登记号	CTR20222219
相关登记号	CTR20170249,CTR20180109,CTR20191489,CTR20202250
药物名称	注射用重组人血小板生成素拟肽-Fc融合蛋白
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肿瘤化疗相关性血小板减少症
试验专业题目	注射用重组人血小板生成素拟肽-FC 融合蛋白（QL0911）在预防肿瘤化疗相关性血小板减少症患者中的有效性及安全性研究——多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验
试验通俗题目	评价QL0911预防CIT的有效性与安全性的III期临床研究
试验方案编号	QL0911-CIT-301	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2022-06-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	康晓燕	联系人座机	0531-55821373	联系人手机号	18616892591
联系人Email	xiaoyan.kang@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省-济南市-历城区旅游路8888号齐鲁制药生物产业园临床研究中心	联系人邮编	250100

评价QL0911预防CIT的有效性及安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时年龄≥18周岁 2 病理组织学或细胞学检查，确诊实体瘤或淋巴瘤（包括NSCLC、乳腺癌、膀胱癌、胰腺癌等），化疗周期为21天，且需使用以下一种或多种的化疗药物：吉西他滨；铂类，包括卡铂、奈达铂、顺铂、洛铂等；蒽环类，包括阿霉素、柔红霉素、表阿霉素等；紫杉类，包括紫杉醇、多西他赛等 3 既往接受化疗方案的线数≤3线 4 当前化疗方案与入组前一个化疗周期的化疗方案应保持一致，包括化疗药物种类与化疗剂量，不得加减药物和加减剂量 5 当前化疗方案既往发生过因CIT导致的化疗延期或入组前一个化疗周期结束时（21d±3天）血小板<75×109/L 6 入组前一个化疗周期中至少有间隔时间超过24小时的两次血小板计数可以证明发生过2级及以上血小板减少 7 化疗前1天/随机前血小板计数在75×109/L-150×109/L（含两端值）之间 8 筛选时预计生存期≥12周，且可以接受当前化疗方案至少2周期 9 根据美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分标准为 0-2 10 充分理解并遵守本研究的要求，且自愿签署知情同意书
排除标准	1 患有除了淋巴瘤以外的其它造血系统疾病，包括白血病、原发免疫性血小板减少症、骨髓增殖性疾病、多发性骨髓瘤以及骨髓增生异常综合征等 2 筛选前6个月内出现过由非肿瘤化疗药物引起的血小板减少，包括而不限于EDTA依赖性假性血小板减少症、脾功能亢进、感染以及出血等 3 脑肿瘤、脑转移瘤、肿瘤发生骨髓侵犯或骨髓转移 4 正在接受放疗或筛选前3个月内接受过腹部、盆腔或胸骨放疗 5 筛选前6个月内发生过任何动脉或静脉血栓事件 6 筛选前6个月内有严重的心血管疾病（如NYHA心功能评分III-IV 级），患有增加血栓风险的心率失常如房颤，冠状动脉支架植入术后，血管成形术及冠状动脉旁路移植术后的患者 7 试验药首次给药前4周内有严重出血临床表现（如胃肠道出血等） 8 随机/入组前5天内曾接受血小板输注 9 试验药首次给药前4周内接受过血小板生成素受体激动剂（如罗普司亭、艾曲波帕）或人重组血小板生成素（rhTPO）或rhIL-11治疗。试验药首次给药前1周内接受过其他有升血板作用的中成药如咖啡酸片、利可君片、生血小板胶囊等 10 首次给药前7天内使用过肝素、华法林、阿司匹林等抗凝药物，以封管为目的使用除外 11 筛选前1年内接受过骨髓移植或干细胞输注 12 丙型肝炎抗体阳性且检测 HCV-RNA 超出研究中心实验室检查上限值，乙型肝炎表面抗原阳性且检测 HBV-DNA 超出研究中心实验室检查上限值，严重的肝硬化患者，人类免疫缺陷病毒抗体阳性的患者、梅毒抗体阳性的患者 13 筛选期的中性粒细胞绝对值＜1.5×109/L，血红蛋白＜90g/L 14 筛选期的总胆红素>正常范围上限3倍；谷丙转氨酶（ALT）和谷 草转氨酶（AST）>正常范围上限3倍；对于肿瘤肝转移的患者，谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≥正常范围上限5倍 15 血肌酐浓度≥1.5ULN或eGFR≤60ml/min（Cockcroft -Gault公式） 16 有严重药物过敏反应的患者 17 首次给药前3个月内使用过任何研究性药物（不包括维生素和矿物质）的患者 18 计划妊娠、妊娠期或哺乳期的患者 19 研究者判断不适合参加本试验的患者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人血小板生成素拟肽-Fc融合蛋白 英文通用名:QL0911 商品名称:NA 剂型:冻干制剂 规格:250μg 用法用量:试验药每周给药1次（时间窗±1天），受试者接受QL0911或安慰剂皮下注射;每个化疗周期，化疗首日给药2μg/kg，后续D8及D15每次给药1μg/kg，试验过程中若血小板计数超过参考值上限，则暂停当次给药。研究者可综合考虑受试者获益和风险参考给药方案调整用药剂量。 用药时程:2个化疗周期（21天方案）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人血小板生成素拟肽-Fc融合蛋白辅料 英文通用名:QL0911 商品名称:NA 剂型:冻干制剂 规格:0.5ml 用法用量:同药物。成分为：甘露醇、蔗糖、L-组氨酸、聚山梨酯。 用药时程:同药物

