登记号	CTR20222354
相关登记号
药物名称	注射用JS203   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2200211
适应症	复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	JS203在复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的I期临床研究
试验通俗题目	JS203在复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤的I期临床
试验方案编号	JS203-001-Ⅰ	方案最新版本号	V5.0
版本日期:	2024-07-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	江志豪	联系人座机	021-81058800	联系人手机号	15350403639
联系人Email	zhihao_jiang@junshipharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区平家桥路100弄6号晶耀前滩7号楼16楼	联系人邮编	200126

主要目的：探索最大耐受剂量（MTD）并确定Ⅱ期临床研究推荐剂量（RP2D）; 次要目的：评价JS203在复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性；初步评估JS203治疗复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤的有效性；评价JS203在复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤患者体内的免疫原性;评价JS203在复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤患者体内的药代动力学（PK）特征；评价JS203在复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤患者体内的药效动力学（PD）特征；

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 理解并自愿签署知情同意书 2 年龄18岁－75岁（包含18和75岁），男女均可 3 预期生存期≥12周 4 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分：0～1分 5 经病理明确诊断的表达CD20抗原的B细胞非霍奇金淋巴瘤 6 至少经历过1线治疗，末线治疗后未获得缓解或缓解后复发。DLBCL队列：既往1线治疗后进展且不适合移植或接受过≥2线系统性抗肿瘤治疗；既往方案须包括含蒽环类药物和CD20靶向药物；FL/MZL队列：经过至少两线的系统治疗方案(必须接受过和含抗CD20靶向药物的治疗)；MCL队列：必须既往接受过抗CD20靶向药物的联合化疗和含BTK抑制剂治疗。 7 非霍奇金淋巴瘤患者必须有符合Lugano 2014淋巴瘤疗效评估标准的可测量病灶，要求淋巴结病灶任一长径＞1.5 cm或结外病灶任一长径＞1.0cm； 8 主要器官功能基本正常，在研究药物首次给药前7天内进行以下实验室检查 (检查前14天内未输血或血液制品、未使用造血刺激因子和其他药物纠正血细胞数，也未使用保肝降酶药物)： 1）AST/ALT ≤ 3 × ULN； 2）总胆红素≤ 1.5 × ULN； 3）血肌酐≤ 1.5 × ULN，肌酐清除率（采用Cockcroft和Gault公式计算）≥60 mL/min；4) 血小板计数≥ 75×109/L（≥ 75,000/mm3）；5) 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.00×109/L（≥ 1500/mm3）者；6) 血红蛋白（HgB）≥9.0 g/dL；7) 国际标准化比值（INR），凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN； 9 有生育能力的女性患者，以及伴侣为有生育能力的女性的男性患者，需要在研究治疗期间和末次给药后3个月内采用有效避孕措施；有生育能力的女性患者在研究入组前的7 天内血清HCG检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期。具有生育能力是指未进行过手术绝育、子宫切除术和/或双侧卵巢切除术或未绝经的妇女（闭经≤12个月）。
排除标准	1 慢性淋巴细胞白血病，伯基特淋巴瘤和淋巴浆细胞淋巴瘤； 2 单克隆抗体治疗(或重组抗体相关融合蛋白)严重过敏或过敏反应史； 3 既往接受过CD20-CD3双特异性抗体治疗； 4 既往抗肿瘤治疗后毒性未缓解，即未恢复至基线或NCI-CTCAE 5.0规定的0-1级（除脱发、色素沉着外）。合理预期不会被研究药物加重的不可逆毒性，与申办方确认后可以入组； 5 首次给药前4周或5个半衰期内(以较短者为准)内接受过抗肿瘤治疗，如化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗或生物治疗。可接受激素治疗的非肿瘤相关疾病（如胰岛素治疗糖尿病以及激素替代疗法等） 6 第一次给药前100天内接受自体造血干细胞移植 7 第一次给药前30天内使用CAR-T治疗 8 既往异基因造血干细胞移植 9 既往接受过实体器官移植 10 既往接受免疫治疗药物(如免疫检查点抑制剂治疗、CAR-T)后，出现过≥3级免疫相关不良事件（可采用替代治疗的3级内分泌疾病除外） 11 首次给药前4周内接受过或研究期间预期需要接受重大手术（由研究者判断）或正处于手术恢复期； 12 在JS203第一次给药前2周内接受全身免疫抑制药物(包括但不限于环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物)，但皮质类固醇喷鼻剂、吸入剂或≤10 mg/日全身性泼尼松及相当用量同类药物治疗除外 13 自身免疫性疾病史，包括但不限于心肌炎、肺炎、重症肌无力，肌炎，自身免疫性肝炎，系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、魏格纳肉芽肿病、Sj？gren综合征、Guillain-Barré综合征、多发性硬化、血管炎或肾小球肾炎；经激素替代治疗已控制的自身免疫相关的内分泌缺陷的患者，如I型糖尿病、甲状腺功能减退症等，可以入组； 14 有巨噬细胞激活综合征(MAS)/噬血细胞淋巴组织细胞增多症(HLH)病史的患者； 15 有进行性多灶性脑白质病（PML）病史患者； 16 CNS淋巴瘤（包括原发性或继发性） 17 有中枢神经系统疾病史，如中风、癫痫、中枢神经血管炎或神经退行性疾病（有卒中史但在过去2年内未发生卒中或短暂性脑缺血发作，且经研究者判定无残留神经功能缺损的患者除外） 18 首次给药前30天内接种减毒活疫苗； 19 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性患者； 20 活动性乙型或丙型肝炎。活动性乙型肝炎定义为：乙肝核心抗体（HBcAb）或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且 HBV DNA 高于研究中心正常值上限；活动性丙型肝炎定义为：丙肝抗体阳性，且HCV RNA 高于研究中心正常值上限； 21 已知或疑似慢性活动性EB病毒感染； 22 持续的或活动性感染，或在第一次给药前4周内需要静脉抗生素治疗或住院治疗的感染发作。原因不明的发热＞38.5°C（肿瘤性发热受试者由研究者判断是否纳入研究） 23 严重的活动性肺部疾病(如支气管痉挛和/或阻塞性肺疾病)； 24 有心脏病史：纽约心脏病学会（NYHA）＞II级充血性心力衰竭、入组前6个月内发生的心肌梗死、或需要抗心律失常治疗的心律失常者和/或左室射血分数<50%； 25 首次给药前5年内患有两种及两种以上恶性肿瘤。已根治的早期恶性肿瘤（原位癌或Ⅰ期肿瘤）除外，如充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌； 26 患有不能控制的精神病者； 27 有药物滥用史或酒精滥用史的患者； 28 经研究者判断不适合参加本研究的其它情况，包括但不限于患有可能混淆研究结果、干扰患者依从性的任何疾病或病史

