登记号	CTR20221984
相关登记号
药物名称	Tucatinib片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	本品联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，用于一线维持治疗表皮生长因子受体 2 （HER2）阳性、既往接受过紫杉类化疗、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的不可切除局部晚期或转移性乳腺癌成人患者
试验专业题目	一项Tucatinib或安慰剂联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗维持治疗转移性HER2阳性乳腺癌受试者的随机、双盲、III期临床研究
试验通俗题目	评价tucatinib联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗维持治疗转移性HER2阳性乳腺癌的安全性和有效性研究
试验方案编号	SGNTUC-028	方案最新版本号	修正案03
版本日期:	2024-08-27	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	韩博文	联系人座机	010-59117840	联系人手机号
联系人Email	Bowen.han@iqvia.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区王府井大街 138号新东安大楼3座 9层 IQVIA	联系人邮编	100006

比较两治疗组由研究者根据实体瘤疗效评价标准1.1（RECIST v1.1）评估的无进展生存期（PFS） 比较两治疗组的总生存期（OS）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据2018 ASCO CAP指南，确认患有HER阳性乳腺癌。 2 患有不可切除的局部晚期或转移性（以下简称“晚期”）疾病；如果复发（在[新]辅助治疗后），则从乳腺癌早期接受曲妥珠单抗或帕妥珠单抗到晚期HER2阳性疾病的诊断，至少需有6个月的无治疗间隔。允许既往早期乳腺癌标准治疗（例如，既往恩美曲妥珠单抗 [T DM1]） ；但应注意排除标准1。 3 既往接受过4到8个周期（每周期21天）的曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和紫杉醇，作为晚期HER2阳性乳腺癌的一线治疗，且无疾病进展迹象（根据研究者的判断） 4 已知激素受体状态（根据当地指南；可为激素受体阳性或阴性） 5 签署知情同意时至少年满18岁，且≥所属地区要求的成年年龄 6 东部肿瘤协作组体能状况（ECOG PS）为0或1 7 肝功能满足以下定义的要求： 总胆红素≤1.5x正常值上限（ULN），已知Gilbert病且结合胆红素≤1.5xULN的受试者除外（其可以入组）； 转氨酶（天门冬氨酸氨基转移酶/血清谷草转氨酶[AST/SGOT]和丙氨酸氨基转移酶/血清谷丙转氨酶[ALT/SGPT] ≤3 x ULN（如果存在肝转移，≤5 x ULN）； 8 8. 基线血液学指标满足定义的要求： 绝对中性粒细胞计数 (ANC)≥1x103/μL 血小板计数≥100x103/μL 血红蛋白≥9g/dL 入组研究前接受过输血的受试者， 必须在持续≥14天未接受输血的情况下符合上述血液学指标； 入组研究前接受过生长因子的受试者，必须在持续≥14天未接受生长因子的情况下符合上述血液学指标； 9 血清或血浆肌酐≤1.5X机构ULN 10 根据在首剂研究治疗前4周内记录的超声心动图或多门控采集扫描（MUGA），左心室射血分数（LVEF）≥50% 11 对于有生育能力的女性受试者，适用以下规定： 研究治疗首次给药前7天内的血清或尿液妊娠试验（β人绒毛膜促性腺激素[β-hCG] 的最低灵敏度为25 mIU/ml或等效单位）必须为阴性。假阳性结果且有记录确认未妊娠的受试者符入选标准； 必须同意在研究期间和末剂研究药物给药后至少7个月内不尝试受孕； 必须同意从知情同意时开始至末剂研究药物给药后至少7个月内，不母乳喂养或捐献卵子； 如果性行为可能导致怀孕，则从知情同意开始、在整个研究过程中、直至任何研究药物末次给药后至少7个月内，必须持续采用附录C中定义的2种高效避孕方法。 12 男性受试者需满足以下规定： 必须同意，从知情同意开始、在整个研究过程中、直至任何研究药物末次给药后至少7个月内，不捐赠精子 如果本身具有生育能力，且与具有生育能力的女性的性行为可能导致怀孕，则从知情同意开始、在整个研究过程中、直至任何研究药物末次给药后至少7个内，必须持续采用附录 C中定义的2种高效避孕方法 如果与孕妇或哺乳期女性有性生活，则从知情同意开始、在整个研究过程中、直至任何研究药物末次给药后至少7个月内，必须持续使用男性避孕套 13 在开始不属于受试者疾病标准治疗范畴的任何研究相关检测或流程之前，应根据IRB/IEC批准的同意书提供经签署的知情同意 14 受试者必须愿意并且能够遵守研究步骤 15 CNS入选标准 - 基于筛选期脑部增强磁共振成像（MRI），受试者可能符合以下情况：无脑转移迹象 无症状且既往未接受过治疗的脑转移患者，在之前脑部影像学检查时确诊，且自开始使用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和紫杉醇进行一线诱导治疗后无疾病进展迹象 既往接受过治疗的无症状脑转移患者 既往接受过局部治疗的脑转移患者必须满足在治疗后无疾病进展 全脑放疗（WBRT）在研究治疗首次给药前≥14天完成，立体定向放疗 （SRS）在研究治疗首次给药前≥7天完成，或手术切除在研究治疗给药前≥28天完成 必须可获得所有CNS治疗的相关记录，以进行靶病灶和非靶病灶的分类。
