档肿瘤组织样本或新采集的穿刺或切除活检样本。必须在筛选前＜5年内采集存档组织。与肿瘤组织提交有关的详细信息请参见实验室手册。 注：如无可用的肿瘤组织，在与申办方协商后受试者可能有资格入组
12 在C1D1前7天内评估的ECOG体能状态评分为0到2。
13 允许既往暴露于含MMAE的药物（例如，polatuzumab vedotin）。
14 具有方案所定义的充分的器官功能（表2）。必须在开始研究干预前7天内采集和审查样本。
排除标准
1 任何时间接受过实体器官移植。
2 患有具有临床意义（即活动性）的心血管疾病：脑血管意外/卒中（入组前＜6个月）、心肌梗死（入组前＜6个月）、不稳定型心绞痛（入组前＜6个月）、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分类≥II级）或需要药物治疗的严重心律失常。 注：如果QTc间期延长（根据Fridericia公式）＞480 ms，或者如果发生其他显著ECG异常，包括二度II型AV传导阻滞、三度AV传导阻滞或心动过缓（心室率＜50次/min），则排除受试者。
3 既往接受过异基因干细胞移植、发生急性GVHD或持续存在慢性GVHD证据（表现为≥2级血清胆红素、≥3级皮肤受累或≥3级腹泻或需要全身免疫抑制治疗/预防GVHD）的受试者。
4 有心包积液或具有临床意义的胸腔积液。
5 持续存在＞1级周围神经病变。
6 患有脱髓鞘型腓骨肌萎缩症。
7 有第二种恶性肿瘤病史，除非已完成可能的治愈性治疗且2年内无恶性肿瘤的证据。 注：时间要求不适用于成功接受皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌或其他原位癌根治性切除的受试者。
8 已转化为侵袭性更强的淋巴瘤类型的FL受试者。 注：如果怀疑发生转化，需在筛选前予以排除。
9 既往接受过ROR1靶向治疗。
10 对任何研究干预组分有禁忌症。
11 在研究干预首次给药前5个半衰期或4周（如果既往治疗是单克隆抗体）或2周（如果既往治疗是小分子，如激酶抑制剂）内既往接受过系统性抗肿瘤治疗。 注：受试者既往治疗引起的所有AE必须已经恢复到≤1级或基线水平。 注：如果受试者曾接受过大手术，在开始研究干预前受试者尚未从手术和/或任何手术并发症中充分恢复。
12 研究治疗干预开始前28天内接受过放疗。受试者必须已经从所有放疗相关毒性中恢复。 对非CNS 疾病的姑息性放疗（≤2 周的放疗）允许1周的洗脱期。
13 正在接受皮质类固醇治疗，泼尼松当量超过30 mg/天。 如受试者应用了皮质类固醇，则≤30 mg/天的泼尼松等效剂量必须在C1D1前保持稳定至少4周，除非在C1D1前需要皮质类固醇治疗来控制淋巴瘤症状。该情况下，可给予高达100 mg/天的泼尼松当量，最多持续5天，且必须在开始皮质类固醇治疗前完成肿瘤评估。
14 在首剂研究干预前30天内接种活疫苗或减毒活疫苗。允许接种灭活疫苗。 有关COVID-19疫苗的信息，请参阅第6.5.2节。 参见附录7中的国家/地区特定要求。
15 C1D1前7天内接受过CYP3A4强效抑制剂或诱导剂（包括伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑或伏立康唑），或研究干预期间和研究干预末次给药后30天内预期需要长期使用CYP3A4强效抑制剂或诱导剂直至末次IMP给药后<30天（见附录11）。 注：对于需要抗真菌预防/治疗的受试者，可考虑口服氟康唑或艾沙康唑。棘白菌素类（例如卡泊芬净、阿尼芬净或米卡芬净）也是可接受的，但需知晓该类药物存在需要静脉给药的缺点。
16 目前正在参与或已经参与研究药物的研究，或在首剂研究干预前4周内使用过研究性器械。 注：进入试验研究随访期的受试者可以参加（需要在上一种试验药物末次给药4周后）。
17 已知有活动性CNS淋巴瘤受累或淋巴瘤活动性CNS受累。如果既往CNS受累的受试者的CNS疾病处于影像学、细胞学（对于脑脊液疾病）和临床缓解期，则可入组研究。
18 具有需要全身性治疗的活动性感染。
19 有已知的HIV感染史。不需要开展HIV检测，除非当地卫生机构强制要求。参见附录7中的国家/地区特定要求。
20 活动性HBV或HCV感染。有关要求，参见入选标准5（HBV）和6（HCV）。
21 由治疗研究者判定，存在可能会影响研究结果、妨碍受试者全程参与研究或不符合受试者的最佳利益的任何疾病、治疗或实验室异常的既往或当前证据。
22 已知有精神疾病或药物滥用，会干扰受试者配合研究要求的能力。
23 （队列C）患有QTc间期延长（定义为QTcF>450毫秒）或其他显著ECG异常，包括二度II型AV传导阻滞、三度AV传导阻滞或心动过缓（心室率小于50次/分钟）。
24 （队列C）目前正在接受以下药物治疗： -具有窄治疗指数的CYP2C8底物（如紫杉醇） -具有窄治疗指数的P-gp底物（如地高辛） -CYP3A强效诱导剂和抑制剂 注：受试者在上述任何一种治疗末次给药后需要至少5倍于药物半衰期的洗脱期，才有资格参加研究。特定CYP酶和P-gp的体内底物示例列表参见附录12。 注：受试者随机分组/分配后禁用的合并用药和潜在药物相互作用参见方案第6.5.2节和附录12。
25 任何可能改变吸收的具有临床意义的胃肠异常。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:注射用MK-2140
英文通用名:MK-2140 for injection
商品名称:NA 		剂型:溶液用粉末剂
规格:60mg/瓶
用法用量:2.5mg/kg ，静脉输注，Q3W
用药时程:直至符合一项终止治疗标准
2 中文通用名:注射用MK-2140
英文通用名:MK-2140 for injection
商品名称:NA 		剂型:溶液用粉末剂
规格:60mg/瓶
用法用量:2.5mg/kg ，静脉输注，Q3W
用药时程:直至符合一项终止治疗标准
3 中文通用名:注射用MK-2140
英文通用名:MK-2140 for injection
商品名称:NA 		剂型:溶液用粉末剂
规格:60mg/瓶
用法用量:2.5mg/kg ，静脉输注，Q3W（第一组） 2.0mg/kg ，静脉输注，Q2（第1、8天）3W（第2组）
用药时程:直至符合一项终止治疗标准
4 中文通用名:注射用MK-2140
英文通用名:MK-2140 for injection
