登记号	CTR20222209
相关登记号
药物名称	TY-302胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	经二线治疗后复发或转移的ER+/HER2-乳腺癌
试验专业题目	一项评价口服TY-302胶囊在中国晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学特征的I期临床试验
试验通俗题目	TY-302胶囊在中国晚期实体瘤患者中的I期临床试验
试验方案编号	TYKM1602101	方案最新版本号	第3.0版
版本日期:	2022-03-28	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	陈修贵	联系人座机	021-61676766	联系人手机号	18969165371
联系人Email	xiugui.chen@tykmedicines.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区龙兰路277号T2号楼801	联系人邮编	200232

联用递增试验主要目的：1）评价不同剂量TY-302胶囊与枸橼酸托瑞米芬联用在复发或转移的ER+/HER2-乳腺癌患者中的安全性和耐受性。2）在规定剂量范围内观察TY-302与托瑞米芬联用的DLT以探索MTD为联用RP2D的确定提供依据。次要目的：1）考察TY-302胶囊在与枸橼酸托瑞米芬联用时的PK特征。2）考察TY-302胶囊与枸橼酸托瑞米芬联用在复发或转移的ER+/HER2-乳腺癌患者中的初步疗效。联用扩展试验主要目的：评价TY-302胶囊与枸橼酸托瑞米芬联用在复发或转移的ER+/HER2-乳腺癌患者中的疗效。次要目的：1）考察TY-302胶囊在与枸橼酸托瑞米芬联用时的PK特征。2）考察TY-302胶囊与枸橼酸托瑞米芬联用的安全性。探索性目的：探索生物标记物和疗效间的关系，初步推断相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 组织学或细胞学确诊的经二线内分泌治疗后复发或转移的ER+/HER2-乳腺癌 2 至少有一个可测量或可评估的肿瘤病灶（RECIST v1.1） 3 ECOG评分≤1 4 预计生存期≥3个月 5 具有良好的器官功能，包括：1）肝功能：总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN，谷丙转氨酶（ALT）≤ 2.5×ULN，且谷草转氨酶（AST）≤ 2.5×ULN【对于有肝脏转移的患者，可放宽至TBIL ≤ 1.5×ULN，ALT ≤ 5×ULN，且AST ≤ 5×ULN】；2）肾功能：血肌酐（Cr）≤ 1.5×ULN，且肌酐清除率≥50 mL/min；3）血常规：PLT ≥ 75×10^9/L，ANC ≥ 1.5×10^9/L，且Hb ≥ 90g/L；4）心脏功能：超声心动图左心射血分数（LVEF）≥ 50%，且QTcF间期≤ 470 ms 6 非育龄女性患者，育龄女性患者妊娠检查结果为阴性且承诺从筛选期开始直到末次给药后6个月内采取充分有效的避孕措施或禁欲 7 理解并自愿签署书面ICF，有意愿和能力完成整个试验过程
排除标准	1 既往接受过CDK4/6抑制剂（例如，哌柏西利/Palbociclib、瑞博西林/Ribociclib、玻玛西林/Abemaciclib、Trilaciclib/G1T38、SHR6390、吡罗西尼）治疗者 2 已知对 CDK4/6抑制剂类药物过敏，或者已知对TY-302胶囊的任何辅料过敏，已知对枸橼酸托瑞米芬过敏和乳糖不耐受的患者也需排除 3 既往接受过干细胞移植、骨髓移植或肝移植等异体移植 4 既往一线内分泌治疗时间＜6个月患者 5 筛选时患有无法控制的感染性疾病、先天性或获得性免疫缺陷疾病、活动性肝炎或其他活动性感染，或者患有不稳定或严重的间发性疾病 6 酒精或药物滥用史或依赖史 7 符合下列任一条件的心脑血管疾病/症状/指征：a.平均静息QTc＞470ms（经过校正的QT间期，根据Fridericia公式计算），如首次测量QTcF＞470ms，间隔≥5min重复测量2次，取3次平均值评估；b.任何有临床意义的重要的静息ECG在节律、传导或形态方面的异常，如完全性左束支传导阻滞、2度和3度的心脏传导阻滞、PR间期>250ms等；c.任何增加QTc延长或心律失常风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史，或在40岁以下一级亲属中不明原因的猝死，或任何已知可延长QT间期的合并用药；d.左室射血分数（LVEF）<50%；e.既往有心肌收缩力下降的病史，且在研究给药前6个月内出现过相关症状者：如慢性充血性心力衰竭、肺水肿或心脏射血分数下降等；f.既往有急慢性心脑血管病史，且在研究给药前6个月内出现过相关症状者：如心肌梗塞，重度或不稳定型心绞痛，脑梗塞，脑出血或短暂性脑缺血发作等 8 筛选时有临床上明显的消化道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收 9 首次给药之前4周内接受过细胞毒性化疗药物或者国家批准的具有抗肿瘤效能的中成药 10 首次给药之前4周内接受过抗肿瘤的激素类药物、小分子靶向药、放疗、放射免疫疗法、免疫治疗或其他生物治疗 11 首次给药之前7周内接受过全血、PLT或红细胞（RBC）输注 12 患有原发性中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤，或者局部治疗失败的CNS转移。但是，对于无任何临床症状的脑转移患者，可以考虑入组 13 首次给药之前8周内接受过重大手术 14 筛选时既往治疗毒性尚未恢复，根据CTCAE v5.0判断，仍有≥2级的AE 15 正在接受并且不能在首次给药前至少2周和研究期间停用方案禁止的药物或治疗 16 患者为出血体质，或者患者正在接受抗凝剂治疗 17 研究者认为患者不适合参加本研究