排除标准	1 既往接受过任何抗HER2和/或抗EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗，包括吡咯替尼、拉帕替尼、Tucatinib、奈拉替尼和阿法替尼（在延长辅助治疗阶段使用奈拉替尼，且末剂奈拉替尼与首剂研究药物治疗间隔至少12个月的情况下，奈拉替尼除外），或目前正在参与另一项干预性临床试验 2 因任何原因无法耐受脑部增强MRI 3 有对曲妥珠单抗、帕妥珠单抗或Tucatinib的化学或生物类似物的过敏史（已成功管理的曲妥珠单抗或帕妥珠单抗1级或2级输注相关反应除外），或已知对研究药物中的某种成分过敏，或对鼠蛋白有超敏反应 4 乙型肝炎表面抗原阳性，丙型肝炎阳性，或患有其他已知慢性肝病。对于接受丙型肝炎感染治疗的受试者，如果证明有持续12周的病毒学缓解，则可入组研究在使用PCR检测乙肝DNA水平时，应遵循最新的当地指南。通过PCR检测到乙肝DNA水平、需要接受核苷类似物或其他治疗的受试者不符合本试验入组条件。 5 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性的受试者，如果符合以下任一标准，须终止研究： a. CD4+T细胞计数<350细胞/μL b. 可检出HIV病毒载量 c. 在过去12个月内有机会性感染史 d. 接受稳定的抗逆转录病毒治疗时间<4周 6 处于妊娠、母乳喂养或自知情同意起至末次研究药物后7个月内计划受孕 7 无法吞咽药片或因严重胃肠疾病或手术而阻碍口服药物充分吸收 8 在抑制剂的5个半衰期内使用强效CYP2C8抑制剂，或在研究治疗首次给药前5天内使用强效CYP3A4或CYP2C8诱导剂（见附录D和附录E）。 9 随机分组前6个月内存在有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、未得到控制的高血压、心律失常或存在心肌梗死病史 10 按照研究者评估，存在可能影响安全性或研究步骤依从性的其他医学、社会或社会心理学因素 11 在研究治疗开始2年内有迹象表明存在另一种需要全身性治疗的恶性肿瘤 12 一线诱导治疗（即曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和紫杉醇）后持续存在≥2级毒性，脱发、神经性病变和指甲毒性除外 13 持续存在≥2级的腹泻 14 CNS排除标准-基于筛选期MRI和临床评估，受试者不得存在以下任何因素： a. 症状性脑转移 b. 自开始使用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和紫杉醇进行一线治疗以来，存在脑转移进展 c. 持续使用全身皮质类固醇，每日总剂量>2mg地塞米松(或同等剂量)。对于需要使用全身类固醇控制并发症（如哮喘或自身免疫性疾病）的受试者，每日剂量不得超过2mg地塞米松（或同等剂量）。 d. 可对受试者构成危险的任何未经治疗的解剖部位脑病灶（如脑干病灶）。成功接受此类病变局部治疗的受试者允许参与再筛选，否则须与医学监查员讨论并获得其批准后，才符合入组资格。 e. 研究者记录的已知或疑似软脑膜疾病（LMD） f. 尽管已接受脑转移CNS定向治疗，但癫痫发作控制不佳（>1/周） 或存在其他持续性神经症状

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:Tucatinib tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg/片；150mg/片 用法用量:口服一日2次；300mg/天 用药时程:21天一个周期 2 中文通用名:注射用曲妥珠单抗 英文通用名:Trastuzumab Injection 商品名称:赫赛汀 剂型:西林瓶注射剂 规格:100 mg/瓶；160 mg/瓶 用法用量:600mg/21天 用药时程:每21天一次 3 中文通用名:帕妥珠单抗注射液 英文通用名:Pertuzumab Injection 商品名称:帕捷特 剂型:西林瓶注射剂 规格:14ml 30 mg/mL 用法用量:600mg/21天 用药时程:每21天一次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:Tucatinib placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg/片 ；150mg/片 用法用量:口服一日2次；300mg/天 用药时程:21天一个周期 2 中文通用名:注射用曲妥珠单抗 英文通用名:Trastuzumab Injection 商品名称:赫赛汀 剂型:西林瓶注射剂 规格:100 mg/瓶；160 mg/瓶 用法用量:600mg/21天 用药时程:每21天一次 3 中文通用名:帕妥珠单抗注射液 英文通用名:Pertuzumab Injection 商品名称:帕捷特 剂型:西林瓶注射剂 规格:14ml 30 mg/mL 用法用量:600mg/21天 用药时程:每21天一次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评估的PFS 基于事件数 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 OS 基于事件数 有效性指标

有 有

1	姓名	胡夕春	学位	医学博士	职称	教授
	电话	021-64175590	Email	xchu2009@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

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序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	中国	上海市	上海市
2	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
3	中国医科大学第一医院	滕月娥	中国	辽宁省	沈阳市
4	北京医院	张永强	中国	北京市	北京市
5	上海长海医院	盛湲	中国	上海市	上海市
6	天津市肿瘤医院	佟仲生	中国	天津市	天津市
7	湖北省肿瘤医院	吴新红	中国	湖北省	武汉市
8	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市
9	南昌大学第二附属医院	罗永辉	中国	江西省	南昌市
10	海南医学院附属医院	吴进盛	中国	海南省	海口市
11	徐州中心医院	孙三元	中国	江苏省	徐州市