商品名称:NA 		剂型:溶液用粉末剂
规格:60mg/瓶
用法用量:TBD mg/kg ，静脉输注，Q3W或Q2（第1、8天）3W
用药时程:直至符合一项终止治疗标准
对照药
序号 名称 用法
暂未填写此信息
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 队列D： 不良事件；因不良事件而终止研究干预 持续监察 安全性指标
2 ORR 有效性期中分析及最终分析 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 缓解持续时间 有效性期中分析及最终分析 有效性指标
2 队列A、B、E：不良事件；因不良事件而终止研究干预 持续监察 安全性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 朱军 学位 医学博士 职称 淋巴瘤内科主任
电话 010-88196115 Email zhujun3346@163.com 邮政地址 北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
邮编 100142 单位名称 北京肿瘤医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省（州） 城市
1 北京肿瘤医院 宋玉琴 中国 北京市 北京市
2 中山大学肿瘤防治中心 蔡清清 中国 广东省 广州市
3 南方医科大学南方医院 冯茹 中国 广东省 广州市
4 湖南省肿瘤医院 李亚军 中国 湖南省 长沙市
5 南昌大学第一附属医院 李菲 中国 江西省 南昌市
6 四川大学华西医院 邹立群 中国 四川省 成都市
7 南方医科大学珠江医院 涂三芳 中国 广东省 广州市
8 复旦大学附属肿瘤医院 吕方芳 中国 上海市 上海市
9 华中科技大学同济医学院附属协和医院 张利玲 中国 湖北省 武汉市
10 河南省肿瘤医院 周可树 中国 河南省 郑州市
11 江西省肿瘤医院 双跃荣 中国 江西省 南昌市
12 浙江省肿瘤医院 杨海燕 中国 浙江省 杭州市
13 浙江大学医学院附属第一医院 蔡真 中国 浙江省 杭州市
14 苏州大学附属第一医院 李彩霞 中国 江苏省 苏州市
15 The James Cancer Hospital and Solove Research Institute at The Ohio State University Comprehensive C Yazeed Sawalha 美国 OH Columbus
16 Medical Oncology Associates, PS Arvind Chaudhry 美国 WA Spokane
17 Norton Women's and Children's Hospital-Norton Cancer Institute - St. Matthews Don A. Stevens 美国 KY Matthews
18 University of Colorado Anschutz Medical Campus-The Center for Cancer and Blood Disorders Steven Michael Bair 美国 CO Aurora
19 University of Maryland-Greenebaum Comprehensive Cancer Center Seung Tae Lee 美国 MD Baltimore
20 Avera Cancer Institute- Research Roberto A Ferro Valdes 美国 SD Sioux Falls
21 Sanford Fargo Medical Center-Roger Maris Cancer Center abdallah abou zahr 美国 ND North Fargo
22 3R - Rural Reach Research Kerry Pulver 美国 ID Boise
23 Fox Chase Cancer Center Marcus Messmer 美国 PA Philadelphia
24 Massachusetts General Hospital Jeremy Abramson 美国 MA Boston
25 MEDICAL COLLEGE OF WISCONSIN Guru Subramanian Guru Murthy 美国 WI Milwaukee
26 Icahn School of Medicine at Mount Sinai Suchitra Sundaram 美国 NY New York
27 Tufts Medical Center Yun Choi 美国 MA Boston
28 Dana-Farber Cancer Institute-Lymphoma Reid Weyant Merryman 美国 MA Boston
29 Cancer Care Specialists of Illinois Justin Dougas Floyd 美国 IL Decatur
30 Baylor College of Medicine Medical Center Akiva Diamond 美国 TX Houston
31 Princess Margaret Cancer Centre-Division of Medical Oncology and Hematology John Kuruvilla 加拿大 ON Toronto
32 BC Cancer Vancouver-Clinical Trials Unit Diego Villa Restrepo 加拿大 BC Vancouver
33 Jewish General Hospital Sarit Assouline 加拿大 QC Montreal
34 Lawson Health Research Institute – London Health Sciences Ce-London Regional Cancer Program Chai W. Phua 加拿大 ON East London
35 McGill University Health Centre Kelly Davison 加拿大 QC Montreal
