登记号	CTR20222179
相关登记号
药物名称	LP-001注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	骨髓增生异常综合征（MDS）导致的贫血
试验专业题目	评价LP-001注射液在健康受试者中单次及多次注射给药的安全性、耐受性和药代动力学的 I 期临床研究
试验通俗题目	LP-001注射液 I 期临床试验
试验方案编号	P-10-LP001-2022-01	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2022-09-16	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	韩高稳	联系人座机	021-58372390	联系人手机号
联系人Email	hangw@longbiopharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江祖冲之路887弄88号302室	联系人邮编	201203

主要目的：评价健康受试者单次/多次皮下注射不同剂量的LP-001的剂量耐受性和安全性； 次要目的：1）评价健康受试者单次/多次注射不同剂量LP-001注射液的药代动力学特征；2）评价健康受试者单次/多次注射不同剂量LP-001注射液的免疫原性；3）评价健康受试者单次/多次注射不同剂量LP-001注射液的药效学特征。 探索性目的及评价指标：探索分析健康受试者单次及多次注射不同剂量LP-001注射液后的PK/PD相关性。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 50岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者为健康受试者，年龄18至50周岁（包括18和50周岁），男女均可，性别比例适当。 2 男性受试者体重≥50 kg，女性受试者体重≥45 kg，BMI在19.0至26.0 kg/m2（包含19.0和26.0 kg/m2）之间。 3 男性受试者及其伴侣或女性受试者必须同意在试验期间至试验结束后6个月内采取一种或一种以上的非药物避孕措施（如完全禁欲、避孕环、伴侣结扎等），且无捐精、捐卵计划。 4 血红蛋白（Hb）和红细胞压积（HCT）的上限值分别为男性165 g/L和49%，女性150 g/L和45%。 5 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿参加试验并签署知情同意书。 6 受试者能与研究者做良好的沟通，并能够依照方案规定完成研究。
排除标准	1 对早发性冠心病家族史，包括一级或二级亲属在50岁之前确诊冠心病或心绞痛发作；任何血液学紊乱的家族史，如血栓形成或凝血风险增加、或任何深静脉血栓、肺栓塞、中风、溶血性贫血或血红蛋白病等家族史；高血压家族史。或者受试者本身存在上述疾病病史。 2 存在肝脏或肾脏疾病或转归，或者存在干扰药物吸收、分布、代谢、排泄的其他外科手术、外伤等医学情况。 3 患有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史，治愈超过3年以上非黑色素瘤皮肤癌除外。 4 HIV检测阳性（HIV-Ab），HBV检测阳性（HBsAg或HBcAb)，HCV阳性（HCV-RNA），抗梅毒螺旋特异性抗体阳性，免疫法导致的阳性结果除外。 5 生命体征异常者（参考正常值范围：坐位收缩压90~139mmHg，舒张压60~89mmHg，脉搏60-100次/分；体温35.4-37.7℃）或心电图异常（QTcB≥450 ms，QTcB= QT/RR^0.5）或体格检查、实验室检查、腹部B超检查异常有临床意义（以临床研究医生判断为准）。 6 筛选前4周内使用其他药物，包括处方或非处方药、中草药和膳食补充剂。 7 筛选前4周内接受过疫苗接种，或者计划在研究期间进行疫苗接种者。 8 有明确的药物过敏史，或特异性变态反应病史（哮喘、荨麻疹、过敏性鼻炎、湿疹性皮炎）；已知对于试验药物及辅料、同类药物过敏者，过敏体质者（如对两种或以上药物、食物过敏者）；对皮下注射不耐受者，有晕针晕血史者。 9 筛选前六个月内使用促红细胞生成素类药物或接受过其他生物制剂的治疗。 10 在筛选前3个月或其它临床试验药物的5个半衰期内（选择更长时间段），参加任何其他药物临床试验。 11 筛选前3个月内捐献血浆或全血超过500 mL或/和筛选前2周超过50 mL，女性生理期除外。 12 有临床意义的慢性或急性疾病症状、或入组前3个月内曾经住院或研究期间计划有住院手术、牙科等门诊手术或住院。 13 药物滥用者或3个月内使用过软毒品（如：大麻）或试验前1年内服用硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者（问诊）；或尿液药物滥用筛查（甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、大麻、吗啡）阳性者。 14 酗酒者或试验前6个月内经常饮酒者，平均每周饮酒量超过14单位（1单位酒精≈360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者（问诊）；或酒精呼气试验结果大于0.0 mg/100 mL者。 15 筛选前3个月内，平均每日吸烟量大于5支或使用其他含尼古丁的产品（例如尼古丁贴剂、尼古丁口香糖、电子烟等）>平均每日5次，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者。 16 既往或目前正患有循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、呼吸系统、泌尿生殖系统、血液学、免疫学、精神病学及代谢异常等任何临床严重疾病者或能干扰试验结果的任何其他疾病者。 17 筛选日至D-1使用其他药物，包括处方或非处方药、中草药和膳食补充剂。 18 妊娠期、哺乳期女性或者有妊娠可能的女性。 19 不符合国家或者研究中心新冠病毒疫情防控要求者。 20 研究者认为不适合参加研究的任何情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:LP-001注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:2 mg/1 mL/瓶 用法用量:SAD组：皮下注射(SC)，6组（0.5 μg/kg、1.6 μg/kg、5 μg/kg、15 μg/kg、30 μg/kg，50 μg/kg）； MAD组：皮下注射(SC)，2组（15 μg/kg、 30 μg/kg）。 用药时程:SAD组：给药1次； MAD组：给药4次，每周给药一次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:LP-001注射液安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1 mL/瓶 用法用量:SAD组：皮下注射(SC)，6组（0.5 μg/kg、1.6 μg/kg、5 μg/kg、15 μg/kg、30 μg/kg，50 μg/kg）； MAD组：皮下注射(SC)，2组（15 μg/kg、 30 μg/kg）。 用药时程:SAD组：给药1次； MAD组：给药4次，每周给药一次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价指标主要包括：给药后不良事件、严重不良事件、实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规），生命体征（坐位血压、脉搏、体温、呼吸频率）、体格检查、12-导联心电图等。 整个试验周期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学（PK）特征：Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、AUC_%Extrap、Vd/F、λz、t1/2、MRT、CL/F等。 整个试验周期 安全性指标 2 免疫原性评价指标：不同检测时间点免疫原性阳性受试者的比例，ADA阳性样品的滴度。 整个试验周期 安全性指标 3 药效学评价指标：Hb，RBC，Rtc，HCT在不同检测时间点较基线的变化，并计算药效学（PD）参数。 整个试验周期 安全性指标

无 有

1	姓名	孟现民	学位	药理学博士	职称	副主任药师
	电话	18916081980	Email	scmxm@126.com	邮政地址	上海市-上海市-金山区漕廊公路2901号
	邮编	201508	单位名称	上海市公共卫生临床中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市公共卫生临床中心	孟现民	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市公共卫生临床中心伦理委员会	同意	2022-06-21
2	上海市公共卫生临床中心伦理委员会	同意	2022-08-26
3	上海市公共卫生临床中心伦理委员会	同意	2022-09-27

已完成

目标入组人数	国内: 68 ；
已入组人数	国内: 68 ；
实际入组总人数	国内: 68  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-08-30；
第一例受试者入组日期	国内：2022-09-03；
试验完成日期	国内：2023-08-16；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2024-02-26