登记号	CTR20222137
相关登记号	CTR20210201,CTR20201888,CTR20210807,CTR20210400,CTR20210713,CTR20210584
药物名称	AK112注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性非小细胞肺癌
试验专业题目	AK112对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的随机、对照、多中心III期临床研究
试验通俗题目	AK112对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性的晚期非小细胞肺癌研究
试验方案编号	AK112-303	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2023-03-02	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	杨洁	联系人座机	0760-89873998	联系人手机号
联系人Email	jie.yang@akesobio.com	联系人邮政地址	广东省-中山市-广东省	联系人邮编	528400

主要目的： 比较接受AK112与帕博利珠单抗治疗的无进展生存期（PFS），由独立影像评估委员会（IRRC）根据RECIST v1.1 评估。 关键次要目的： 比较接受AK112与帕博利珠单抗治疗的总生存期（OS）。 次要目的： 比较 AK112与帕博利珠单抗的安全性和耐受性。 探索性目的： 对比AK112和帕博利珠单抗的健康相关生活质量（HRQoL）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署书面ICF。 2 入组时年龄≥18周岁，男女均可。 3 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为 0或1。 4 预期生存期≥3个月。 5 组织学或细胞学证实的，不能行手术完全切除且不能接受根治性同步/序贯放化疗的局部晚期（ⅢB/ⅢC期）或转移性（IV期）NSCLC（根据国际抗癌联盟和美国癌症联合委员会第8版肺癌TNM 分期）。 6 无EGFR敏感突变或ALK基因易位改变。 7 既往未接受过针对局部晚期或转移性NSCLC的系统性抗肿瘤治疗。 8 入组前中心实验室检测的肿瘤组织PD-L1表达阳性。 9 根据 RECIST v1.1 至少有一个可测量病灶，且依照RECIST v1.1，该病灶适合反复准确测量。 10 受试者必须提供诊断为局部晚期或转移性肿瘤时或之后的肿瘤组织样本。 11 有良好的器官功能。
排除标准	1 组织学病理存在任何小细胞癌成分。 2 已知的EGFR敏感突变或ALK融合阳性或BRAF V600E突变或 ROS1融合阳性的非小细胞肺癌。 3 除NSCLC以外，受试者在入组前5年内患有其他恶性肿瘤。不排除患有通过局部治疗其他肿瘤已治愈的受试者，例如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌。 4 同时入组另一项临床研究，除非其为一项观察性、非干预性的临床研究或干预性研究的随访期。 5 既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂（如：抗PD-1/L1 抗体、抗CTLA-4 抗体等）、免疫检查点激动剂（如：ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40抗体等）、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗的受试者。 6 患有在过去两年内需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用改善病情药物、 皮质类固醇、免疫抑制剂治疗）。 7 存在免疫缺陷病史；HIV抗体检测阳性者；当前正在长期使用系统性皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂。 8 已知存在活动性肺结核（TB），怀疑有活动性TB的受试者，需进行临床检查排除；已知的活动性梅毒感染。 9 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。 10 首次给药前4周内发生严重感染。 11 当前存在活动性的乙型肝炎受试者；活动性的丙型肝炎受试者。 12 在首次给药前30天内进行过重大外科手术或发生严重外伤，或在首次给药后的30天内有重大外科手术计划者（由研究者决定）。 13 存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫。 14 存在活动性中枢神经系统（CNS）转移病灶。 15 存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水的受试者。 16 既往存在心肌炎、心肌病、恶性心律失常病史。 17 存在不能控制的高血压。 18 有严重出血倾向或凝血功能障碍病史。 19 既往抗肿瘤治疗毒性未缓解。 20 在首次给药前的30天内接种了活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗。 21 已知对任何研究药物的任何成分过敏。 22 已知有精神疾病、药物滥用、酗酒或吸毒史。 23 妊娠期或哺乳期女性。 24 非恶性肿瘤导致的局部或全身性疾病，或肿瘤继发的疾病或症状，并可导致较高医学风险和/或生存期评价的不确定性，如肿瘤类白血病反应（白细胞计数>20×109/ L）、 恶液质表现（如已知的筛选前3个月体重减轻超过 10%）等。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AK112注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:PR2D，静脉滴注 用药时程:研究者判断不再有临床获益（研究者根据 RECIST v1.1 影像评估和临床状况等综合判断）、毒性不可耐受、完成 24 个月的治疗、或满足方案中其他终止治疗的标准，以先发生者为准。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:帕博利珠单抗注射液 英文通用名:Pembrolizumab Injection 商品名称:可瑞达 剂型:注射液 规格:100mg/4ml/瓶 用法用量:200mg Q3W，静脉滴注 用药时程:研究者判断不再有临床获益（研究者根据 RECIST v1.1影像评估和临床状况等综合判断）、毒性不可耐受、完成24个月的治疗、或 满足方案中其他终止治疗的标准，以先发生者为准。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由盲态IRRC根据RECIST v1.1评估的PFS 首次用药至末次访视 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 OS 首次用药至末次访视 有效性指标 2 由盲态IRRC根据RECIST v1.1评估的ORR、DoR、DCR和TTR 首次用药至末次访视 有效性指标 3 由研究者根据RECIST v1.1评估的PFS、ORR、DoR、DCR和TTR 首次用药至末次访视 有效性指标 4 不良事件（AE）的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果 首次用药至末次访视 安全性指标 5 药代动力学特征：AK112给药后，受试者在不同时间点的AK112血清药物浓度 首次用药至末次访视 安全性指标 6 免疫原性评估：出现可检测抗AK112抗体（ADA）的受试者数量和百分比 首次用药至末次访视 安全性指标 7 评价受试者肿瘤组织PD-L1表达与疗效的相关性 首次用药至末次访视 有效性指标 8 评估不同PD-L1检测试剂盒检测肿瘤样本中PD-L1表达的一致性以及与疗效的相关性 首次用药至末次访视 有效性指标

