登记号	CTR20222199
相关登记号	CTR20222167
药物名称	Donanemab注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	治早期症状性阿尔茨海默病，包括阿尔茨海默病所致的轻度认知障碍以及轻度阿尔茨海默病。
试验专业题目	评估Donanemab治疗早期症状性阿尔茨海默病的安全性和有效性的全球研究
试验通俗题目	评估Donanemab治疗早期症状性阿尔茨海默病的安全性和有效性的全球研究
试验方案编号	I5T-MC-AACO	方案最新版本号	AACO 方案增补1.4
版本日期:	2024-05-31	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	朱丹红	联系人座机	8610-59873950	联系人手机号
联系人Email	zhu_dan_hong@lilly.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区石门一路288号太古汇一座19层礼来公司	联系人邮编	200041

研究I5T-MC-AACO（AACO）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、3期研究，旨在评估Donanemab在存在脑tau蛋白病理的早期症状性AD受试者中的安全性和有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	60岁(最小年龄)至 85岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时，受试者年龄必须处于60岁（含）至85岁（含）之间。 2 受试者或知情者报告其记忆功能出现渐进性和进展性的改变≥6个月。 3 访视601或访视1时的MMSE评分为20（含）至28分（含）。 4 符合flortaucipir F18扫描（中心阅片）标准（第8.1.2.5 节）。 5 符合florbetapir F18扫描（中心阅片）标准（第8.1.2.5 节）。 6 有一个提供书面知情同意的研究伙伴参加，其经常与受试者联系（定义为每周至少10小时），并可在指定时间陪同受试者参加研究访视或可通过电话进行联系。 可另选一名研究伙伴作为备选。研究伙伴必须陪同受试者签署知情同意书。研究伙伴在进行认知和功能量表评估的所有日期必须到场。如果受试者有第二名研究伙伴，最好由一名研究伙伴主要负责CDR和ADCS-ADL评估。如果在进行以下评估的访视时研究伙伴无法陪同受试者到场，则在进行以下评估和量表填报的访视时研究伙伴必须通过电话可联系到 - AE和合并用药 - CDR和 - ADCS-ADL。 7 在随机分组前，稳定使用改善症状的AD合并药物及其他可能影响认知功能的合并药物至少约30天（不适用于外用药、按需用药[prn]或已停用药物）。
排除标准	1 患有除AD以外的影响中枢神经系统的重大神经系统疾病，可能影响认知或完成研究的能力，包括但不限于其他类型的痴呆、严重脑感染、帕金森病、多发性脑震荡、癫痫或反复惊厥发作（儿童热性惊厥除外）。 2 目前存在严重或不稳定的疾病，包括心血管、肝脏、肾脏、胃肠、呼吸、内分泌、神经（AD除外）、精神、免疫或血液病以及研究者认为可能会影响本研究分析结果的其他疾病；或预期寿命<24个月。 3 存在5年内的癌症史，但非转移性皮肤基底细胞癌和/或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、非进展性前列腺癌或其他复发或扩散风险较低的癌症除外。 4 存在任何MRI禁忌证，包括幽闭恐惧症，或存在禁用的金属（铁磁性）植入物/心脏起搏器。 5 存在PET禁忌证。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Donanemab注射液 英文通用名:Donanemab Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:350mg/20mL 用法用量:定容为140mL,静脉输注，四周一次，前三次每次700mg，后续每次1400mg。 用药时程:双盲治疗期共计76周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:生理盐水（0.9%氯化钠） 英文通用名:Storoke-physiological saline solution 商品名称:NA 剂型:生理盐水（0.9%氯化钠） 规格:100mL至250mL 用法用量:定容为140mL,静脉输注，四周一次。 用药时程:双盲治疗期共计76周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 至少 1 个人群的 iADRS 评分相比基线的变化 - 低-中 tau 蛋白病理人群，或 - 总体人群 基线，第76周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 至少 1 个人群的 CDR-SB评分相比基线的变化 - 低-中 tau 蛋白病理人群，或 - 总体人群 基线，第76周 有效性指标 2 至少 1 个人群的 ADAS-Cog13评分相比基线的变化 - 低-中 tau 蛋白病理人群，或 - 总体人群 基线，第76周 有效性指标 3 至少 1 个人群的 ADCS-iADL 评分相比基线的变化 - 低-中 tau 蛋白病理人群，或 - 总体人群 基线，第76周 有效性指标 4 至少 1 个人群的 MMSE 评分相比基线的变化 - 低-中 tau 蛋白病理人群，或 - 总体人群 基线，第76周 有效性指标 5 通过 florbetapir F18 PET 扫描测量的脑淀粉样斑块沉积相比基线的变化 基线，第76周 有效性指标+安全性指标 6 PK：Donanemab平均血清浓度 基线到第76周 有效性指标+安全性指标 7 出现抗 Donanemab 抗体的患者人数 第76周 有效性指标+安全性指标 8 至少 1 个人群的 QOL-AD评分相比基线的变化 - 低-中 tau 蛋白病理人群，或 - 总体人群 基线，第76周 有效性指标 9 至少 1 个人群的 RUD-Lite评分相比基线的变化 - 低-中 tau 蛋白病理人群，或 - 总体人群 基线，第76周 有效性指标 10 至少 1 个人群的 NPI评分相比基线的变化 - 低-中 tau 蛋白病理人群，或 - 总体人群 基线，第76周 有效性指标