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用JS203 英文通用名:JS203 for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:10mg/瓶 用法用量:静脉滴注给药，低剂量组第一周期采用两步给药，第一周期第一天及第八天根据不同剂量组（0.0016+0.005，0.005+0.015，0.015+0.045，0.045+0.135，0.135+0.4，0.4+1，1+2.5）mg分别给药，第二周期之后给予固定的目标剂量 用药时程:第一周期第一天与第八天给药，之后每3周为一个治疗周期 2 中文通用名:注射用JS203 英文通用名:JS203 for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:10mg/瓶 用法用量:静脉滴注给药，中剂量组第一周期采用三步给药，第一周期第一天、第八天及第十五天根据不同剂量组（1+2.5+5，1+2.5+10，1+2.5+15）mg分别给药，第二周期之后给予固定的目标剂量 用药时程:第一周期第一天、第八天与第十五天给药，之后每3周为一个治疗周期 3 中文通用名:注射用JS203 英文通用名:JS203 for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:10mg/瓶 用法用量:静脉滴注给药，高剂量组第一周期采用四步给药，第一周期第一天、第八天、第十五天及第二十二天根据不同剂量组（1+2.5+10+15，1+2.5+10+30）mg分别给药，第二周期之后给予固定的目标剂量 用药时程:第一周期第一天、第八天、第十五天及第二十二天给药，之后每3周为一个治疗周期

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估MTD 整个剂量递增及剂量拓展阶段期间 安全性指标 2 确定RP2D 整个剂量递增及剂量拓展阶段期间 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT事件、不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化 自受试者入组至随访结束 安全性指标 2 客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CR），缓解持续时间（DOR）、完全缓解持续时间（DOCR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS） 自受试者入组至随访结束 有效性指标 3 免疫原性：抗药抗体（ADA）和/或中和抗体（Nab）发生率、ADA阳性样本的滴度 自受试者入组至末次用药后90天 有效性指标+安全性指标 4 药代动力学（PK）特征：给药后患者血药浓度及药代动力学参数 给药后21天 有效性指标+安全性指标 5 外周血细胞CD20受体占位率 第一周期每次给药后6h内 有效性指标+安全性指标 6 外周血免疫细胞亚型（B细胞，T细胞）在给药前后的变化 第一周期每次给药后6h内 有效性指标+安全性指标 7 外周血细胞因子（IL-2，IL-4，IL-6，IL-10，TNF-α，IFN-γ）在给药前后的变化 第一周期每次给药后6h内 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	宋玉琴	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196118	Email	SongYQ_VIP@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市
2	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
3	福建省肿瘤医院	何鸿鸣	中国	福建省	福州市
4	南昌大学第二附属医院	余莉/李剑	中国	江西省	南昌市
5	河南省肿瘤医院	李玉富	中国	河南省	郑州市
6	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
7	江西省肿瘤医院	双跃荣	中国	江西省	南昌市
8	浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江省	杭州市
9	四川大学华西医院	邹立群	中国	四川省	成都市
10	中国医科大学附属第一医院	颜晓菁	中国	辽宁省	沈阳市
11	山东省肿瘤医院	李增军	中国	山东省	济南市
12	山东大学第二医院	刘志芳/孔德晓	中国	山东省	济南市
13	四川省肿瘤医院	洪煌明	中国	四川省	成都市
14	浙江大学医学院附属第一医院	佟红艳	中国	浙江省	杭州市
15	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张利玲	中国	湖北省	武汉市
16	新疆医科大学附属肿瘤医院	闻淑娟	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
17	中国医科大学附属盛京医院	杨威	中国	辽宁省	沈阳市
18	天津市第一中心医院	邓琦	中国	天津市	天津市
19	重庆医科大学附属第一医院	王欣	中国	重庆市	重庆市
20	山西白求恩医院	张巧花	中国	山西省	太原市
21	广东省人民医院	李文瑜	中国	广东省	广州市
22	广西医科大学附属第一医院	彭志刚	中国	广西壮族自治区	南宁市
23	广西医科大学附属肿瘤医院	岑洪	中国	广西壮族自治区	南宁市
24	温州医科大学附属第一医院	江松福	中国	浙江省	温州市
25	上海交通大学医学院附属同仁医院	刘立根	中国	上海市	上海市
26	湖北省肿瘤医院	吴辉菁	中国	湖北省	武汉市
27	南京大学医学院附属鼓楼医院	许景艳	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-08-22
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-03-29
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-06-05
4	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-11-10
5	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-02-26
6	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-04-22
7	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-07-22

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 219 ；
已入组人数	国内: 27 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-01-04；
第一例受试者入组日期	国内：2023-02-13；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息