登记号	CTR20222083
相关登记号
药物名称	自体自然杀伤细胞注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	经标准治疗失败后无有效治疗手段的晚期消化道癌（胃癌或结直肠癌）末线患者
试验专业题目	评估 E10H 在晚期消化道癌患者中安全性与耐受性的 I 期临床研究
试验通俗题目	评估 E10H 在晚期消化道癌患者中安全性与耐受性的 I 期临床研究
试验方案编号	CTP-H-210816	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2023-07-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	田烁	联系人座机	020-32053707	联系人手机号
联系人Email	tianshuo@doubllebio.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-黄埔区开源大道11号B1栋8层	联系人邮编	510535

主要目的： 评价 E10H 在晚期消化道癌患者中静脉输注给药、剂量递增的安全性和耐受性。 次要目的： 1) 评价 E10H 在晚期消化道癌患者中静脉输注给药的初步疗效。 2) 评价 E10H 在晚期消化道癌患者中静脉输注给药的药代动力学/药效动力学（PK/PD）特征。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18～75 岁患者 2 根据组织病理检查结果诊断为晚期胃癌或结直肠癌，并经末线治疗失败的患者。 3 体力状况：ECOG PS ≤2。 4 预计生存期≥3 个月。 5 筛选时，血常规检查指标符合以下标准：白细胞≥3×10^9/L；中性粒细胞≥1.5×10^9/L；血小板≥75× 10^9/L；血红蛋白≥90 g/L 6 筛选时，肝功能检查指标符合以下标准：血清胆红素≤1.5×正常上限（ULN）；无肝转移，谷草转氨酶和谷丙转氨酶≤1.5×ULN；或有肝转移，谷草转氨酶和谷丙转氨酶≤5×ULN。 7 筛选时，凝血功能检查指标符合以下标准：INR< 1.3（未使用抗凝 剂）；INR< 3（使用抗凝剂）。 8 受试者须在试验前对本研究知情同意，且知情同意书签署过程符合法规要求。
排除标准	1 曾接受过免疫细胞治疗，包括淋巴因子激活杀伤细胞（LAK）、自然杀伤细胞（NK）、树突状细胞（DC）、细胞因子诱导细胞（CIK）、 细胞毒 T 淋巴细胞（CTL）或其他类型免疫细胞治疗 2 已知对于本研究治疗使用的任何成份会产生过敏反应 3 药物控制不佳的高血压（收缩压>160mmHg 和/或舒张压>90mmHg） 或具有临床意义（例如活动性）的心脑血管疾病，如脑血管意外（签署主知情同意书前 6 个月内）、心肌梗死（签署主知情同意书前 6 个月内）、不稳定性心绞痛、纽约心脏病协会（NYHA）分级为Ⅱ 级或以上的充血性心力衰竭，或严重心律失常不能用药物控制或对 研究治疗有潜在影响；心电图在连续 3 次（每次间隔至少 5 分钟） 结果显示有临床意义的异常或平均 QTcF≥450ms（女性≥480ms） 4 筛选时，在血肌酐值高于正常值上限的情况下，根据Cockcroft-Gault 公式 ，肌酐清除率（CCr）<60 mL/min的患者需排除（若血肌酐值无异常升高而CCr值< 60 mL/min，由研究者评估是否可以入组）。 5 活动性、严重自身免疫性疾病的患者；获得性或先天性免疫缺陷疾病、有器官移植病史者。 6 具有任何无法控制的临床问题（如严重的精神、神经、呼吸、心血管、脑血管等系统疾病）。 7 既往抗肿瘤治疗毒性尚未恢复，毒副反应＞1 级（NCI-CTCAE 5.0）， 脱发除外 8 受试者正在使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并在入组前 4周内仍在继续使用的。 9 给药前4周内接受过靶向治疗、外科大手术的患者；预计在试验期间需进行外科大手术（计划择期手术）者。 10 给药前4周内接受过放/化疗的患者。 11 基线时有CNS（中枢神经系统）转移证据。 12 既往有明确的严重的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆等。 13 患有 T 细胞和 NK 细胞淋巴瘤 14 患有需要治疗的全身性活动性感染，包括但不限于活动性结核，已知HIV阳性、TP阳性受试者或临床活动性甲、乙、丙型肝炎患者包括病毒携带者应予以排除。 15 有生育计划者或不同意在试验期间和末次给药后 3 个月内使用可靠的避孕方法进行避孕者 16 给药前 4 周内入组参加了其他临床试验 17 研究者认为由于各种原因不适合参加本临床试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:自体自然杀伤细胞注射液 英文通用名:Autologous Natural Killer Cells Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:（2-5）×10^9 个细胞/袋 用法用量:采用标准 3+3 递增法，依次按（5±1.5）×10^8、 （1.5±0.45）×10^9、（4.5±1.35）×10^9的顺序递增给药，试验过程中递增剂量可根据前面剂量的评估及安全性等结果，由研究者和申办者商定后进行相应调整。 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最大耐受剂量（MTD） 同一剂量组若 3 例中有 2 例及以上发生 DLT，该剂量被判断为“不可耐受剂量”， 同时停止剂量递增，前一剂量组作为最大耐受剂量（MTD）。 安全性指标 2 剂量限制性毒性（DLT） 患者出现DLT的时间 安全性指标 3 安全性 整个研究期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数：外周血 CD3+CD56+、CD3-CD56+细胞的比例变化、Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、Ke 给药前1h至给药后28±3d 有效性指标+安全性指标 2 药效学参数：AUEC、Emax、Tmax、ΔAUEC、ΔEmax 给药前1h至给药后28±3d 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	张星	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13610223691	Email	zhangxing@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-广州市东风东路651号1号楼18楼生物治疗中心
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	张星	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2022-06-27
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2022-11-23
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2023-03-22
4	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2023-09-12

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 11 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-11-18；
第一例受试者入组日期	国内：2022-11-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息