登记号	CTR20222443
相关登记号
药物名称	马昔腾坦分散片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHL2000007
适应症	儿童肺动脉高压
试验专业题目	一项在肺动脉高压儿童中评估马昔腾坦与标准治疗相比的药代动力学、安全性和有效性的多中心、开放性、随机研究，设有单臂扩展期
试验通俗题目	全球范围内关于马昔腾坦延缓 PAH 疾病进展的儿科应用
试验方案编号	AC-055-312	方案最新版本号	9.CHN.D
版本日期:	2023-07-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	崔颖	联系人座机	025-83272902	联系人手机号	18114482775
联系人Email	ycui7@its.jnj.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区基隆路6号5层517室	联系人邮编	201203

研究的主要目的是在PAH 儿童中评估马昔腾坦的PK。次要目的是评估马昔腾坦在PAH儿童中的安全性和耐受性。评估PAH儿童中马昔腾坦的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	12岁(最小年龄)至 17岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在开始任何研究规定程序之前，父母或法定代表已签署知情同意书且已发育到可表达同意与否的儿童表示同意。 2 年龄≥ 12 岁且< 18 岁的男性或女性。 3 通过历史右心脏导管插入术（RHC；特征为平均肺动脉压≥ 25 mm Hg、肺动脉楔压≤ 15 mm Hg 及肺血管阻力指数（ PVRi > 3 Wood 单位 × m2）确认患有PAH，若无肺静脉阻塞和/或严重肺疾病，可使用 LAP 或 LVEDP（不存在二尖瓣狭窄的情况）代替 PAWP（通过心脏导管插入术进行评估）。 4 PAH 属于 Nice 2013 最新分类组 1（包括唐氏综合征）且病因如下： 特发性 PAH (iPAH) 遗传性 PAH (hPAH) 与先天性心脏病 (CHD) 相关的 PAH： PAH 伴偶发 CHD（由基线裁定委员会[BCAC]确认） 术后 PAH（CHD 修复后持续/复发/发展≥ 6 个月） 药物或毒素所致 PAH HIV 相关性 PAH 与结缔组织疾病相关的 PAH (PAH-aCTD) 5 WHO FC I 至 III 6 未接受过或正在接受 PAH特异性治疗的受试者（单一疗法或二合疗法）。 7 育龄女性在筛选和基线时的妊娠试验必须为阴性，且必须同意每月接受妊娠试验并使用可靠的避孕方法（如果性活跃）直至 EOS。
排除标准	1 因门静脉高血压、血吸虫病、肺静脉闭塞性疾病和/或肺毛细血管瘤及新生儿持续性肺高压而具有 PAH 的受试者。 2 PAH伴开放分流的受试者，如下所示： a. 艾森门格综合征 b. 中度或大量左向右型分流。 3 有以下先天性心脏病异常的受试者： a. 紫绀型先天性心脏病，例如大动脉、动脉干转位、肺动脉闭锁伴室间隔缺损，除非手术修复且无残余分流。 b. 单心室心脏和/或Fontan姑息治疗的患者。 4 由于肺部疾病（例如，支气管肺发育异常）患上肺动脉高压的受试者。 5 已知诊断为支气管肺发育异常的受试者。 6 随机分配时接受> 2 种 PAH 特异性治疗联合治疗的受试者。 7 随机分配/访视2前的4周内使用IV或SC前列环素进行的治疗（除非用于血管反应性检测）。 8 先前任何时候使用马昔腾坦进行的治疗。 9 随机分配/访视2前的4周内使用其他研究药物进行的治疗。 10 任何计划的 PAH 相关外科干预，或列出的要进行 PAH 相关器官移植的受试者。 11 在随机分配/访视2前的4周内，使用细胞色素 P450 3A (CYP3A4) 的强诱导剂（如利福布丁、利福平、利福喷丁、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英和圣约翰草（金丝桃））进行的治疗。 12 随机分配/访视2前的4周内，使用CYP3A4的强抑制剂（如博赛泼维、克拉霉素、考尼伐坦、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素和伏立康唑）进行的全身治疗。 13 在随机分配/访视2 前4 周内，接受CYP3A4/CYP2C9 双重中效抑制剂 （例如，氟康唑和胺碘酮）全身治疗或CYP3A4 中效抑制剂（例如，环 丙沙星、环孢霉素、地尔硫卓、红霉素、维拉帕米）与CYP2C9 中效抑 制剂（例如，咪康唑、胡椒碱）合并给药。 14 患有肺静脉狭窄的受试者。 15 已知伴有危及生命的疾病，预期寿命< 12 个月 16 血红蛋白或血细胞比容小于正常范围下限 (LLN) 的 75%。 17 血清天门冬氨酸转氨酶和/或丙氨酸转氨酶大于正常范围上限的 3 倍。 18 已知存在重度肝功能损害，如 Child-Pugh C 级 19 低血压临床体征，根据研究者判断，会妨碍 PAH 特异性治疗的开始。 20 重度肾功能不全（估算的肌酐清除率＜30 mL/min或血清肌酐＞221 μmol/L）。 21 妊娠（包括家庭计划）或哺乳。 22 已知对ERA或IB第2.3节中所列任何赋形剂过敏或不耐受。 23 药物或物质滥用，或研究者认为可能妨碍方案或研究治疗依从性的任何情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:马昔腾坦分散片 英文通用名:Macitentan Dispersible Tablets 商品名称:傲朴舒 剂型:片剂 规格:1.0mg 用法用量:体重≥10kg且＜15kg时，日剂量为3.5mg体重≥15kg且＜25kg,日剂量为5.0mg 体重≥25kg且＜50kg,日剂量为7.5mg 体重≥50 kg，日剂量为10mg。 用药时程:每日一次经口给药 2 中文通用名:马昔腾坦分散片 英文通用名:Macitentan Dispersible Tablets 商品名称:傲朴舒 剂型:片剂 规格:2.5mg 用法用量:体重≥10kg且＜15kg时，日剂量为3.5mg体重≥15kg且＜25kg,日剂量为5.0mg 体重≥25kg且＜50kg,日剂量为7.5mg 体重≥50 kg，日剂量为10mg。 用药时程:每日一次经口给药
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第12 周时（稳态下）马昔腾坦及其活性代谢物（ACT-132577）的（给药前）血浆谷浓度 12周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 因 PAH 加重而住院 在随机分配/访视2 和EOCP 之间首次发生以下 CEC 确认的疾病进展事件的时间 有效性指标+安全性指标 2 死亡（所有原因） 在随机分配/访视2 和EOCP 之间首次发生以下 CEC 确认的疾病进展事件的时间 有效性指标 3 房间隔造口术或波茨吻合术或在肺移植名单上登记 在随机分配/访视2 和EOCP 之间首次发生以下 CEC 确认的疾病进展事件的时间 有效性指标