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 双盲期产生有效性反应的患者比例。 锁库后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 双盲期，每周期血小板计数最低值和最高值 锁库后 有效性指标+安全性指标 2 双盲期，每周期出血评分 锁库后 安全性指标 3 双盲期，每个周期血小板计数＜50×109/L的患者比例 锁库后 有效性指标 4 (4) 双盲期，不需要升血小板药物（rhTPO或rhIL-11）治疗的受试者百分比 锁库后 有效性指标 5 双盲期，不需要血小板输注治疗的受试者百分比 锁库后 有效性指标 6 双盲期第1个化疗周期结束后，未出现因血小板减少导致下一个化疗周期推迟≥4天的受试者比例 锁库后 有效性指标 7 双盲期第1个化疗周期结束后，未出现因血小板减少导致下一个化疗周期化疗药物剂量强度减低≥15%的受试者比例 锁库后 有效性指标

无 有

1	姓名	李进	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13761222111	Email	tianyoulijin@163.com	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区即墨路150号
	邮编	200120	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	湖南省肿瘤医院	王静	中国	湖南省	长沙市
4	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
5	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
6	蚌埠医学院第一附属医院	张浩然	中国	安徽省	蚌埠市
7	川北医学院附属医院	谭榜宪	中国	四川省	南充市
8	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
9	沧州市人民医院	石金升	中国	河北省	沧州市
10	大连医科大学附属第二医院	李曼	中国	辽宁省	大连市
11	德阳市人民医院	陈兆红	中国	四川省	德阳市
12	东阳市人民医院	吴功强	中国	浙江省	金华市
13	福建省肿瘤医院	吴晖	中国	福建省	福州市
14	甘肃省人民医院	李红玲	中国	甘肃省	兰州市
15	甘肃省肿瘤医院	崔杰 杨燕 杨磊	中国	甘肃省	兰州市
16	广西医科大学第一附属医院	蓝东	中国	广西壮族自治区	南宁市
17	高州市人民医院	温尊北	中国	广东省	茂名市
18	海南省人民医院	王琳	中国	海南省	海口市
19	杭州市第一人民医院	钱申贤	中国	浙江省	杭州市
20	金华市中心医院	胡慧仙	中国	浙江省	金华市
21	江苏大学附属医院	李小琴	中国	江苏省	镇江市
22	克拉玛依市中心医院	胡军	中国	新疆维吾尔自治区	克拉玛依市
23	昆明医科大学第二附属医院	周泽平	中国	云南省	昆明市
24	临沂市肿瘤医院	王珍	中国	山东省	临沂市
25	兰州大学第一医院	侯小明	中国	甘肃省	兰州市
26	柳州市人民医院	罗展雄	中国	广西壮族自治区	柳州市
27	梅河口市中心医院	冷霜	中国	吉林省	通化市
28	南昌大学第二附属医院	费妍	中国	江西省	南昌市
29	南华大学附属第一医院	文美玲	中国	湖南省	衡阳市
30	内蒙古医科大学附属医院	呼群	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
31	曲靖市第一人民医院	张超	中国	云南省	曲靖市
32	山东省肿瘤医院	刘波	中国	山东省	济南市
33	上海市胸科医院	韩宝惠	中国	上海市	上海市
34	山西省肿瘤医院	苏丽萍	中国	山西省	太原市
35	陕西省肿瘤医院	张燕军	中国	陕西省	西安市
36	天津市肿瘤医院	潘战宇	中国	天津市	天津市
37	潍坊市益都中心医院	王秀问	中国	山东省	潍坊市
38	无锡市人民医院	庄芸	中国	江苏省	无锡市
39	中国人民解放军陆军特色医学中心	单锦露	中国	重庆市	重庆市
40	中国医科大学附属第一医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
41	中山大学孙逸仙纪念医院	姚和瑞	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2022-06-15

已完成

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 63 ；
实际入组总人数	国内: 63  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-10-24；
第一例受试者入组日期	国内：2022-11-08；
试验完成日期	国内：2024-02-20；

序号	版本号	版本日期
1	1.1	2024-07-15