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TY-302胶囊 英文通用名:TY-302 capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:25mg；50mg 用法用量:口服，每日一次 用药时程:每28天为一个周期，持续使用，直至疾病进展或不能耐受 2 中文通用名:枸橼酸托瑞米芬 英文通用名:Toremifene Citrate Tablets 商品名称:法乐通 剂型:片剂 规格:60mg 用法用量:口服，每日一次，每次给药60mg 用药时程:每28天为一个周期，持续使用，直至疾病进展或不能耐受
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 联用递增试验：联用的剂量限制性毒性（DLT）、不良事件、实验室检查、生命体征、心电图、体格检查、 ECOG评分的异常或变化情况 从签署知情同意书开始到最后一次治疗后28天安全性随访的整个研究期间，进行安全性检测 安全性指标 2 联用扩展阶段：无进展生存期（PFS） 筛选期、治疗期每2个治疗周期进行1次疗效评估、试验结束 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 联用递增试验：ORR、DCR（也即CBR）、DOR、PFS及rTTP 筛选期、治疗期每2个治疗周期进行1次疗效评估、试验结束 有效性指标 2 联用递增试验：PK参数，包括Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、AUC0-inf、CLz/F、 Vz/F、Css, min、Css, max、Rac等 研究给药第1周期 有效性指标+安全性指标 3 联用扩展阶段：其他疗效指标，包括ORR、DCR（也即CBR）、DOR、rTTP及OS 筛选期、治疗期每2个治疗周期进行1次疗效评估、试验结束 有效性指标 4 联用扩展试验：PK参数，包括T1/2、AUC0-t、AUC0-inf、Css, min、Css, max等 研究给药第1周期 有效性指标+安全性指标 5 联用扩展试验：不良事件、实验室检查、生命体征、心电图、体格检查、 ECOG评分的异常或变化情况 从签署知情同意书开始到最后一次治疗后28天安全性随访的整个研究期间，进行安全性检测 安全性指标

无 有

1	姓名	马飞	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13910217780	Email	mafei2011@139.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

2	姓名	徐兵河	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	01087788826	Email	xubinghe@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	马飞	中国	北京市	北京市
2	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京市	北京市
3	天津市肿瘤医院	史业辉	中国	天津市	天津市
4	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
5	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
6	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
7	郑州大学第一附属医院	宗红	中国	河南省	郑州市
8	山东第一医科大学附属肿瘤医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市
9	济宁医学院附属医院	山长平	中国	山东省	济宁市
10	山西医科大学第一医院	贾红燕	中国	山西省	太原市
11	广西医科大学第一附属医院	钟进才	中国	广西壮族自治区	南宁市
12	六安市中医院	梁惠	中国	安徽省	六安市
13	蚌埠医学院第一附属医院	金功圣/周焕	中国	安徽省	蚌埠市
14	内蒙古医科大学附属医院	苏乌云	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
15	安阳市肿瘤医院	孙静	中国	河南省	安阳市
16	山西省肿瘤医院	李炘正	中国	山西省	太原市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2022-04-15

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 42 ；
已入组人数	国内: 4 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-08-03；
第一例受试者入组日期	国内：2022-08-15；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息