36 Allan Blair Cancer Centre-Care Services Muhammad Aslam 加拿大 SK Regina
37 Fakultní nemocnice Brno Bohunice-Interni hematologicka a onkologicka klinika Jiri Mayer 捷克共和国 Brno Brno
38 Fakultni nemocnice Ostrava-Klinika Hematoonkologie Roman Hajek 捷克共和国 Moravskoslezsky Ostrava
39 Vseobecna fakultni nemocnice v Praze-I. Interní klinika - klinika hematologie Marek Trneny 捷克共和国 2Praha 2Praha
40 North Estonia Medical Centre Foundation Mariken Ross 爱沙尼亚 Harjumaa Tallinn
41 Universitaetsklinikum Ulm Stephan Stilgenbauer 德国 Baden-Wurttemberg Ulm
42 Johanna Etienne Hospital-Klinik für Onkologie Lars Galonska 德国 Nordrhein-Westfalen Neuss
43 Universitaetsklinikum Koeln Ron D Jachimowicz 德国 Nordrhein-Westfalen K？ln
44 St. James's Hospital Elisabeth Vandenberghe 爱尔兰 Dublin Dublin
45 Sheba Medical Center-Hemato Oncology Ohad Benjamini 以色列 Ramat Gan Ramat Gan
46 Hadassah Medical Center David Lavie 以色列 Jerusalem Jerusalem
47 Emek Medical Center-Hematology Unit Ariel Aviv 以色列 Afula Afula
48 Rambam Health Care Campus-Hematology and Bone Marrow Transplantation Nurit Horesh 以色列 Haifa Haifa
49 Soroka Medical Center-Hematology Department Itai Levi 以色列 Be'er Sheva Be'er Sheva
50 IRCCS – AOU di Bologna-SSD: Diagnosi e terapie dei linfomi e delle sindromi linfoproliferative cron Pier Luigi Zinzani 意大利 Emilia-Romagna Bologna
51 Humanitas-U.O di Oncologia medica ed Ematologia Armando Santoro 意大利 Milano Milano
52 Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Antonio e Biagio e Cesare -Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Ant Marco Ladetto 意大利 Alessandria Alessandria
53 Pratia MCM Krakow Wojciech Jurczak 波兰 Malopolskie Krakow
54 Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - P-Klinika Nowotworów Uk？adu Ch？onnego Ewa Paszkiewicz-Kozik 波兰 Mazowieckie Warszawa
55 Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej-Oddzial Hematologiczny Krzysztof Giannopoulos 波兰 Lubelskie Lublin
56 Warmisko-Mazurskie Centrum Onkologii w Olsztynie-Clinical Department of Hematology Janusz Halka 波兰 Warminsko-mazurskie Olsztyn
57 Wojewodzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumat-Oddia？ Hematologii Ogólnej Tadeusz Robak 波兰 Lodzkie ？ód？
58 Tokai University Hospital- Isehara Campus Yoshiaki Ogawa 日本 Kanagawa Isehara
59 Japanese Foundation for Cancer Research Dai Maruyama 日本 Tokyo Koto
60 Kindai University Hospital- Osakasayama Campus TAKAHIRO KUMODE 日本 Osaka Osaka-sayama
61 National Cancer Center Hospital Koji Izutsu 日本 Tokyo Chuo-ku
62 Hokkaido University Hospital Hideki Goto 日本 Hokkaido Sapporo
63 Kyushu University Hospital Yoshikane Kikushige 日本 Fukuoka Fukuoka
64 Tohoku University Hospital Satoshi Ichikawa 日本 Miyagi Sendai-shi
65 Okayama University Hospital Hisakazu Nishimori 日本 Okayama Okayama
