登记号	CTR20222409
相关登记号
药物名称	BN301   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	B细胞非霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	一项在晚期B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中评价抗CD74抗体偶联药物BN301的安全性和疗效的多中心I/II期临床研究
试验通俗题目	评价抗CD74抗体偶联药物BN301在晚期B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和疗效的多中心I/II期临床研究
试验方案编号	BN301-101	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2023-05-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	陈沁涵	联系人座机	021-50901280	联系人手机号	13370266125
联系人Email	kate.chen@bionovapharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区金科路2889弄长泰广场B座9楼905室	联系人邮编	201203

Ⅰ期阶段主要目的：1. 评价BN301在晚期B细胞NHL患者中的安全性特征。2. 确定BN301在晚期B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中的最大耐受剂量（MTD）或II期临床研究推荐剂量（RP2D） Ⅱ期阶段主要目的：评价BN301在DLBCL（队列A）以及其他B细胞NHL（队列B）受试者中的抗肿瘤活性（ORR）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:I/II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书 2 年龄 > 18岁 3 需要经组织学确诊为B细胞NHL（病理学报告），包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）和套细胞淋巴瘤（MCL）等且疾病需要进一步治疗 4 既往已接受包括含抗CD20抗体的化疗方案（如R-CHOP等）在内的≥2线治疗后的复发/难治性疾病或不耐受既往治疗的患者 5 受试者必须至少有一个影像学可测量病灶（通过计算机断层扫描[CT]评估，有≥1个淋巴结病变，最长直径>1.5cm，和/或淋巴结外病变，最长直径>1.0cm）且该部位既往未接受过放疗（如接受过放疗，需有明确进展的证据） 6 ECOG评分 0-2分 7 充足的血液学状态（筛查前5天不允许接受生长因子、血小板输注、输血等支持治疗或使用药物纠正）： 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5×109/L 血小板≥ 75×109/L 血红蛋白≥ 9g/dL 注：在Ⅱ期研究阶段，如研究者认为患者的上述检查值低于方案下限是由于淋巴瘤侵犯骨髓造成的，可在与申办方协商讨论，并在申办方书面同意后，方可入组 8 充足的肝、肾和心功能，定义为： 血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤ 2.5×正常范围上限（ULN）； 总胆红素≤ 1.5×ULN，Gilbert疾病患者，总胆红素≤ 3×ULN； 依据Cockcroft-Gault公式估算的肌酐清除率≥ 50ml/min（如果＜50ml/min，如肌酐 ≤130μmol/L也允许入组）； 左室射血分数≥45%； 注意：Ⅱ期研究阶段，如果研究者评估ALT或AST升高是由于淋巴瘤侵犯肝脏所致，则ALT或AST 可放宽至≤5×ULN； 9 有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和末次研究用药90天内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等。绝经后妇女（>45岁并且停经1年以上）和手术绝育的妇女不受此条件限制。
排除标准	1 慢性淋巴细胞白血病和T细胞恶性肿瘤 2 原发中枢神经系统淋巴瘤或淋巴瘤累及中枢神经系统 3 已知有乙型肝炎（HBsAg阳性）或丙型肝炎（HCV抗体阳性）的病史，隐匿性或乙肝感染前期受试者（定义为HBcAb阳性，HBsAg阴性）需在HBV DNA检测阴性的情况下可入组，HCV抗体血清学阳性受试者，如HCV RNA检测结果阴性也可入组 4 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染 5 合并有临床意义的需要全身治疗的活动性感染，包括但不限于慢性肾脏感染、慢性胸部感染伴支气管扩张和结核病等 6 研究者判断预期生存不超过24周 7 既往接受过实体器官移植；入选前60天内曾进行自体造血干细胞移植、同种异体造血干细胞移植或嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗，或者存在以下情况： 活动性移植物抗宿主病（GVHD）； 移植后造血功能尚未恢复而存在血细胞减少； 因CAR-T细胞治疗毒性仍需要抗细胞因子治疗（如托珠单抗、糖皮质激素），或CAR-T细胞治疗后神经系统毒性>1级； 持续使用免疫抑制治疗 8 妊娠（筛选期妊娠检测阳性）或哺乳期女性患者 9 男性患者QTcF > 450 msec或女性患者QTcF > 470 msec或其他研究者判断的显著 ECG 异常 10 既往抗淋巴瘤治疗引起的毒性反应尚未稳定并未恢复至≤1级（除无临床意义的毒性，如脱发等） 11 患者在过去5年内患有其它恶性肿瘤，经过根治性治疗的皮肤基底细胞癌、乳腺原位癌和宫颈原位癌除外 12 既往接受的系统性抗肿瘤治疗或试验性治疗距计划研究治疗开始少于4周或5个半衰期（以更短时间为准） 13 入组前6个月内急性心肌梗死、不稳定心绞痛、中风、颅内出血或短暂性缺血性发作等疾病史；美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为3级和4级的充血性心力衰竭 14 入组前6个月内有深静脉血栓或肺栓塞史（仅限I期剂量递增阶段） 15 感觉或运动神经病变≥2级 16 已知患有重度慢性阻塞性肺疾病或哮喘，定义为一秒用力呼气容积(FEV1)< 预期值的60% 17 既往接受过靶向CD74的治疗 18 研究者判断的患者参加本临床研究的依从性不足 19 任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或有显著临床意义的实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况（如患者确诊感染COVID-19后治愈的状态是否适合入组研究由研究者判断） 20 首次研究药物给药前28天内接种过活病毒疫苗

