登记号	CTR20222171
相关登记号	CTR20191224,CTR20211871,CTR20221490,CTR20220870
药物名称	DX126-262
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2阳性或HER2基因突变的不可切除的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）
试验专业题目	一项评估重组人源化抗HER2单抗-Tub114偶联剂（DX126-262）在HER2阳性或HER2基因突变的不可切除的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌患者中的安全性、有效性及药代动力学特征的Ib/II期临床研究
试验通俗题目	一项评估重组人源化抗HER2单抗-Tub114偶联剂（DX126-262）在HER2阳性或HER2基因突变的不可切除的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌患者中的安全性、有效性及药代动力学特征的Ib/II期临床研究
试验方案编号	DX126-262-002NSCLC	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-05-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	赵晓燕	联系人座机	0571-56050590	联系人手机号
联系人Email	zhaoxiaoyan@dacbiotech.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-钱塘新区6号大街260号1幢5楼	联系人邮编	310018

Ib期主要目的为评价DX126-262在HER2阳性或HER2基因突变的不可切除的局部晚期或转移性非鳞NSCLC患者中的安全性和耐受性，确定Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）;次要目的为评估DX126-262在HER2阳性或HER2基因突变的不可切除的局部晚期或转移性非鳞NSCLC患者中的药代动力学（PK）特征、免疫原性、初步疗效。 II期主要目的为评价DX126-262在HER2阳性或HER2基因突变的不可切除的局部晚期或转移性非鳞NSCLC患者作为二线及以上治疗中的疗效；次要目的为评价DX126-262在HER2阳性或HER2基因突变的不可切除的局部晚期或转移性非鳞NSCLC患者作为二线及以上治疗中的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ib/II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书（ICF），并遵循方案要求； 2 性别不限，年龄：≥18岁且≤75岁； 3 经组织病理学或细胞病理学确诊病理类型为非鳞状NSCLC，按照国际肺癌研究协会（IASLC）第八版分期标准诊断为ⅢB-Ⅳ期，即局部晚期（须是经研究者评估其肿瘤病灶已不能手术或放疗根治）或转移； 4 入组前，患者提供符合要求的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的肿瘤组织标本切片或蜡块样本，且检测结果为HER2阳性或HER2突变； 5 患者至少接受过一线系统治疗，且影像学显示PD或对前期治疗毒性不耐受； 6 具有至少一处符合实体瘤治疗疗效评价标准（RECIST v 1.1）定义的可测量病灶； 7 体力状况评分东部肿瘤协作组（ECOG）0或1分； 8 预期生存时间≥3个月； 9 既往抗肿瘤治疗的AE已恢复至美国国家癌症研究所不良事件常用术语评定标准（NCI-CTCAE） v 5.0定义的≤1级（以下情况除外：a.脱发；b.色素沉着；c.贫血；d.放疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复但无安全风险）； 10 器官功能水平必须符合下列要求： 患者给药前至少2周内未接受过输血或刺激因子等升血细胞干预，且血常规：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L； 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）均≤3.0×ULN；有肝转移时AST和ALT均≤5.0×ULN； 肾功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，且肌酐清除率（Ccr）≥ 60 mL/min； 血脂：甘油三酯≤11.4mmol/L或1000mg/dL且胆固醇≤12.92 mmol/L或500mg/dL； 心脏功能：左心室射血分数≥50%； 11 育龄期女性受试者必须在整个研究期间包括停药后随访的6个月内采取高效的避孕措施；所有男性受试者必须在整个研究期间以及停药后采取高效的避孕措施。