66 National Hospital Organization Nagoya Medical Center Hirokazu Nagai 日本 Aichi Nagoya
67 Seoul National University Hospital Tae Min Kim 韩国 Seoul Seoul
68 Samsung Medical Center Won Seog Kim 韩国 Seoul Seoul
69 National Cancer Centre Singapore Ya Hwee Tan 新加坡 Singapore Singapore
70 INSTITUTO NACIONAL DE ENFERMEDADES NEOPLASICAS Lourdes Lopez 秘鲁 Lima Lima
71 Hospital Nacional María Auxiliadora-Oncology Ana Cecilia Calle Villavicencio 秘鲁 Lima Lima
72 Centro Medico Monte Carmelo Willy Quinones 秘鲁 Arequipa Arequipa
73 BP – A Beneficencia Portuguesa de S？o Paulo-Medical Oncology Danielle Leao Cordeiro de Farias 巴西 Sao Paulo Sao Paulo
74 Hospital Paulistano-Americas Oncologia Guilherme Fleury Perini 巴西 Sao Paulo Sao Paulo
75 Liga Norte Riograndense Contra o Cancer-Centro de Pesquisa Clínica Carolina Cola？o Villarim 巴西 Rio Grande do Norte Natal
76 Clínica Alemana de Santiago Daniel Matias Ernst 智利 Region M. de Santiago Santiago
77 Centro de Estudios Clínicos SAGA-CECSAGA Alejandro Berkovits 智利 Region M. de Santiago Santiago
78 IC La Serena Research Cleiden Americo Villegas 智利 Coquimbo La Serena
79 Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE Ilidia Moreira 葡萄牙 Porto Porto
80 2CA BRAGA Maria Teresa Machado Garcia Ribeiro 葡萄牙 Braga Braga
81 Champalimaud Foundation Paulo Lucio 葡萄牙 Lisboal Lisbon
82 Hospital Universitario de Salamanca - Complejo Asistencial Universitario de Salamanca-Hematology Ramon Garcia Sanz 西班牙 Salamanca Salamanca
83 Instituto Catalan de Oncologia - Hospital Duran i Reynals-Haematology Department Eva Gonzalez Barca 西班牙 Barcelona Barcelona
84 Hospital Universitari Vall d'Hebron ANA MARIN-NIEBLA 西班牙 Barcelona Barcelona
85 Sk？nes Universitetssjukhus Lund Mats Jerkeman 瑞典 Skane lan Lund
86 Karolinska Universitetssjukhuset Solna Kristina Sonnevi 瑞典 Stockholms lan Solna
87 Akademiska sjukhuset-Blod- och tum？rsjukdomar Ingrid Ingrid Glimelius 瑞典 Uppsala lan Uppsala
88 Ankara Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi-hematology Muhit Ozcan 土耳其 Ankara Ankara
89 Ege Universitesi Hastanesi Güray Saydam 土耳其 Izmir Izmir
90 Dokuz Eylul Universitesi Hastanesi-Hematology Fatih Demirkan 土耳其 Izmir Izmir
91 Ondokuz May？s Universitesi-Oncology department Mehmet Turgut 土耳其 Samsun Samsun
92 Trakya University Ahmet Muzaffer Demir 土耳其 Edirne Edirne
93 Mega Medipol-Hematology Omur Gokmen Sevindik 土耳其 Istanbul Istanbul
94 University College London Hospital Satyen Harish Gohil 英国 London London
95 The Churchill Hospital Toby Eyre 英国 Oxfordshire Oxford
96 The Royal Cornwall Hospital-Haematology David Tucker 英国 England Truro
97 吉林省肿瘤医院 程颖 中国 吉林省 长春市
98 华中科技大学同济医学院附属同济医院 黄伟 中国 湖北省 武汉市
99 徐州医科大学附属医院 闫志凌 中国 江苏省 美国治疗医生

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