一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20222434 |
| 相关登记号 |
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| 药物名称 |
促胰岛素分泌肽融合蛋白注射液
曾用名:
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| 药物类型 |
生物制品
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临床申请受理号
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企业选择不公示
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| 适应症 |
2型糖尿病患者的血糖控制 |
| 试验专业题目 |
评价促胰岛素分泌肽融合蛋白（E4F4）注射液在 2 型糖尿病患者中多次给药后的安全 性、耐受性及药代/药效动力学（PK/PD）的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增 的 Ib 期临床研究 |
| 试验通俗题目 |
促胰岛素分泌肽融合蛋白（E4F4）注射液的 Ib 期临床研究 |
| 试验方案编号 |
leadingpharm2022005 |
方案最新版本号
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3.1
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| 版本日期: |
2023-03-14 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：
评价促胰岛素分泌肽融合蛋白（E4F4）注射液在2型糖尿病成人受试者中的耐受性、安全性；
评价促胰岛素分泌肽融合蛋白（E4F4）注射液在2型糖尿病成人受试者中的药代 动力学和药效动力学（PK/PD）特征。
次要目的：
为后续临床研究确定适当的给药剂量提供依据；
评价不同剂量的促胰岛素分泌肽融合蛋白（E4F4）注射液在2型糖尿病患者中多次给药后的免疫原性。
探索性目的：
依据动态血糖监测数据结果采用群体模型指导后期临床研究给药方案的设计，为后续临床研究确定适当的给药剂量提供依据。
2、试验设计
| 试验分类 |
其他
其他说明:安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和免疫原性
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试验分期 |
I期
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设计类型 |
平行分组
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| 随机化 |
随机化
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盲法 |
双盲
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
无
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| 入选标准 |
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1
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年龄在 18 周岁到 65 周岁之间（含 18 周岁和 65 周岁，以签署知情同意书日期为 准），男女均可；
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2
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体重指数（BMI）>19kg/m2 且≤28kg/m2（体重指数=体重（kg）/身高（m）2）， 入组前 3 个月内自述体重变化不超过 10%；
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3
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筛选前根据糖尿病 1999 年世界卫生组织（WHO）标准确诊 2 型糖尿病＞3 个月；
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4
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未接受过降糖药物治疗、仅通过饮食或运动控制血糖不佳，或既往使用单一降糖药物连续用药不超过 4 周且已停药超过 8 周的 2 型糖尿病患者；
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5
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筛选时糖化血红蛋白（HbA1c）值为 7.0%－11.0%（含界值），筛选时空腹血糖值为 7.0－11.1 mmol/L（含界值）；
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6
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愿意接受自我血糖监测，愿意并能够记录日记卡（受试者纸质日记）；
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7
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从签署知情同意书后 12 个月内愿意采取有效的避孕措施且无生育计划，女性受试者筛选时妊娠试验阴性；
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8
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受试者自愿参加本试验，能够与研究者进行良好沟通，自愿按照本试验方案完成研究流程，并签署知情同意书；
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| 排除标准 |
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1
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1 型糖尿病患者或需要胰岛素治疗的 2 型糖尿病及其他特殊类型糖尿病患者
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2
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有临床显著的胃排空异常（如胃出口梗阻）、严重慢性胃肠道疾病（如 6 个月内发生过活动性溃疡）、糖尿病性胃轻瘫病史，长期服用对胃肠蠕动有直接影响的药物，或接受过胃肠道手术者；
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3
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随机前 1 年内有需要紧急治疗和不稳定的增殖性视网膜病变或黄斑病变，或有糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗性非酮症昏迷、严重代谢紊乱导致神经、精神功能异常等病史的患者；
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4
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筛选前 1 个月内发生过可能影响血糖控制的严重外伤、严重感染或手术者；
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5
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筛选前 6 个月内发生过心绞痛、心肌梗死、心律失常、脑血管栓塞、脑出血等严重心、脑血管事件的患者；
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6