12	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
13	华中科技大学同济医学院同济医院	于世英	中国	湖北省	武汉市
14	浙江大学医学院第二附属医院	黄建	中国	浙江省	杭州市
15	上海交通大学医学院附属瑞金医院	沈坤炜	中国	上海市	上海市
16	西安交通大学第一附属医院	杨谨	中国	陕西省	西安市
17	解放军联勤保障部队第900医院	陈曦	中国	福建省	福州市
18	福建省肿瘤医院	刘健	中国	福建省	福州市
19	徐州市第一人民医院	吴小进	中国	江苏省	徐州市
20	辽宁省肿瘤医院、肿瘤研究所	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
21	陕西省人民医院	宋张骏	中国	陕西省	西安市
22	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
23	临沂肿瘤医院	王京芬	中国	山东省	临沂市
24	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
25	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南省	郑州市
26	内蒙古医科大学附属医院	苏乌云	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
27	哈尔滨医科大学肿瘤医院(第三附属医院)	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
28	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	王娴	中国	浙江省	杭州市
29	浙江大学医学院-浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
30	安徽医科大学第二附属医院	李烦繁	中国	安徽省	合肥市
31	广西医科大学附属肿瘤医院	谢伟敏/刘燕	中国	广西壮族自治区	南宁市
32	烟台毓璜顶医院	孙萍	中国	山东省	烟台市
33	广东省人民医院	廖宁	中国	广东省	广州市
34	柳州人民医院	张敏敏	中国	广西壮族自治区	柳州市
35	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
36	新乡医学院第一附属医院	康小红	中国	河南省	新乡市
37	中南大学湘雅二院	胡春宏	中国	湖南省	长沙市
38	南通市肿瘤医院	张葆春	中国	江苏省	南通市
39	佛山市第一人民医院	庞丹梅	中国	广东省	佛山市
40	梅州市人民医院	吴静娜	中国	广东省	梅州市
41	Chris O’Brien Lifehouse	Beith, Jane	Australia	New South Wales	Camperdown
42	Box Hill Hospital	Chua, Susan	Australia	Victoria	Box Hill
43	Peninsula and South Eastern Haematology & Oncology Group	Ganju, Vinod	Australia	Victoria	Frankston
44	Westmead Hospital	Hui, Rina	Australia	New South Wales	Sydney
45	Icon Cancer Centre	McCarthy, Nicole	Australia	Queensland	South Brisbane
46	Cancer Research South Australia	Okera, Meena	Australia	South Australia	Adelaide
47	Macquarie University Hospital	Sabanathan, Dhanusha	Australia	New South Wales	Macquarie University
48	St John of God Subiaco Hospital	Tsoi, Daphne	Australia	Western Australia	Subiaco
49	Flinders Medical Centre	Vatandoust, Sina	Australia	South Australia	Bedford Park
50	Austin Health	White, Shane	Australia	Victoria	Heidelberg
51	Liga Norte-Rio-Grandense Contra o Cancer	Aquino Pimentel, Luciana Carla	Brazil	Rio Grande do Norte	Natal
52	Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre	Arima Tiscoski, Katsuki	Brazil	Rio Grande do Sul	Porto Alegre
53	A. C. Camargo Cancer Center	Cesca, Marcelle	Brazil	Sao Paulo	Sao Paulo
54	CRIO - Centro Regional Integrado de Oncologia	Cronemberger Costa e Silva, Eduardo Henrique	Brazil	Ceará	Fortaleza
55	INCAN - Instituto do Cancer - Hospital Pompéia	Denardin da Rosa, Veronica	Brazil	Rio Grande do Sul	Caxias do Sul
56	Fundaco Faculdade Regional de Medicina de Sao José do Rio Preto	Girotto, Gustavo	Brazil	Sao Paulo	Sao Jose Rio Preto
57	Clinica de Pesquisas e Centro de Estudos em Oncologia Ginecologica e Mamaria Ltda.	Hegg, Roberto	Brazil	Sao Paulo	Sao Paulo
