登记号	CTR20222373
相关登记号
药物名称	QLH11811片   曾用名:无
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2200388/CXHL2200387
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	评价QLH11811在EGFR-TKI治疗后进展的晚期或转移性NSCLC患者中安全性、耐受性、药代动力学和有效性的I期临床研究
试验通俗题目	QLH11811在经标准EGFR-TKI治疗后进展的晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的I期临床研究
试验方案编号	QLH11811-101	方案最新版本号	1.3
版本日期:	2023-03-30	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张进泉	联系人座机	0531-55821177	联系人手机号	18146701521
联系人Email	jinquan1.zhang@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省-济南市-旅游路8888号	联系人邮编	250100

主要目的： 评估QLH11811在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后进展的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中安全性和耐受性、剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）、最大给药剂量（MAD）、II期临床研究推荐剂量（RP2D），和疗效（适用于队列扩展阶段）； 次要目的： 评估QLH11811在EGFR-TKI治疗后进展的晚期或转移性NSCLC患者中疗效，和单次/多次给药后的血浆药代动力学特征（PK）；

试验分类	其他     其他说明:安全性和有效性，药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	其他 国内试验，根据试验结果开展国际多中心研究

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿参加，并签署知情同意书，并且能够遵守研究流程； 2 年龄 ≥18岁； 3 组织学或细胞学确诊为EGFR突变的，且为不可手术的局部晚期或复发/转移性非小细胞肺癌； 4 剂量递增阶段（Ia期）：经标准EGFR-TKI治疗后进展的、或对标准治疗不耐受的NSCLC 患者； 队列扩展阶段（Ib期）： 队列1：经3代EGFR-TKI治疗后进展，且EGFR 突变的晚期NSCLC患者 队列2：经标准EGFR-TKI治疗后进展，且无其他额外驱动基因突变的晚期NSCLC患者 队列3：经EGFR-TKI治疗后进展，且携带有T790M 突变的晚期NSCLC患者； 队列4：未经过EGFR-TKI治疗的携带有EGFR突变敏感突变（19del 或21L858R）的局部进展不可手术的或复发转移性NSCLC 患者。 5 同意提供肿瘤样本（新鲜组织或存档样本）用于EGFR基因分析。 6 ECOG≤1分； 7 预期寿命≥12周； 8 根据RECIST版本1.1标准确认，并经CT和/或MRI记录的，有可测量的病灶的患者才能入组本研究（注：Ia期允许无可测量病灶的患者入组）。 9 有足够器官功能，必须满足以下标准： 血液：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L；血小板计数≥100×10^9/L；血红蛋白 ≥ 90g/L； 凝血功能：不接受抗凝治疗者，凝血酶原时间国际标准化比值且部分凝血活酶时间≤1.5×ULN； 肝脏：谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）≤3.0×ULN；肝转移患者ALT和AST≤5×ULN；总胆红素≤ 1.5×ULN；Gilbert综合征的患者除外，如果其结合胆红素在正常范围内，则可入组； 肾脏：血清肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥50 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）。 10 既往抗肿瘤治疗或外科手术的所有急性毒性反应，缓解至基线，或严重程度降低至NCI CTCAE V5.0版≤1级（脱发或研究者认为无安全风险的其他毒性除外）； 11 受试者（包括女性和男性）同意从签署知情同意书起至末次使用研究药物后6个月采取有效的避孕措施避孕。对于有生育可能的女性必须在开始治疗之前的7天内进行血清妊娠试验，结果为阴性。
排除标准	1 在研究治疗首次给药前2周内接受了全身性抗癌治疗：化疗、分子靶向治疗、放疗、生物治疗、激素治疗、疫苗治疗，或抗肿瘤中药治疗；或4周内接受了免疫检查点抑制剂治疗； 2 首次给药前4周内接受过根治性放疗（包括超过25%骨髓放疗），或1周内接受过针对骨转移病灶的局部姑息性放疗； 3 首次给药1周内接受过强效或中效的CYP3A、P-gp抑制剂、或者是使用该药物5个半衰期内（以时间长者为准）、或研究期间需要继续接受这些药物治疗的受试者；首次给药前4周内接受过强效或中效的CYP2B6、CYP1A2、CYP3A诱导剂； 4 首次给药前4周内处于其它干预性临床研究的治疗期；如果参与的是非干预性临床研究（例如流行病学研究），则可入选本研究；如果已处于干预性临床研究的生存随访期，也可入组本研究； 5 首次给药前1周内，存在需要系统性治疗的活动性细菌、真菌或病毒感染； 6 在研究治疗开始前3周内接受过大手术（例如，进行局部或全身麻醉的住院手术）的患者； 7 具有导致慢性腹泻的疾病史，包括但不限于克罗恩病、肠易激综合征等； 8 首次用药前1周内持续腹泻＞CTCAE 1级； 9 严重的呼吸系统疾病，如间质性肺疾病、放射性肺炎、药物性肺炎等（疾病恢复后稳定3个月及以上的允许入组）； 10 症状性CNS转移患者和/或癌性脑膜炎患者。 11 具有临床意义的心脑血管疾病，包括但不限于： a) 首次给药前 6 个月内心肌梗死或不稳定型心绞痛； b) 首次给药前 6 个月内发生卒中或短暂性脑缺血发作； c) 静息ECG的节律、心率、传导或形态存在任何具有临床意义的异常，例如完全性左束支传导阻滞，III度传导阻滞，II度传导阻滞，PR间期>250 ms等； d) 经积极治疗后无法控制的高血压：收缩压> 180 mmHg或舒张压> 100 mmHg； e) 充血性心力衰竭（纽约心脏病学会心功能分级为 III-IV 级）； f) 心包炎或具有临床意义的心包积液； g) 心肌炎； h) 首次使用试验药物前，12导联ECG显示QT间期（QTcF）均值>450 ms（男性）或>470 ms（女性）； i) 研究期间不能中断使用可能导致 QTc间期延长或尖端扭转性室性心动过速药物（如抗心律失常药）的患者。 