登记号	CTR20222033
相关登记号
药物名称	SHR-1701注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或晚期非小细胞肺癌
试验专业题目	阿美替尼联合SHR-1701等创新药物治疗EGFR突变的复发或晚期非小细胞肺癌开放、多中心的Ⅰb/Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	阿美替尼联合SHR-1701治疗复发或晚期非小细胞肺癌临床研究（现仅开展Ib期试验）
试验方案编号	SHR-1701-215	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-04-19	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	刘彦博	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18036614138
联系人Email	yanbo.liu@hengrui.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-海珠区螺旋大道51号官洲生命科学中心	联系人邮编	510000

第一阶段（Ⅰb期） 评价阿美替尼联合SHR-1701治疗EGFR突变的复发或晚期非小细胞肺癌患者的耐受性和安全性。 第二阶段（II期） 评价阿美替尼联合SHR-1701一线治疗EGFR突变的复发或晚期非小细胞肺癌的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ⅰb/Ⅱ期	设计类型	析因设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，能配合随访 2 年龄18~75周岁（含边界值），男女均可 3 经组织学或细胞学确诊的晚期非小细胞肺癌，或经过手术、放疗、放化疗等根治性治疗后出现复发的非小细胞肺癌 4 至少具有一个符合RECIST v1.1标准的可测量病灶 5 ECOG PS评分：0-1分 6 预期的生存期≥3个月 7 主要器官的功能水平必须符合要求 8 有生育能力的女性患者必须在首次用药前3天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性；且必须为非哺乳期
排除标准	1 伴有临床症状的脑转移；或伴有脑膜转移、脊髓压迫等 2 伴有临床症状的未经控制的胸腔积液、心包积液或腹腔积液 3 既往3年内或同时患有其它恶性肿瘤，除外已治愈的皮肤基底细胞癌、表浅膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌、乳腺导管内原位癌 4 存在任何活动性或已知的自身免疫性疾病者。允许入组接受稳定剂量胰岛素治疗的I型糖尿病，桥本甲状腺炎，只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症和肾上腺功能减退症，无需进行全身治疗且在筛选期前1年内无急性恶化的皮肤疾病（如湿疹、白癜风或牛皮癣）；患者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入 5 首次用药（随机）前2周内，使用过皮质类固醇（>10 mg/d的泼尼松或其他等效激素）或其他免疫抑制剂进行系统治疗的受试者。在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用皮质类固醇，以及剂量≤10 mg/d泼尼松疗效剂量的肾上腺激素替代疗法 6 任何严重或未控制的眼部病变，经研究者判断可能增加受试者的安全性风险 7 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病 8 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制者[首次用药（随机）前7天内需要至少检测两次（至少间隔24h），任一次收缩压≥140或舒张压≥90 mmHg不可入组 9 首次用药（随机）前2周内发生任何≥2级的出血事件或咯血（单次发作咯血量≥2ml）；首次用药（随机）前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡等 10 首次用药（随机）前1个月内发生过严重感染的受试者，包括但不限于需要住院治疗的感染并发症、菌血症、重症肺炎等；伴有任何需要静脉注射系统治疗的活动性感染的受试者，或在筛选期间、首次用药（随机）前发生原因不明发热>38.5℃；首次用药（随机）前1周内使用过抗生素者 11 既往或目前有间质性肺病（仅影像学改变者可与组长单位讨论后判断是否入组）、需接受糖皮质激素系统治疗的非感染性肺炎；目前有活动性肺炎者 12 伴有活动性肺结核者。首次用药（随机）前经过充分治疗并已停止抗结核治疗≥3个月者可以入组 13 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性病史或有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）。已知有活动性病毒性肝炎 14 首次用药（随机）前6个月内接受过肺部放射治疗；首次用药（随机）前4周内接受过重大外科手术治疗（诊断性手术除外）、系统化疗、免疫治疗或其它临床试验药物；首次用药（随机）前2周内接受过姑息性放疗；口服分子靶向药物，停药至首次用药（随机）前不足5个半衰期；未能从既往干预措施的毒性和/或并发症恢复至NCI-CTC AE ≤1度（脱发、疲劳、淋巴细胞计数降低，以及入组标准里提及的指标除外） 15 首次用药（随机）前28天内接种过减毒活疫苗（允许接种不含活病毒的季节性流感疫苗） 16 经研究者判断，伴有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、吸毒、药物滥用、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗者，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到用药安全者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR-1701注射液 英文通用名:SHR-1701 injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:6 ml : 0.3 g 用法用量:按方案规定使用 用药时程:按方案规定使用 2 中文通用名:甲磺酸阿美替尼片 英文通用名:Almonertinib Mesilate Tablets 商品名称:阿美乐 剂型:片剂 规格:55mg/片 用法用量:按方案规定使用 用药时程:按方案规定使用
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸阿美替尼片 英文通用名:Almonertinib Mesilate Tablets 商品名称:阿美乐 剂型:片剂 规格:55mg/片 用法用量:按方案规定使用 用药时程:按方案规定使用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ⅰb期： 剂量限制性毒性（DLT） 首次用药后3周内 安全性指标 2 Ⅰb期： 两药联合的≥3级药物相关不良事件（TRAE）及严重不良事件（TRSAE）发生率及严重程度 整个试验周期 安全性指标 3 II期： 12个月PFS率 末例受试者首次用药后12个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性终点：不良事件(AE)，实验室指标异常，生命体征，ECG及ECOG的PS评分，试验期间因研究药物相关毒性导致的剂量暂停、剂量下调及剂量终止的比例 整个试验周期 安全性指标 2 有效性终点：研究者基于RECIST v1.1标准评估的ORR，DCR，DoR，DepOR，PFS，以及OS; 整个试验周期 有效性指标

无 有

1	姓名	陆舜	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-22200000-3703	Email	Shun_lu@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海市	上海市
2	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
3	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江省	杭州市
4	天津市肿瘤医院	黄鼎智	中国	天津市	天津市
5	郑州大学第一附属医院	张国俊	中国	河南省	郑州市
6	河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南省	郑州市
7	江南大学附属医院	茆勇	中国	江苏省	无锡市
8	山西省肿瘤医院	朱海波	中国	山西省	太原市
9	山西白求恩医院	张俊萍	中国	山西省	太原市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2022-08-03

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 160 ；
已入组人数	国内: 6 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-09-21；
第一例受试者入组日期	国内：2022-09-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息