登记号	CTR20221997
相关登记号
药物名称	GNC-038四特异性抗体注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治性原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）患者和复发或难治性继发中枢神经系统淋巴瘤（SCNSL）患者
试验专业题目	评估GNC-038四特异性抗体注射液在复发或难治性原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）和复发或难治性继发中枢神经系统淋巴瘤（SCNSL）中的安全性、耐受性、药代动力学/药效动力学及抗肿瘤活性的开放性、多中心、Ib/II期临床研究
试验通俗题目	评估 GNC-038 四特异性抗体注射液在复发或难治性原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）和复发或难治性继发中枢神经系统淋巴瘤（SCNSL）中的 Ib/II 期临床研究
试验方案编号	GNC-038-103	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2023-06-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	姜振洋	联系人座机	028-85320871	联系人手机号
联系人Email	jiangzhenyang@baili-pharm.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-武侯区天府大道北段20号高新国际广场B座10层	联系人邮编	610040

1）主要目的：观察GNC-038在复发或难治性原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）和复发或难治性继发中枢神经系统淋巴瘤（SCNSL）患者（剂量爬坡：拟入组约13例PCNSL、SCNSL患者，剂量扩展：约20例PCNSL、SCNSL患者）中的安全性和初步有效性，确定GNC-038的MTD或MAD、DLT，以及在PCNSL和SCNSL适应症中的RP2D。 2）次要目的：评估GNC-038的药代动力学特征和免疫原性。 3）探索性目的：探索血液样本和/或肿瘤病理组织中的生物标志物水平，如PD-L1等，探索性研究其与疾病状态及有效性指标的相关性。探索药效动力学特征：外周血中淋巴细胞亚群等分析，探索性研究其与疾病状态及有效性指标的相关性。探索GNC-038暴露水平（如Css等）与细胞因子释放的关系。探索GNC-038在外周血中的受体占位情况。外周血免疫细胞杀伤实验、T细胞亚型分析、外周B细胞清除等探索性临床药理药效作用研究。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ib/II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书； 2 性别不限； 3 年龄： ≥18 岁； 4 预期生存时间≥3 个月； 5 患有组织学或细胞学确诊的原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）患者、继发中枢神经系统淋巴瘤（SCNSL）患者； 6 a. 复发/难治性原发中枢神经系统淋巴瘤（ PCNSL）、复发/难治性继发中枢神经系统淋巴瘤（SCNSL）患者，可合并眼淋巴瘤； b. 研究者判定无或不适用/不耐受其他治疗的复发或难治性原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）、复发或难治性继发中枢神经系统淋巴瘤（SCNSL） 患者； 对复发和难治定义如下： 复发指经充分治疗达完全缓解（CR） 后出现新病灶。 难治指患者至少经历过一线治疗后疾病未缓解，如：经历含甲氨蝶呤的诱导化疗未达 CR。 7 KPS 评分≥60 分； 8 既往抗肿瘤治疗的不良反应恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（研究者考虑和本病可能有关的指标，如贫血等，及研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、 2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）； 9 首次给药前器官功能水平符合下列要求： 骨髓功能：在筛选前 7 天内未输血、未使用 G-CSF（2 周内未使用长效升白针）和药物纠正的情况下： 中性粒细胞计数绝对值（ ANC） ≥15×10^9/L（受试者如伴骨髓浸润者则需≥0.5×10^9/L）； 血红蛋白≥90 g/L； 血小板计数≥90×10^9/L； 肝脏功能：在筛选检查前 7 天内未使用保肝药物纠正的情况下，总 胆 红 素 ≤1.5 ULN （ Gilbert’s 综 合 征 ≤3 ULN ） ， 转 氨 酶（ AST/ALT） ≤2.5 ULN（肝脏发生肿瘤浸润性改变受试者≤5.0ULN）； 肾脏功能：肌酐（Cr） ≤1.5 ULN 且肌酐清除率（Ccr） ≥50 ml/min（根据 Cockcroft and Gault 公式）； 尿常规/24小时尿蛋白定量：尿蛋白定性≤1+（如尿蛋白定性≥2+，则 24 小时尿蛋白＜1g 可以入组）； 心脏功能：左心室射血分数≥50%； 凝血功能 ：纤维蛋白原 ≥1.5g/L；活化的部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5 ULN；凝血酶原时间（PT） ≤1.5 ULN。 10 有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者，必须从首次给药前 7 天开始采用高效避孕措施，直至末次给药后 12 周。具有生育能力的女性受试者在首次给药前 7 天内血清/尿妊娠试验必须为阴性； 11 受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程。