排除标准	1 合并其他原发恶性肿瘤，以下除外：治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌，或其他无病生存超过5年的恶性肿瘤； 2 既往接受过HER2靶向药物治疗，不包含泛HER2靶向的TKI类药物； 3 首次给药前4周内接受过化疗、生物治疗、免疫治疗、放疗或其他抗肿瘤治疗；首次给药前2周内接受过小分子靶向药物治疗；首次给药前2周内接受过有明确抗肿瘤适应症的中成药治疗； 4 已知存在活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎（曾接受过脑转移治疗的受试者可参与本研究，前提是病情稳定[在研究给药前至少4周内未见影像学检查确定的进展证据，且所有神经系统症状已恢复至基线水平]，无证据表明发生了新的或扩大的脑转移，并且在试验治疗首次给药前至少7天停止使用类固醇治疗。这一例外不包括癌性脑膜炎，不论其临床状况是否稳定都应被排除）； 5 对DX126-262任一组分或辅料（枸橼酸、枸橼酸钠、聚山梨酯80、蔗糖）有过敏史； 6 严重心脏病病史，例如：症状性充血性心力衰竭（CHF）（纽约心脏病学会[NYHA]心功能分级法≥2级），筛选前6个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史等； 7 各种需要药物治疗的严重心律失常，例如男性QTc>450msec或女性QTc>470msec，完全性左束支传导阻滞，Ⅲ度传导阻滞等； 8 存在活动性感染、活动性乙型肝炎（乙肝核心抗体[HBcAb]或乙肝表面抗原[HBsAg]阳性，且HBV DNA＞500 IU/mL）；或活动性丙型肝炎（HCV RNA高于检测上限），活动性结核病史，免疫缺陷病史（包括人类免疫缺陷病毒[HIV]感染），或其他免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 9 药物控制不佳的高血压（收缩压＞160mmHg或舒张压＞100mmHg）； 10 存在其他需要系统治疗或严重的肺部疾病，如活动性肺结核、间质性肺病等，根据研究者的判断可能影响研究结果的解读，或使患者处于高风险的情况； 11 存在有临床症状、无法通过引流或其他方法控制的大量胸腔积液、心包积液或腹腔积液； 12 首次给药前4周内进行过大型手术且未完全恢复； 13 首次给药前4周内接种过活疫苗； 14 首次给药前4周内参加过其他临床研究； 15 首次给药前1年内发生过严重动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性脑缺血发作）、深静脉血栓、肺栓塞，或首次给药前30天内有出血倾向，或经研究者判断存在消化道大出血危险等； 16 妊娠或哺乳期女性；或研究期间有妊娠、哺乳、卵子捐献计划的女性；或有生育或精子捐献计划的男性； 17 研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:DX126-262 英文通用名:DX126-262 商品名称:NA 剂型:冻干粉针 规格:82 mg/瓶 用法用量:静脉滴注；Ib期计划设置4.8mg/kg、5.6mg/kg和8.0mg/kg；II期在Ib期确定的II期推荐剂量下接受DX126-262静脉滴注给药 用药时程:Q2W，以28天为一个周期；Q3W，以21天为一个周期。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性：DLT、MTD、RP2D 第一周期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学（PK）特 征 用药第一周期及以后 安全性指标 2 免疫原性 用药第一周期及以后 安全性指标 3 初步疗效 用药第一周期及以后 有效性指标

无 有

1	姓名	韩宝惠	学位	博士	职称	院长
	电话	13817833343	Email	hanxkyy@aliyun.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	韩宝惠	中国	上海市	上海市
2	北京大学肿瘤医院	赵军	中国	北京市	北京市
3	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江省	杭州市
4	浙江省肿瘤医院	余新民	中国	浙江省	杭州市
5	浙江大学医学院附属第二医院	沈虹	中国	浙江省	杭州市
6	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
7	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	王艳	中国	黑龙江省	哈尔滨市
8	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
9	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
10	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
11	中南大学湘雅二医院	刘先领	中国	湖南省	长沙市
12	南昌大学第一附属医院	许飞	中国	江西省	南昌市
13	南昌大学第二附属医院	叶小群	中国	江西省	南昌市
14	辽宁省肿瘤医院	李晓玲	中国	辽宁省	沈阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2022-07-20

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息