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有急慢性胰腺炎病史，或胰腺损伤史等高风险因素存在者，或筛选时淀粉酶＞ 1.5×ULN 者；
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7
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现在或曾经患有恶性肿瘤者，有甲状腺髓样癌（MTC）或 2 型多发性内分泌腺瘤 （MEN2，包括 MEN2A、MEN2B）的个人病史或家族史，或甲状腺超声发现中、高风险甲状腺结节（2017 ACR TI-RADS 4 类及以上）者；
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8
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有血液恶液质或任何引起溶血或红细胞不稳定的疾病者（如疟疾、溶血性贫血）；
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9
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伴有可能影响HbA1c水平测定的血红蛋白病者（如镰刀型红血球疾病）；
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10
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5 年内曾确诊为恶性肿瘤患者（皮肤局部基底细胞癌、宫颈原位癌、前列腺原位癌等除外）；
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11
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有器官移植史，或患有其它获得性、先天性免疫系统疾病者；
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12
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患有精神分裂症等干扰参与本临床研究的精神疾病者；
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13
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任何不稳定或者需要治疗的与血糖相关的内分泌系统疾病（如甲亢，肢端肥大综合征，库欣综合征等），经研究者判断不适合参加研究者；
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14
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有高血压病史，且应用稳定剂量的（至少4周）降压药物治疗后收缩压（SBP）＞150mmHg 和/或舒张压（DBP）＞90 mmHg 者；
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15
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目前正在服用或计划在研究期间服用减肥药或在筛选前 3 个月内服用过减肥药 者；
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16
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筛选前3个月内使用过任何 GLP-1R类似物者；
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17
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随机前3个月内，使用其它对血糖调节功能造成影响的药物，如糖皮质激素、生长激素、甲状腺素、性激素、环孢素、苯妥英等；
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18
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空腹C肽<0.81ng/mL 者；
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19
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降钙素值≥50pg/mL 者；
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20
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曾对任何 GLP-1R 类药物过敏，或受试者为过敏体质者（对≥2 类物质过敏）；
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21
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实验室检查结果异常：严重的肝肾功能损伤，如天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨 酸转氨酶（ALT）＞2×正常值上限（ULN）；胆红素＞2×ULN（符合下述要求的已知吉尔 伯特综合征除外，即部分胆红素表明结合胆红素＜35%总胆红素）；甘油三脂≥ 5.7mmol/L；肌酐清除率估计值＜60 mL/min（通过 Cockroft-Gault 公式予以估计）等；具 有临床意义的贫血，且血红蛋白<120g/L（男性）或<110g/L（女性）；
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22
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心电图检查中 Fridericia 公式校正后Q-T间期（QTcF）或Bazett 公式校正后Q-T间期（QTcB）≥450 ms 或传导受损（PR间期≥200ms）或QRS波群时限≥120ms者；
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23
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心电图检查心率过缓（HR< 50 bpm）或过快（HR> 100 bpm）者；
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24
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有以下病史或危险因素者：癫痫病史、昏厥、心脏骤停、心律失常、房室传导阻 滞、结构性心脏病、尖端扭转型室性心动过速、高血钾症、低血钾症、高镁血症、低镁血 症、高钙血症或低钙血症等；
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25
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有以下家族病史（一级亲属）的受试者：短QT综合征、长QT综合征、小于等于40岁的原因不明的猝死、心源性猝死、婴儿猝死综合征等；
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26
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活动性细菌、病毒、真菌感染需要住院或静脉抗生素治疗的严重感染者；
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27
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乙肝表面抗原（HBsAg）、丙肝抗体（HCV-Ab）、免疫缺陷病毒抗体（HIV- Ab）及梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）任一项阳性者；
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28
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尿药筛查阳性者和/或药物依赖者；