排除标准	1 根据 NCI-CTCAE v5.0 定义为≥3 级的肺部疾病；目前患有间质性肺疾病（ILD）的患者（既往患有间质性肺炎，现已恢复的除外）； 2 需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等； 3 活动性肺结核； 4 存在脑干肿瘤浸润或仅有眼部病灶； 5 活动性自身免疫性疾病的患者，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外 I 型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）等； 6 首次给药前 5 年内合并其他恶性肿瘤， 已治愈的且 5 年内未复发的非黑色素瘤原位皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌、胃肠道粘膜内癌、乳腺癌、局限性前列腺癌等研究者认为可以入组的除外； 7 HBsAg 阳性或 HBcAb阳性，且 HBV-DNA 检测≥正常值上限； HCV抗体阳性且 HCV-RNA≥正常值上限； HIV 抗体阳性； 8 控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg 或舒张压>100 mmHg）； 9 严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、 Ⅲ度房室传导阻滞等； 静息状态下， QT 间期延长（男性 QTc＞450 msec 或女性 QTc＞470 msec）； 首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件； 存在美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级的心力衰竭； 10 对重组人源化抗体有过敏史或对 GNC-038 任何辅料成分过敏的患者； 11 妊娠或正在哺乳的女性； 12 不能耐受磁共振检查的患者； 13 本研究给药前 28天内接受过大手术，或在本研究期间拟行大手术的患者（穿刺或活检等手术除外）； 14 既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT）； 15 在开始 GNC-038 治疗前 12 周内进行自体造血干细胞移植术（AutoHSCT）； 16 正在使用免疫抑制剂，包括但不限于： GNC-038 治疗前 2 周内使用环孢霉素、他克莫司等； GNC-038 治疗前 2 周内接受高剂量的糖皮质激素（长于 14 天，每天稳定剂量>5mg 的地塞米松或者等剂量的其它糖皮质激素）； 17 在开始 GNC-038 治疗前 4 周内接受过放疗； 18 在开始 GNC-038 治疗前 4 周内接受过抗 CD20 或抗 CD79b治疗且仍有应答； 19 治疗前 2 周内接受过化疗和小分子靶向治疗； 20 在开始 GNC-038 治疗前 12 周内接受过 CAR-T 治疗； 21 在本试验给药前 4 周内参加过任何其他临床试验者； 22 既往患有或伴有中枢神经系统病变，包括但不限于：脑卒中（影像学检查提示为“腔隙性脑梗死”但无需治疗者除外）、严重脑损伤、帕金森氏病、脑器质性综合征； 23 研究者认为不适合参加本临床试验的其它情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:GNC-038四特异性抗体注射液 英文通用名:GNC-038 tetra-specific antibody injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:3mg:3ml/瓶；1mg:1ml/瓶 用法用量:静脉输注25.2-488.0μg/kg, 24h±1h，QW。 预处理：首次给药前第3天予 3.6ug/kg 以24 h持续静脉输注给药，连续输注3天。 用药时程:QW, 2 周为 1 个周期
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和初步有效性；剂量限制性毒性（DLT） 预处理期+第1周期,共17天 有效性指标+安全性指标 2 最大耐受剂量（MTD） 或最大给药剂量（MAD） 剂量递增阶段爬坡停止后 有效性指标+安全性指标 3 治疗过程中不良事件（TEAE）及其发生率和严重程度； 至治疗结束访视 安全性指标 4 II 期临床研究推荐剂量（RP2D）。 实际临床研究中 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）、 无进展生存期（PFS）、 疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、 CR 率； 用药前3个月， C2D14±3天、C4D14±3天、C6D14±3天各进行1次，随后每8周±7 天检查 1 次。 有效性指标 2 “特别关注不良事件” 发生的类型、频率、严重程度； 首次用药后至少48h监测，后续用要后至少30min检测。 安全性指标 3 药代动力学（PK）参数，包括但不限于 Cmax、 Css、 Tmax、 AUC0-inf、 AUC0-t、 CL、 T1/2； 实际治疗周期内 有效性指标+安全性指标 4 抗 GNC-038 抗体（ADA）和中和抗体（Nab）的发生频率和滴度。 第1周期给药前2h内，第8天；第2-4周期第15、29、42、22、36、50天，后续周期第1次、第2次给药，末次给药后7±2天，安全性随访30±3天 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	李文斌	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-59975332	Email	neure55@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市丰台区南四环西路119号住院二部11楼
	邮编	100070	单位名称	首都医科大学附属北京天坛医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京天坛医院	李文斌	中国	北京市	北京市
2	郑州大学第一附属医院	张明智	中国	河南省	郑州市
3	广东省人民医院	李文瑜	中国	广东省	广州市
4	北京高博博仁医院	胡凯	中国	北京市	北京市
5	福建省肿瘤医院	杨瑜	中国	福建省	福州市
6	苏州大学附属第一医院	陈罡	中国	江苏省	苏州市
7	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
8	首都医科大学附属北京世纪坛医院	关峰	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会	同意	2022-07-26
2	首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会	同意	2023-10-19

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 33 ；
已入组人数	国内: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-02-10；
第一例受试者入组日期	国内：2023-02-20；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息