登记号	CTR20222211
相关登记号
药物名称	JNJ-75348780 注射液   曾用名:NA
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性淋巴细胞白血病，B细胞非霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	一项在 NHL 和 CLL 受试者中开展的靶向 CD3 和 CD22 的 JNJ-75348780双特异性抗体的 I 期、首次人体、剂量递增研究
试验通俗题目	一项 JNJ-75348780 用于 B 细胞非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病患者的研究
试验方案编号	75348780LYM1001	方案最新版本号	修正案 4/CHN-1
版本日期:	2022-01-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	刘彩萍	联系人座机	010-59524795	联系人手机号
联系人Email	cliu56@its.jnj.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区建国路77号华贸中心3座19层	联系人邮编	100025

A部分（剂量递增） 在复发性/难治性B细胞NHL和CLL受试者中描述JNJ-75348780的安全性特征，并确定假定的RP2D和最佳给药方案。 B部分（队列扩展） 进一步描述假定的RP2D时的安全性特征。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 疾病的组织学检查记录：需要治疗的B细胞NHL或CLL。 所有受试者必须患有复发性或难治性疾病，且无研究者认为更适合的其他已获批的治疗。 B细胞NHL（按2016WHO分类定义）：此外，必须符合以下疾病特定标准。 如果是DLBCL：接受过或不适合接受大剂量化疗和以治愈为目的的自体干细胞移植。 如果是FL/MZL（MALT除外）或WM：既往接受过至少2线全身性治疗，且既往至少1线是含抗CD20抗体的方案。 如果是MCL：既往至少接受过一线含抗CD20抗体的全身治疗。 CLL或SLL：既往接受过至少2线治疗（含BTK抑制剂和/或BCL2抑制剂）的复发或难治性患者（如适用）。 此外，对于B部分： 受试者必须患有根据适当疾病疗效标准定义的可测量病灶。 2 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态为0或1级 3 心脏参数在以下范围内：基于间隔不超过5（±3）分钟的三次重复评估的平均值，校正后的QT间期（使用Fridericia公式校正的QTc间期[QTcF]）≤480毫秒。 4 有生育能力的女性在筛选时和研究药物首次给药前的高灵敏度血清妊娠检查（β人绒毛膜促性腺激素）必须为阴性。 5 女性必须（如附录10.6中的定义）：a. 无生育能力 b. 有生育能力的女性受试者采取高效、最好是不依赖使用者的避孕方法（按时且正确使用，年失败率＜1%），并同意在接受研究药物期间直至末次用药后90天，继续采用高效的避孕方法。
排除标准	1 已知淋巴瘤活动性CNS累及。 2 既往实体器官移植。 3 出现以下任一情况：1. JNJ-75348780首次给药前≤3月内接受过自体干细胞移植。 2. 在JNJ-75348780首次给药前≤6个月内接受过异体干细胞移植治疗，或有需要免疫抑制剂治疗的移植物抗宿主病的证据。 4 研究药物首次给药前2周内接受过既往化疗、靶向治疗、免疫治疗或放疗（不干扰基于足够数量的其他部位的缓解评估的有限部位进行的姑息性放疗除外）。对于半衰期已知的研究药物，应该有至少2周或5个半衰期的无治疗时间窗，以较长者为准。对于半衰期较长的试验用药物，洗脱期为4周是可接受的。将排除既往接受过抗CD20x抗CD3双特异性抗体治疗的受试者，直至SET决定开放专门的队列。 5 需要全身免疫抑制药物（例如，长期皮质类固醇、甲氨蝶呤或他克莫司）治疗的活动性自身免疫性疾病。 6 研究药物首次给药前1年内有恶性肿瘤史（受试者被分配至的队列中正在研究的疾病除外）。除外皮肤鳞癌和基底细胞癌、宫颈原位癌及研究者和申办方医学监查员书面一致认为在研究药物第1剂给药前已治愈且1年内复发风险极低的恶性肿瘤。与临床研究医师讨论后，可允许不太可能进展和/或妨碍研究终点评价的伴随恶性肿瘤。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:JNJ-75348780 英文通用名:JNJ-75348780 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/ml 用法用量:皮下注射，研究将以研究药物JNJ-75348780 QW/Q2W给药，基于对所有可用治疗期间数据SET审查，可对替代给药计划/方案进行探索，可能先实施启动剂量，然后实施目标剂量；启动剂量可能不遵循与完整目标剂量相同的治疗计划。治疗6个月后，申办方可在个体受试者的基础上与研究者协商评价是否降低给药频率 用药时程:单次给药，每周一次(QW)或每2周一次(Q2W)给药，治疗6个月后，申办方可在个体受试者的基础上与研究者协商评价是否降低给药频率。 2 中文通用名:JNJ-75348780 英文通用名:JNJ-75348780 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:15mg/ml 用法用量:皮下注射，研究将以研究药物JNJ-75348780 QW/Q2W给药，基于对所有可用治疗期间数据SET审查，可对替代给药计划/方案进行探索，可能先实施启动剂量，然后实施目标剂量；启动剂量可能不遵循与完整目标剂量相同的治疗计划。治疗6个月后，申办方可在个体受试者的基础上与研究者协商评价是否降低给药频率 用药时程:单次给药，每周一次(QW)或每2周一次(Q2W)给药，治疗6个月后，申办方可在个体受试者的基础上与研究者协商评价是否降低给药频率。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 A部分和B部分：发生作为安全性和耐受性指标的不良事件(AE)的受试者例数 直至2年10个月 安全性指标 2 A部分和B部分：按严重程度列出的发生AE的受试者例数 直至2年10个月 安全性指标 3 A部分和B部分：发生剂量限制性毒性(DLT)的受试者例数 直至28天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 JNJ-75348780的血清药物药时曲线下面积 (AUCtau） 直至2年10个月 安全性指标 2 JNJ-75348780的最大观测血清浓度(Cmax) 给药前，给药后48小时（ 直至2年10个月） 安全性指标 3 JNJ-75348780的最小观测血清浓度(Cmin) 给药前，给药后48小时（ 直至2年10个月） 安全性指标 4 总缓解率 直至2年10个月 有效性指标 5 完全缓解率 直至2年10个月 有效性指标 6 至缓解时间 直至2年10个月 有效性指标 7 缓解持续时间 直至2年10个月 有效性指标