有 有

1	姓名	顾虹	学位	医学博士	职称	正高级
	电话	13910966586	Email	koko_gu@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-安贞路2号
	邮编	100029	单位名称	首都医科大学附属北京安贞医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京安贞医院	顾虹	中国	北京市	北京市
2	上海市儿童医院	肖婷婷	中国	上海市	上海市
3	青岛市妇女儿童医院	泮思林	中国	山东省	青岛市
4	上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心	徐卓明	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京安贞医院临床研究伦理委员会	同意	2022-03-11
2	北京安贞医院临床研究伦理委员会	同意	2023-03-10
3	北京安贞医院临床研究伦理委员会	同意	2023-04-20
4	北京安贞医院临床研究伦理委员会	同意	2023-04-20
5	北京安贞医院临床研究伦理委员会	同意	2023-08-31
6	北京安贞医院临床研究伦理委员会	同意	2023-11-09
7	北京安贞医院临床研究伦理委员会	同意	2024-01-29
8	北京安贞医院临床研究伦理委员会	同意	2024-03-08
9	北京安贞医院临床研究伦理委员会	同意	2024-04-24

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 22 ； 国际: 300 ；
已入组人数	国内: 9 ； 国际: 148 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-02-03；     国际：2017-10-24；
第一例受试者入组日期	国内：2023-03-01；     国际：2017-11-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息