58	Hospital do Cancer de Londrina	Liutti, Vitor	Brazil	Paraná	Londrina
59	Fundaco Doutor Amaral Carvalho	Medeiros Milhomem Beato, Patricia	Brazil	Sao Paulo	Jaú
60	Hospital de Cancer de Barretos - Fundaco Pio XII	Paiva, Carlos Eduardo	Brazil	Sao Paulo	Barretos
61	Hospital Nossa Senhora da Conceicao	Pedrini, Jose Luiz	Brazil	Rio Grande do Sul	Porto Alegre
62	ICESP - Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo Octavio Frias de Oliveira	Petry Helena, Vanessa	Brazil	Sao Paulo	Sao Paulo
63	Centro Gaucho Integrado de Oncologia, Hematologia, Ensino e Pesquisa – Hospital Mae de Deus	Pimentel Oppermann, Christina	Brazil	Rio Grande do Sul	Porto Alegre
64	Hospital de Clínicas de Porto Alegre	Rubini Liedke, Pedro Emanuel	Brazil	Rio Grande do Sul	Porto Alegre
65	CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia	Santi, Patricia	Brazil	Sao Paulo	Santo Andre
66	Praxis Pesquisa Médica	Santo Rosario, Mariana	Brazil	Sao Paulo	Santo André
67	Sao Camilo Oncologia	Silva Melo Cruz, Felipe Jose	Brazil	Sao Paulo	Sao Paulo
68	Hospital Araújo Jorge - Associao de Combate ao Cancer em Goiás	de Freitas Júnior, Ruffo	Brazil	Goiás	Goiania
69	James Lind Centro de Investigacion del Cancer	Yanez Ruiz, Eduardo	Chile	Temuco	Temuco
70	NHO Shikoku Cancer Center	Aogi, Kenjiro	Japan	Ehime-Ken	Matsuyama-shi
71	University of Tsukuba Hospital	Bando, Hiroko	Japan	Ibaraki-Ken	Tsukuba-shi
72	Tesshokai Kameda General Hospital	Fukuma, Eisuke	Japan	Chiba-Ken	Kamogawa-shi
73	Saitama Cancer Center	Inoue, Kenichi	Japan	Saitama-Ken	Kitaadachi-gun
74	Kindai University Hospital	Iwasa, Tsutomu	Japan	Osaka-Fu	Osakasayama-shi
75	NHO Hokkaido Cancer Center	Maeda, Hideki	Japan	Hokkaido	Sapporo-shi
76	National Cancer Center Hospital East	Mukohara, Toru	Japan	Chiba-Ken	Kashiwa-shi
77	Fukushima Medical University Hospital	Saji, Shigehira	Japan	Fukushima-Ken	Fukushima-shi
78	National Cancer Center Hospital	Shimoi, Tatsunori	Japan	Tokyo-To	Chuo-ku
79	Naha Nishi Clinic	Tamaki, Kentaro	Japan	Okinawa-Ken	Naha-shi
80	Toranomon Hospital	Tanabe, Yuko	Japan	Tokyo-To	Minato-ku
81	NHO Kyushu Cancer Center	Tokunaga, Eriko	Japan	Fukuoka-Ken	Fukuoka-shi
82	Showa University Hospital	Tsurutani, Junji	Japan	Tokyo-To	Shinagawa-ku
83	Kanagawa Cancer Center	Yamashita, Toshinari	Japan	Kanagawa-Ken	Yokohama-shi
84	St. Luke's International Hospital	Yamauchi, Teruo	Japan	Tokyo-To	Chuo-ku
85	Gachon University Gil Medical Center	Ahn, Hee Kyung	Korea, Republic of	Not Applicable	Incheon
86	Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System	Jeong, Joon	Korea, Republic of	Not Applicable	Seoul
87	Ajou University Hospital	Kang, Seok Yun	Korea, Republic of	Gyeonggi-do	Suwon