无 有

1	姓名	朱军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196922	Email	zhujun@csco.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市
2	浙江肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江省	杭州市
3	中山大学肿瘤防治中心	蔡清清	中国	广东省	广州市
4	北京同仁医院	王亮	中国	北京市	北京市
5	Chang-Gung Memorial Hospital, Kaohsiung	Ming-chung Wang	中国台湾	NA	Kaohsiung County
6	Taichung Veterans General Hospital	Chieh-lin Ten	中国台湾	NA	Taichung
7	National Cheng Kung University Hospital	Tsai-yun Chen	中国台湾	NA	Tainan
8	National Taiwan University Hospital	Tai-chung Huang	中国台湾	NA	Taipei
9	China Medical University Hospital	Su-peng Yeh	中国台湾	NA	Taichung
10	Austin Hospital	Eliza Hawkes	澳大利亚	NA	Heidelberg
11	Linear Clinical Research Ltd	Chan Cheah	澳大利亚	NA	Nedlands
12	HOSP. UNIV. FUND. JIMENEZ DIAZ	Raul Cordoba	西班牙	NA	Madrid
13	CLINICA UNIV. DE NAVARRA	Carlos Grande	西班牙	NA	Pamplona
14	HOSPITAL DE VALL D'HEBRON	Pau Abrisqueta	西班牙	NA	Barcelona
15	HOSP. UNIV. GERMANS TRIAS I PUJOL	Laura Abril	西班牙	NA	Barcelona
16	HOSP. CLINICO UNIV. DE SALAMANCA	Norma Carmen Gutierrez	西班牙	NA	Salamanca
17	Centre hospitalier Lyon-Sud	Herve Ghesquieres	法国	NA	Pierre Benite
18	CHU Nantes	Benoit Tessoulin	法国	NA	NANTES Cedex1
19	CHRU de Lille - H？pital Claude Huriez	Franck Morschhause	法国	NA	Lille
20	King's College Hospital	Piers Patten	大不列颠及北爱尔兰联合王国	NA	London
21	Leicester Royal Infirmary	Harriet Walter	大不列颠及北爱尔兰联合王国	NA	Leicester
22	Plymouth Hospital NHS Trust	David Lewis	大不列颠及北爱尔兰联合王国	NA	Plymouth
23	THE CHRISTIE NHS FOUNDATION TRUST	Kim Linton	大不列颠及北爱尔兰联合王国	NA	MANCHESTER
24	Rambam Medical Center	Tsila Zuckerman	以色列	NA	Haifa
25	Sheba Medical Center	Abraham Avigdor	以色列	NA	Ramat Gan
26	Carmel Medical Center	Meir Preis	以色列	NA	Haifa
27	Hadassah Medical Center	Neta Goldschmidt	以色列	NA	Jerusalem
28	Tel Aviv Sourasky MC	Irit Avivi	以色列	NA	Tel Aviv
29	Seoul National University Hospital	Tae Min Kim	韩国	NA	Seoul
30	The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary’s Hospital	Seok-goo Cho	韩国	NA	Seoul
31	Samsung Medical Center	Won-seog Kim	韩国	NA	Seoul
32	Severance Hospital, Yonsei University Health System	Jin Seok Kim	韩国	NA	Seoul
33	Asan Medical Center	Dok Hyun Yoon	韩国	NA	Seoul
34	The University of Texas MD Anderson Cancer Center	Dai Chihara	美国	Texas	Houston
35	University of Alabama at Birmingham	Amitkumar Mehta	美国	Alabama	Birmingham
36	Icahn School of Medicine at Mount Sinai	Joshua Brody	美国	New York	New York
37	University of Oklahoma Stephenson Cancer Center	University	美国	Oklahoma	Oklahoma
38	Osaka University Hospital	Tomoaki Ueda	日本	NA	Suita-City
39	National Cancer Center Hospital	Koji Izutsu	日本	NA	Chuo-Ku
40	Tohoku University Hospital	Noriko Fukuhara	日本	NA	Sendai
41	The Cancer Institute Hospital of JFCR	Dai Maruyama	日本	NA	Tokyo
42	天津医科大学肿瘤医院	李兰芳	中国	天津市	天津市
43	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张利玲	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院	同意	2022-03-28
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-08-19
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-09-26
4	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-03-15

主动终止 （申办方做出了战略性产品组合决定，不再将患者入组至研究75348780LYM1001的A部分，也不开放B部分（队列扩展）。做出这一决定并非因安全性问题。）

目标入组人数	国内: 6 ； 国际: 120 ；
已入组人数	国内: 0 ； 国际: 144 ；
实际入组总人数	国内: 0  ； 国际: 144 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2021-02-03；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2021-03-01；
试验终止日期	国内：2023-10-19；     国际：2023-10-19；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息