登记号	CTR20222129
相关登记号	CTR20210029
药物名称	注射用CN201   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	前体B细胞急性淋巴细胞白血病 （B-ALL）
试验专业题目	一项评估CN201治疗前体B细胞急性淋巴细胞白血病患者的开放、多中心临床Ib/II期研究
试验通俗题目	评估CN201治疗前体B细胞急性淋巴细胞白血病患者Ib/II期研究
试验方案编号	CN201-103	方案最新版本号	6.0
版本日期:	2024-11-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈靓	联系人座机	010-58609100	联系人手机号
联系人Email	liang.chen7@merck.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区容达路21号	联系人邮编	100012

主要目的：Ib期：评估CN201的安全性和耐受性；评估CN201的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）；确定CN201的II期推荐剂量（RP2D）。II期：评估CN201治疗复发或难治的B-ALL患者的抗白血病疗效。 次要研究目的：Ib期：评估CN201在B-ALL患者体内的PK特征；评估CN201在B-ALL患者体内的药效动力学特征 ；评估CN201的免疫原性 ；评估CN201的抗白血病活性。II期：进一步评估CN201的安全性和耐受性；进一步评估CN201在患者体内的PK特征；进一步评估CN201在患者体内的药效动力学特征；进一步评估CN201的免疫原性；进一步评估CN201在复发或难治的B-ALL患者中的抗白血病活性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ib/II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	12岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 骨髓中有5%以上原始淋巴细胞的复发或难治B-ALL患者。 2 ECOG体力评分 ≤ 2分。 3 预计生存时间3个月以上。 4 器官功能充分。 5 具有生育能力的女性受试者必须未怀孕且未哺乳，并且同意保持禁欲（避免异性性交）或采取高效的双重避孕措施，从筛查到 CN201 末次给药后 90（±7）天为止。在此期间，女性不得捐献卵子。男性受试者必须愿意在整个研究期间和CN201末次给药后的90天内，同意保持禁欲（避免异性性交）或使用一种高效的避孕方法，并同意避免捐献精子。（适用于成人） 6 成人受试者必须能够充分理解并签署知情同意书。儿童受试者必须有法定监护人签署知情同意书。
排除标准	1 伯基特（Burkitt）白血病患者。 2 在首次使用试验用药品前 3 个月内接受过抗 CD19 治疗的成人患者。 3 在首次使用试验用药品前12周内接受过异基因造血干细胞移植的成人患者。 4 在首次使用试验用药品前 6 周内接受过自体造血干细胞移植的成人患者。 5 在首次使用试验用药品前14天内接受过放疗或化疗（鞘内化疗和地塞米松除外，儿童患者低剂量维持治疗也除外，例如长春新碱，甲氨蝶呤），或者小分子靶向药物的 5 个半衰期内 6 在首次使用试验用药品前 21 天内接受过免疫治疗的成人患者。 7 在首次使用试验用药品前21天内接受过其他未上市的临床试验用药品的 患者。 8 在首次使用试验用药品前 3 月内接受过嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）免疫疗法治疗的成人患者。 9 在首次使用试验用药品前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术的患者。 10 在首次使用试验用药品前 4 周内使用过减毒活疫苗的患者。 11 既往抗肿瘤治疗的非血液学相关不良反应尚未恢复到 NCI-CTCAE 5.0 版等级评价 ≤ 1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）的患者。 12 既往或伴有 CNS 疾病的患者，包括：癫痫、出血性/缺血性脑卒中、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征、精神疾病等。 13 伴有中枢神经系统（CNS）浸润的患者。既往曾有中枢神经系统浸润，但采用鞘内注射治疗已经得到控制的患者允许入组。 14 有未得到控制的严重的活动性感染的成人患者。有活动性感染，且在首次用试验用药前仍需要静脉抗感染治疗的儿童患者或者有未得到控制的慢性感染的儿童患者。 15 有免疫缺陷病史的成人患者，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性史。 16 有活动性乙型肝炎和/或丙型肝炎的患者。筛选期乙肝表面抗原（HBsAg）阳性和/或乙肝病毒 DNA 阳性，或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性的患者。但是 HBsAg 阳性，而乙肝病毒（HBV）DNA 阴性，且坚持服用恩替卡韦和或其他核苷（酸）类似物抗病毒药的成人患者，允许在剂量扩展期入组，患者需要每月监测一次 HBV DNA，直至最后一次试验用药后 3 个月。 17 目前或曾患有间质性肺病的成人患者。 18 伴有其他恶性肿瘤的患者(除经过充分治疗的非黑素瘤性皮肤癌、原位导管癌、浅表性膀胱癌、前列腺癌、或原位宫颈癌)，除非在进入研究前至少 5 年完全缓解，并且在研究期间不需要额外的治疗的患者。 19 有严重的心脑血管疾病史的患者。 20 研究者判定无法控制的积液（如胸腔积液、腹腔积液、盆腔积液等）。 21 患有活动性或曾患过且有可能复发的自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎、银屑病等），或有可能累及中枢神经系统的自身免疫性疾病史者。 22 目前有急性移植物抗宿主疾病（GVHD），根据 Glucksberg 标准分级为2-4 级，或有需要系统治疗的活动性慢性 GVHD 的成人患者。患有急性或活动性慢性移植物抗宿主疾病（GVHD）的儿童患者。 23 在首次使用试验用药品前 14 天内进行抗 GvHD 治疗的成人患者。在首次使用试验用药品前14天内用免疫抑制剂预防或治疗GvHD的儿童患者。 