88	Seoul National University Bundang Hospital	Kim, Jee Hyun	Korea, Republic of	Gyeonggi-do	Seongnam
89	Asan Medical Center	Kim, Sung-Bae	Korea, Republic of	Not Applicable	Seoul
90	The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary’s Hospital	Lee, Ji Eun	Korea, Republic of	Not Applicable	Seoul
91	National Cancer Center	Lee, Keun Seok	Korea, Republic of	Gyeonggi-do	Goyang-si
92	Ewha Womans University Mokdong Hospital	Lee, Kyoung Eun	Korea, Republic of	Not Applicable	Seoul
93	Seoul National University Hospital	Lee, Kyung-Hun	Korea, Republic of	Not Applicable	Seoul
94	Dong-A University Hospital	Lee, Suee	Korea, Republic of	Not Applicable	Busan
95	Yonsei University Wonju Severance Christian Hospital	Lim, Seungtaek	Korea, Republic of	Gangwon-do	Wonju-si
96	Korea University Anam Hospital	Park, Kyong Hwa	Korea, Republic of	Not Applicable	Seoul
97	The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital	Shim, Byoung Yong	Korea, Republic of	Gangwon-do	Suwon-si
98	Severance Hospital, Yonsei University Health System	Sohn, Joo Hyuk	Korea, Republic of	Not Applicable	Seoul
99	Chungbuk National University Hospital	Yang, Yaewon	Korea, Republic of	Chungcheongbuk-do	Cheongju-si
100	FSBSI	Frolova, Mona	Russian Federation	Not Applicable	Moscow
101	Podolsky City Clinical Hospital	Narimanov, Mehti	Russian Federation	Not Applicable	Podolsk, Moscow region
102	SBIH of Arkhangelsk region	Nechaeva, Marina	Russian Federation	Not Applicable	Arkhangelsk
103	FSBI	Nosov, Dmitriy	Russian Federation	Not Applicable	Moscow
104	The Loginov Moscow Clinical Scientific Center	Zhukova, Lyudmila	Russian Federation	Not Applicable	Moscow
105	MacKay Medical Foundation The Presbyterian Church in Taiwan MacKay Memorial Hospital	Chang, Yuan-Ching	中国台湾	台湾	Taipei
106	Taipei Medical University - Shuang Ho Hospital, Ministry of Health and Welfare	Chao, Tsu-Yi	中国台湾	台湾	New Taipei City
107	Chang Gung Memorial Hospital,Linkou	Chen, Shin-Cheh	中国台湾	台湾	Taoyuan County
108	Changhua Christian Medical Foundation Changhua Christian Hospital	Chen, Shou-Tung	中国台湾	台湾	Changhua
109	Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center	Chung, Chi-Feng	中国台湾	台湾	Taipei
110	National Cheng Kung University Hospital	Chung, Wei-Pang	中国台湾	台湾	Tainan
111	Tri-Service General Hospital	Dai, Ming-Shen	中国台湾	台湾	Taipei
112	Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital	Hou, Ming-Feng	中国台湾	台湾	Kaohsiung
113	National Taiwan University Hospital	Huang, Chiun-Sheng	中国台湾	台湾	Taipei
114	Chi Mei Medical Center	Kuo, Yu-Hsuan	中国台湾	台湾	Tainan
115	Taipei Veterans General Hospital	Tseng, Ling-Ming	中国台湾	台湾	Taipei
116	China Medical University Hospital	Wang, Hwei-Chung	中国台湾	台湾	Taichung
117	AdventHealth Cancer Institute	Carlos Alemany	United States	Florida