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BN01 英文通用名:STRO-001 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:80mg/8ml 用法用量:静脉给药。使用分配给每例受试者的剂量水平和调整后理想体重计算出需要给予受试者的BN301总剂量（mg）。给药时间需≥1小时 用药时程:每3周一次，第1天给药。直至达到方案中试者终止治疗标准。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期：评价BN301在晚期B细胞NHL患者中的安全性特征； 剂量限制性毒性（DLT）评估在第1周期进行（第1-21天） 安全性指标 2 I期：确定BN301在晚期B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中的最大耐受剂量（MTD）或II期临床研究推荐剂量（RP2D）。 剂量限制性毒性（DLT）评估在第1周期进行（第1-21天） 安全性指标 3 评价BN301在DLBCL（队列A）以及其他B细胞NHL（队列B）受试者中的抗肿瘤活性（ORR）。 肿瘤评估：将在第3、5、7周期的第1天±7天进行，然后每3个治疗周期进行一次 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期：评价BN301在晚期B细胞NHL患者中的药代动力学（PK）特征； 在第1和第2周期的第1天，第2天，第8天；第3周期的第1天及治疗结束时和末次给药后60天进行评估 有效性指标 2 I期：初步评价BN301在晚期B细胞NHL患者中的初步疗效； 肿瘤评估：将在第3、5、7周期的第1天±7天进行，然后每3个治疗周期进行一次 有效性指标 3 I期：评价BN301的免疫原性。 从每个周期给药前（从C1D1开始）开始评估，及在EOT访视和末次给药后60天（±7天）进行评估 有效性指标 4 II期：评价接受BN301治疗的受试者的其他疗效指标，包括缓解持续时间（DoR）、至疾病缓解时间（TTR）、无进展生存时间（PFS）、总生存（OS） 肿瘤评估：将在第3、5、7周期的第1天±7天进行，然后每3个治疗周期进行一次 有效性指标 5 II期：进一步评价BN301在晚期B细胞NHL患者中的安全性特征 每次访视的安全评估 安全性指标 6 II期：进一步评价BN301在晚期B细胞NHL患者中的PK特征 在第1和第2周期的第1天，第2天，第8天；第3周期的第1天及治疗结束时和末次给药后60天进行评估 安全性指标 7 II期：进一步评价BN301在晚期B细胞NHL患者中的免疫原性 从每个周期给药前（从C1D1开始）开始评估，及在EOT访视和末次给药后60天（±7天）进行评估 有效性指标

无 有

1	姓名	赵维莅	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64370045	Email	zwl_trial@163.com	邮政地址	上海市-上海市-黄浦区瑞金二路197号
	邮编	200003	单位名称	上海交通大学医学院附属瑞金医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院	赵维莅	中国	上海市	上海市
2	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
3	河南省肿瘤医院	房佰俊	中国	河南省	郑州市
4	苏州大学附属第一医院	金正明	中国	江苏省	苏州市
5	广西医科大学第一附属医院	刘振芳	中国	广西壮族自治区	南宁市
6	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张利玲	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2022-08-17
2	上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2023-07-25

主动终止 （本项目终止开发与安全性无关，整体疗效结果未达预期，故公司调整公司管线，决定终止该产品的研发。）

目标入组人数	国内: 50 ；
已入组人数	国内: 9 ；
实际入组总人数	国内: 9  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-12-16；
第一例受试者入组日期	国内：2023-02-09；
试验终止日期	国内：2023-12-25；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息