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29
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试验期间不能禁烟禁酒者，或有嗜烟习惯（筛选前 3 个月平均每日吸烟量多于 5 支者）或饮酒习惯（筛选前 3 个月平均每周饮酒超过 14 单位酒精，1 单位=285mL 啤酒或 25mL 酒精量为 40%的烈酒或 75mL 葡萄酒）；
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30
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入组前3个月内参加其它临床试验或者正在进行其它药物或器械临床试验的受试者；
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31
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入组前14天内接种疫苗者；
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32
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哺乳期女性；
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33
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研究者认为不适合参加本试验者。
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
|
中文通用名:促胰岛素分泌肽融合蛋白注射液
英文通用名:Exendin-4-FC fusion protein injection
商品名称:NA
|
剂型:注射剂
规格:4.5mg/0.5mL/瓶
用法用量:皮下注射；3个剂量组：2.7mg；6.3mg；12.15mg
用药时程:12周多次给药，每2周给药一次。
|
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| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:促胰岛素分泌肽融合蛋白注射液模拟剂
英文通用名:NA
商品名称:NA
|
剂型:注射剂
规格:0mg/0.5mL/瓶
用法用量:皮下注射；3个剂量组：2.7mg；6.3mg；12.15mg
用药时程:12周多次给药，每2周给药一次。
|
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
评价药物在人体内吸收、分布、代谢、排泄的特点 |
0h（给药前1h内）至984h |
有效性指标+安全性指标
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| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
评价血糖相对于基线的变化 |
第2、5、9、12周 |
有效性指标
|
| 2 |
评价生命体征、体格、12导联心电图、C-QTc、血常规、血生化、尿常规、降钙素、甲功三项、甲状腺超声、不良事件及严重不良事件 |
整个试验过程 |
安全性指标
|
| 3 |
评价免疫原性 |
W1（D1）给药前 1h 内、W5（D29）给药 前 1h 内、W11（D71）给药前 1h 内、W16（D112）和提前退出时 |
安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
郭立新 |
学位 |
博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13901317569 |
Email |
glx1218@163.com |
邮政地址 |
北京市-北京市-北京市东城区大华路 1 号 |
| 邮编 |
100005 |
单位名称 |
北京医院 |
| 2 |
姓名 |
逄曙光 |
学位 |
博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
15318816292 |
Email |
shuguangpang@163.com |
邮政地址 |
山东省-济南市-解放路105号 |
| 邮编 |
250013 |
单位名称 |
济南市中心医院 |
| 3 |
姓名 |
曾天舒 |
学位 |
博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13971339673 |
Email |
tszeng@126.com |
邮政地址 |
湖北省-武汉市-解放大道1277号 |
| 邮编 |
430022 |
单位名称 |
华中科技大学同济医学院附属协和医院 |
| 4 |
姓名 |
赵冬 |
学位 |
博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
18911598827 |
Email |
lhzdgcp@126.com |
邮政地址 |
北京市-北京市-通州区新华南路82号 |
| 邮编 |
101100 |
单位名称 |
首都医科大学附属北京潞河医院 |
| 5 |
姓名 |
曾龙驿 |
学位 |
博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13802958625 |
Email |
zenglongyi68@163.com |
邮政地址 |
广东省-广州市-天河区天河路600号 |
| 邮编 |
510630 |
单位名称 |
中山大学附属第三医院 |
| 6 |
姓名 |
曹洪义 |
学位 |
硕士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13730683979 |
Email |
caohongyi66@126.com |
邮政地址 |
四川省-成都市-温江区麻市街33号 |
| 邮编 |
611130 |
单位名称 |
成都市第五人民医院 |
| 7 |
姓名 |
韩洁 |
学位 |
硕士 |
职称 |
副主任医师 |
| 电话 |
13833622873 |
Email |
399521211@qq.com |
邮政地址 |
河北省-廊坊市-广阳区新开路51号 |
| 邮编 |
065000 |
单位名称 |
河北省中石油中心医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
北京医院 |
郭立新 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 2 |
济南市中心医院 |
逄曙光 |
中国 |
山东省 |
济南市 |
| 3 |
华中科技大学同济医学院附属协和医院 |
曾天舒 |
中国 |
湖北省 |
武汉市 |
| 4 |
首都医科大学附属北京潞河医院 |
赵冬 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 5 |
中山大学附属第三医院 |
曾龙驿 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
| 6 |
成都市第五人民医院 |
曹洪义 |
中国 |
四川省 |
成都市 |
| 7 |
河北省中石油中心医院 |
韩洁 |
中国 |
河北省 |
廊坊市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
北京医院伦理委员会 |
同意
|
2022-09-03 |
| 2 |
北京医院伦理委员会 |
同意
|
2023-05-08 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
（招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 48 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 2 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2022-11-16；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2022-11-22；
|
|
试验完成日期
|
国内：登记人暂未填写该信息；
|
七、临床试验结果摘要