24 曾接受免疫治疗并出现 ≥ 3 级免疫相关不良事件（irAE）的患者。 25 已知有酒精或药物依赖的患者。 26 精神障碍者或依从性差的患者。 27 研究者认为患者存在其他原因而不适合参加本临床研究。 28 骨髓原始/幼稚B细胞或外周血B细胞显示无CD19表达的儿童患者。 29 受孕的女性青少年；具有生育能力的青少年不愿意保持禁欲（避免异性 性交）或不愿意采取高效的避孕措施者（从筛查到CN201 末次给药后 90（±7）天为止）。在此期间，女性不得捐献卵子。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用CN201 英文通用名:CN201 for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.5 mg/瓶 用法用量:增加梯度给药剂量组，目标剂量为0.15 mg-90mg每次或80μg/m2-30mg/m2每次。静脉匀速泵入。 用药时程:在治疗期，受试者将接受CN201静脉(IV)输注，每周1次(QW)，4周为1个治疗周期。受试者将接受2个周期的CN201诱导治疗。治疗有应答者将继续接受治疗，最多共12个周期的治疗，直到出现无法耐受的毒性、疾病进展、撤销知情同意、失访、接受其它抗肿瘤治疗或死亡(以先发生者为准)。 2 中文通用名:注射用CN201 英文通用名:CN201 for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.5mg/瓶 用法用量:增加梯度给药剂量组，目标剂量为0.5 mg-90mg每次或80μg/m2-30mg/m2每次。静脉匀速泵入。 用药时程:在治疗期，受试者将接受CN201静脉(IV)输注，每周1次(QW)，4周为1个治疗周期。受试者将接受2个周期的CN201诱导治疗。治疗有应答者将继续接受治疗，最多共12个周期的治疗，直到出现无法耐受的毒性、疾病进展、撤销知情同意、失访、接受其它抗肿瘤治疗或死亡(以先发生者为准)。 3 中文通用名:注射用CN201 英文通用名:CN201 for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:5mg/瓶 用法用量:增加梯度给药剂量组，目标剂量为0.5 mg-90mg每次或80μg/m2-30mg/m2每次。静脉匀速泵入 。 用药时程:在治疗期，受试者将接受CN201静脉(IV)输注，每周1次(QW)，4周为1个治疗周期。受试者将接受2个周期的CN201诱导治疗。治疗有应答者将继续接受治疗，最多共12个周期的治疗，直到出现无法耐受的毒性、疾病进展、撤销知情同意、失访、接受其它抗肿瘤治疗或死亡(以先发生者为准)。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib期：不良事件（AE）总体发生频率和严重程度；DLT的发生频率 签署知情同意之后至末次给药30 ± 7天内；首次给药后28天（DLT观察期）； 安全性指标 2 II期：CN201治疗两个治疗周期内的完全缓解（CR）率 签署知情同意之后至末次给药30 ± 7天内； 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib期：PK特性；给药后药效动力学标记物的变化和外周血细胞因子的变化；产生抗药抗体的患者例数和百分比 签署知情同意之后至末次给药30 ± 7天内； 有效性指标+安全性指标 2 II期：AE的总体发生率和严重程度；药代动力学特征；给药后药效动力学的变化；CN201的免疫原性的患者例数和百分比 签署知情同意之后至末次给药30 ± 7天内； 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	王建祥	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13821389157	Email	angjx@ihcams.ac.com	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	王建祥	中国	天津市	天津市
2	河南省肿瘤医院	尹青松	中国	河南省	郑州市
3	河北医科大学第二医院	任金海	中国	河北省	石家庄市
4	南方医科大学南方医院	周红升、许重远	中国	广东省	广州市
5	哈尔滨市第一医院血液肿瘤研究中心	贡铁军	中国	黑龙江省	哈尔滨市
6	徐州医科大学附属医院	朱锋	中国	江苏省	徐州市
7	华中科技大学同济医学院附属同济医院	黄伟	中国	湖北省	武汉市
8	中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院	张曦	中国	重庆市	重庆市
9	浙江大学医学院附属儿童医院	徐晓军	中国	浙江省	杭州市
10	华中科技大学同济医学院附属协和医院	梅恒	中国	湖北省	武汉市
11	四川大学华西第二医院	高举	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2022-07-29
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2023-03-15
3	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2023-04-11
4	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2023-05-10
5	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会	同意	2023-08-30
6	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会	同意	2023-12-04
7	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会	同意	2024-12-18

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 88 ；
已入组人数	国内: 76 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-11-01；
第一例受试者入组日期	国内：2022-11-03；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息