12 临床不可控制的浆膜腔积液（如不能通过引流或其它方法控制的胸水）。 13 存在活动性的胃肠道疾病或其他严重干扰药物吸收的情况。 14 任何影响吞服药物以及严重影响试验药物吸收或药代动力学参数的情况； 15 已知对研究药物或任一辅料严重过敏； 16 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）检测结果呈阳性的患者，梅毒螺旋体抗体阳性者（经治疗后治愈者除外）。 17 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）﹥2000 IU/mL或10^4拷贝数/mL者（仅可进行定性检查的中心，HBV DNA检测结果为阳性或高于检测下限）；丙型肝炎病毒抗体阳性且病毒核糖核酸（HCV RNA）阳性者。 18 在研究入组前2年内发生过其他恶性肿瘤（除：鲍温病；已治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌； Gleason评分为6的前列腺癌；经治疗的宫颈原位癌）。 19 妊娠或哺乳期女性。哺乳期女性患者必须在研究治疗首次给药前停止哺乳，并且在整个治疗期间和研究治疗末次给药后6个月内不得哺乳。 20 原有任何严重或不稳定型疾病（上述恶性肿瘤情况除外）、精神疾病或研究者认为可能干扰患者安全、获得知情同意或依从研究程序的任何疾病或医学状态。 21 同时参与其他试验性疗法的临床研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:QLH11811片 英文通用名:QLH11811 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片和80mg/片 用法用量:口服，每日一次 用药时程:Ia剂量递增阶段：研究暂设10mg、20mg、40mg、80mg、100mg和240mg共6个剂量组，首次给药时单次口服，观察7天。若安全性耐受，按21天每周期连续给药，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、主动退出、失访、开始其他抗肿瘤治疗、死亡等方案规定的终止情况。 2 中文通用名:QLH11811片 英文通用名:QLH11811 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片和80mg/片 用法用量:口服，每日一次 用药时程:Ib队列扩展阶段：根据1a期确定的RP2D剂量，按21天每周期连续给药，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、主动退出、失访、开始其他抗肿瘤治疗、死亡等方案规定的终止情况。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性：AE、SAE、实验室结果异常、ECG改变和生命体征等； 受试者参加研究至退出研究期间，约8~12个月。 安全性指标 2 ORR（客观缓解率） 受试者参加研究至退出研究期间每2给药周期进行疗效评价，约8~12个月。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数：单次给药：Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-24、AUC0-∞、λz、T1/2、CL/F、Vz/F、MRT等。 剂量递增阶段：首次给药前、给药后D1~D7。 有效性指标+安全性指标 2 药代动力学参数：多次给药：AUC0-τ、AUC0-∞,ss、Tmax,ss、Cmin,ss、Cmax,ss、T1/2、CLss/F、Vz/F、AR等。 剂量递增阶段：第1周期D1、D8、D15，第2周期首次给药前、D1、D2，及每治疗周期首次给药前、给药后3h。约6~8个月。 有效性指标+安全性指标 3 药代动力学参数：多次给药：AUC0-τ、AUC0-∞,ss、Tmax,ss、Cmin,ss、Cmax,ss、T1/2、CLss/F、Vz/F、AR等。 队列扩展阶段：第1周期首次给药前，D1、D2、D8，第二周期首次给药前、D2、D2，及后续每治疗周期首次给药前。约8~12个月。 有效性指标+安全性指标 4 有效性指标（根据RECIST v1.1）：客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。 受试者参加研究至退出研究期间，约8~12个月。 有效性指标 5 安全性参数：AE、SAE、实验室结果异常、ECG改变和生命体征等； 受试者参加研究至退出研究期间，约8~12个月。 安全性指标

无 有

1	姓名	周彩存	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13301825532	Email	caicunzhoudr@163.com	邮政地址	上海市-上海市-杨浦区政民路507号
	邮编	200433	单位名称	上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海市	上海市
2	山东第一医科大学附属肿瘤医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市
3	中国科学技术大学附属第一医院	潘跃银、沈爱宗	中国	安徽省	合肥市
4	北京大学肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
5	中国科学院大学附属肿瘤医院	范云	中国	浙江省	杭州市
6	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
7	四川省肿瘤医院	柳斌	中国	四川省	成都市
8	四川大学华西医院	黄媚娟	中国	四川省	成都市
9	福建省肿瘤医院	何志勇	中国	福建省	福州市
10	南昌大学第二附属医院	刘安文、李剑	中国	江西省	南昌市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2022-08-05
2	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2023-02-03
3	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2023-04-21

主动终止 （疗效未达到预期）

目标入组人数	国际: 45 ；
已入组人数	国际: 37 ；
实际入组总人数	国际: 37 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国际：2022-10-25；
第一例受试者入组日期	国际：2022-10-30；
试验终止日期	国际：2025-02-24；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息