有 有

1	姓名	周彩存	学位	博士	职称	主任医师
	电话	021-65115006	Email	caicunzhoudr@163.com	邮政地址	上海市-上海市-杨浦区政民路507号
	邮编	200433	单位名称	上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海市	上海市
2	安徽省立医院	梅晓冬	中国	安徽省	合肥市
3	安徽医科大学第一附属医院	郝吉庆	中国	安徽省	合肥市
4	蚌埠医学院第一附属医院	李伟	中国	安徽省	蚌埠市
5	北京肿瘤医院	卓明磊	中国	北京市	北京市
6	福建省福州结核病防治院	石琴	中国	福建省	福州市
7	青岛大学附属医院	王静	中国	山东省	青岛市
8	福建省肿瘤医院	陈俊强/林宇	中国	福建省	福州市
9	赣南医学院第一附属医院	李杰	中国	江西省	赣州市
10	广州医科大学附属肿瘤医院	周明	中国	广东省	广州市
11	上海交通大学医学院附属仁济医院	王理伟	中国	上海市	上海市
12	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	刘宝刚	中国	黑龙江省	哈尔滨市
13	湖南省肿瘤医院	陈建华	中国	湖南省	长沙市
14	湖南省肿瘤医院	邬麟/陈柏林	中国	湖南省	长沙市
15	华中科技大学同济医学院附属同济医院	褚倩	中国	湖北省	武汉市
16	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
17	山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤医院）	孙玉兰	中国	山东省	济南市
18	中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院	徐智	中国	重庆市	重庆市
19	厦门大学附属第一医院	叶峰	中国	福建省	厦门市
20	山西省肿瘤医院	苏文忠	中国	山西省	太原市
21	上海市胸科医院	钟华	中国	上海市	上海市
22	四川省肿瘤医院	姚文秀	中国	四川省	成都市
23	徐州医科大学附属医院	韩正祥	中国	江苏省	徐州市
24	云南省肿瘤医院	李高峰	中国	云南省	昆明市
25	浙江大学医学院附属第一医院	单建贞	中国	浙江省	杭州市
26	浙江省肿瘤医院	余新民	中国	浙江省	杭州市
27	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
28	中国医科大学附属第一医院	赵明芳	中国	辽宁省	沈阳市
29	北京大学第一医院	聂立功	中国	北京市	北京市
30	中国人民解放军总医院第五医学中心	汪进良	中国	北京市	北京市
31	中国医学科学院北京协和医院	王孟昭	中国	北京市	北京市
32	河北医科大学第四医院	葛晖/姚继方	中国	河北省	石家庄市
33	复旦大学附属华山医院	李圣青	中国	上海市	上海市
34	广东医科大学附属医院	陈华林	中国	广东省	湛江市
35	广西医科大学第一附属医院	卜庆	中国	广西壮族自治区	南宁市
36	广州医科大学附属第一医院	周承志	中国	广东省	广州市
37	河南科技大学第一附属医院	姚俊	中国	河南省	洛阳市
38	兰州大学第一医院	侯小明	中国	甘肃省	兰州市
39	辽宁省肿瘤医院	马锐	中国	辽宁省	沈阳市
40	南昌大学第一附属医院	淦鑫	中国	江西省	南昌市
41	天津医科大学肿瘤医院	黄鼎智	中国	天津市	天津市
42	新乡医学院第一附属医院	姬颖华	中国	河南省	新乡市
43	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	陈恩国	中国	浙江省	杭州市
44	河北大学附属医院	商琰红	中国	河北省	保定市
45	天津市胸科医院	孙大强	中国	天津市	天津市
46	石家庄市人民医院	张燕	中国	河北省	石家庄市
47	武汉大学中南医院	谢丛华	中国	湖北省	武汉市
48	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院（空军军医大学附属唐都医院）	姜涛	中国	陕西省	西安市
49	浙江大学医学院附属第二医院	沈虹	中国	浙江省	杭州市
50	长沙市中心医院	杨红忠	中国	湖南省	长沙市
51	苏州大学第一附属医院	陈凯	中国	江苏省	苏州市
52	福建医科大学附属协和医院	陈椿	中国	福建省	福州市
53	中南大学湘雅三医院	刘学文	中国	湖南省	长沙市
54	安徽省肿瘤医院	张志红	中国	安徽省	合肥市
55	湖北省肿瘤医院	胡胜	中国	湖南省	长沙市
56	中南大学湘雅医院	李敏	中国	湖南省	长沙市
57	陆军特色医学中心	单锦露	中国	重庆市	重庆市
58	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
59	南华大学第一附属医院	艾小红	中国	湖南省	衡阳市
60	南京大学医学院附属鼓楼医院	王永生	中国	江苏省	南京市
61	宁波市医疗中心李惠利医院	吴宏成	中国	浙江省	宁波市
62	新疆医科大学附属肿瘤医院	韩志刚	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
63	邯郸市中心医院	刘峥	中国	河北省	邯郸市
64	烟台毓璜顶医院	陈剑	中国	山东省	烟台市
65	中南大学湘雅二医院	周锐	中国	湖南省	长沙市
66	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
67	佳木斯市肿瘤医院	孙红梅	中国	黑龙江省	佳木斯市
68	临沂市人民医院	张中民	中国	山东省	临沂市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2022-08-05
2	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2023-04-21

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 388 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-10-21；
第一例受试者入组日期	国内：2022-11-09；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息