有 有

1	姓名	贾建平	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13911052899	Email	jiajp@vip.126.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区长椿街45 号
	邮编	100053	单位名称	首都医科大学宣武医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	首都医科大学宣武医院	贾建平	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京天坛医院	张巍	中国	北京市	北京市
3	南昌大学附属第二医院	唐震宇	中国	江西省	南昌市
4	无锡市人民医院	王枫	中国	江苏省	无锡市
5	江苏大学附属医院	于明	中国	江苏省	镇江市
6	南京医科大学第二附属医院	冯美江	中国	江苏省	南京市
7	南京脑科医院	王小姗	中国	江苏省	南京市
8	中山大学孙逸仙纪念医院	唐亚梅	中国	广东省	广州市
9	中国人民解放军总医院	贾建军	中国	北京市	北京市
10	四川大学华西医院	商慧芳	中国	四川省	成都市
11	四川省人民医院	余能伟	中国	四川省	成都市
12	济南市中心医院	边红	中国	山东省	济南市
13	苏州大学附属第一医院	薛群	中国	江苏省	苏州市
14	浙江大学医学院附属第二医院	张宝荣	中国	浙江省	杭州市
15	徐州市中心医院	陈国芳	中国	江苏省	徐州市
16	天津医科大学总医院	杨丽	中国	天津市	天津市
17	首都医科大学附属北京友谊医院	张拥波	中国	北京市	北京市
18	首都医科大学附属北京安定医院	张庆娥	中国	北京市	北京市
19	延安大学咸阳医院	巩晓英	中国	陕西省	咸阳市
20	上海市同济医院	李云霞	中国	上海市	上海市
21	中山大学附属第一医院	范玉华	中国	广东省	广州市
22	河北医科大学第一医院	顾平	中国	河北省	石家庄市
23	北京医院	龚涛	中国	北京市	北京市
24	吉林大学第一医院	孙莉	中国	吉林省	长春市
25	北京协和医院	高晶	中国	北京市	北京市
26	武汉大学人民医院	毛善平	中国	湖北省	武汉市
27	浙江省人民医院	苏衡	中国	浙江省	杭州市
28	复旦大学附属华山医院	郁金泰	中国	上海市	上海市
29	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	陈炜	中国	浙江省	杭州市
30	华中科技大学同济医学院附属同济医院	张旻	中国	湖北省	武汉市
31	重庆医科大学附属第一医院	承欧梅	中国	重庆市	重庆市
32	徐州医科大学附属医院	耿德勤	中国	江苏省	徐州市
33	上海交通大学附属新华医院	刘振国	中国	上海市	上海市
34	第四军医大学唐都医院	张巍	中国	陕西省	西安市
35	上海市第一人民医院	吴云成	中国	上海市	上海市
36	南京大学医学院附属鼓楼医院	徐运	中国	江苏省	南京市
37	中南大学湘雅医院	沈璐	中国	湖南省	长沙市
38	中南大学湘雅二医院	张洁	中国	湖南省	长沙市
39	浙江大学医学院附属第一医院	彭国平	中国	浙江省	杭州市
40	广东省人民医院	王丽娟	中国	广东省	广州市
41	福建协和医院	叶钦勇	中国	福建省	福州市
42	广州市第一人民医院	潘小平	中国	广东省	广州市
43	上海市第六人民医院	郭起浩	中国	上海市	上海市
44	天津市环湖医院	纪勇	中国	天津市	天津市
45	上海市精神卫生中心	李霞	中国	上海市	上海市
46	首都医科大学附属北京朝阳医院	胡文立	中国	北京市	北京市
47	北京大学第六医院	王华丽	中国	北京市	北京市
48	苏州大学附属第二医院	刘春风	中国	江苏省	苏州市
49	哈尔滨医科大学附属第四医院	张卓伯	中国	黑龙江省	哈尔滨市
50	上海市东方医院	李刚	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学宣武医院伦理委员会	同意	2022-05-30
2	首都医科大学宣武医院伦理委员会	同意	2023-10-23
3	首都医科大学宣武医院伦理委员会	同意	2024-06-29

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 400 ； 国际: 1500 ；
已入组人数	国内: 256 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-10-10；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：2022-12-20；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息