登记号	CTR20221971
相关登记号
药物名称	二甲双胍恩格列净片（VI）（餐后)   曾用名:NA
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	本品配合饮食控制和运动，适用于适合接受恩格列净和盐酸二甲双胍治疗的2型糖尿病成人患者，用于改善这些患者的血糖控制。
试验专业题目	评估受试制剂二甲双胍恩格列净片(VI)（规格：1000 mg/12.5 mg）与参比制剂（SYNJARDY）（规格：1000 mg/12.5 mg）在健康成年受试者餐后状态下的单中心、开放、随机、单剂量、两周期、两序列、交叉生物等效性研究。
试验通俗题目	二甲双胍恩格列净片(VI)人体餐后状态下生物等效性试验。
试验方案编号	ZJHH2022002ZH	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-07-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	梁斌红	联系人座机	0576-85016714	联系人手机号
联系人Email	liangbinhong@huahaipharm.com	联系人邮政地址	浙江省-台州市-临海市汛桥 浙江华海药业股份有限公司	联系人邮编	317024

主要试验目的：研究餐后状态下单次口服受试制剂二甲双胍恩格列净片(VI)（规格：1000 mg/12.5 mg；浙江华海药业股份有限公司生产）与参比制剂二甲双胍恩格列净片（SYNJARDY；规格：1000 mg/12.5 mg； Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc.生产）在健康受试者体内的药代动力学特征，评价餐后状态口服两种制剂的生物等效性。 次要试验目的：研究受试制剂二甲双胍恩格列净片(VI)（规格：1000 mg/12.5 mg）和参比制剂二甲双胍恩格列净片（SYNJARDY）（规格：1000 mg/12.5 mg）在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 试验前自愿签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 能够按照试验方案要求完成研究； 3 受试者（包括男性受试者）自筛选前 14 天内至试验结束后 3 个月内无生育计划或捐精/捐卵计划且自愿采取有效避孕措施； 4 年龄为 18～55 周岁男性和女性受试者（包括 18 周岁和 55 周岁）； 5 男性受试者体重不低于 50 公斤。女性受试者体重不低于 45 公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg） /身高 2（m2），体重指数在 19.0~26.0 kg/m2 范围内（包括临界值）； 6 无心、肝、肾、消化道、神经系统、精神异常及代谢异常等病史。
排除标准	1 筛选前 3 个月内出现平均日吸烟量≥5 支者， 或自筛选日起至试验结束不能停止使用任何烟草类产品者； 2 过敏体质， 或对本药组分及其类似物过敏者，或研究者判断不适宜入组的特定过敏史（如血管性水肿、荨麻疹、皮疹等）； 3 筛选前 6 个月内有酗酒史（每周饮用超过 14 个单位的酒精： 1 单位=（ 3.5%，V/V） 啤酒 285 mL，或（40%，V/V） 烈酒 25 mL，或（ 10%，V/V） 葡萄酒 100 mL），或自筛选日起至试验结束不能停止使用任何含酒精制品者； 4 筛选前 3 个月内献血或大量失血（≥400 mL），或自筛选日起至试验结束后1 个月内计划献血（任何血液成分）者； 5 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史者； 6 有维生素 B12、叶酸和铁缺乏病史者； 7 在服用研究药物前 30 天内接种过疫苗或计划于试验期间接种疫苗者； 8 在服用研究药物前 30 天内使用了任何改变胃肠道环境的药物（如质子泵抑制剂泰妥拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑等； H2 拮抗剂雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁等；抗酸剂碳酸氢钠、氧化镁、氢氧化铝、三硅酸镁等；胃黏膜保护剂硫糖铝等），或与恩格列净有相互作用的药物（如利尿剂、胰岛素或胰岛素促泌剂、吉非罗齐、利福平、丙磺舒等），或与盐酸二甲双胍有相互作用的药物（如雷诺嗪、凡他尼布、多替拉韦、西咪替丁、托吡酯或唑尼沙胺、乙酰唑胺或双氯非那胺等其他碳酸酐酶抑制剂）； 9 在服用研究药物前14天内使用了任何处方药、非处方药、中草药或保健品者； 10 在服用研究药物前 7 天内服用过特殊饮食（比如葡萄柚）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 11 在服用研究药物前 3 个月内参加过其他的药物临床试验； 12 经临床医师判断异常有临床意义的情况，包括体格检查、生命体征检查、心电图或临床实验室检查； 13 有糖尿病或低血糖发作（如焦虑、头晕、出汗、震颤、饥饿和注意力不集中等） 病史， 或筛选时出现低血糖症状者， 或筛选时空腹血糖<4.0 mmol/L 者； 14 既往有生殖器真菌感染或泌尿系统感染病史者； 15 既往有急慢性代谢性酸中毒病史者，包括乳酸酸中毒或酮症酸中毒； 16 既往有低血压病史者； 17 筛选时肌酐清除率低于 80 mL/min； 18 乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性、 HIV 抗体阳性或梅毒初筛阳性； 19 在服用研究药物前 3 个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料者（8 杯以上， 1 杯=250 mL）； 20 在服用研究药物前 48 小时内摄取了或至试验结束不能停止使用巧克力、任何含咖啡因、或富含黄嘌呤的食物或饮料； 21 在服用研究药物前 24 小时内服用过任何含酒精的制品，或酒精筛查阳性者； 22 药物滥用筛查阳性者或在过去五年内有药物滥用史或试验前 3 个月内使用过毒品者； 23 女性受试者在筛查期或试验过程中正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性； 24 不能耐受静脉穿刺者，或有晕针晕血史者； 25 乳糖不耐受者； 26 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 27 受试者因自身原因不能参加试验者； 28 其它研究者判定不适宜参加的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:二甲双胍恩格列净片(VI) 英文通用名:Metformin Hydrochloride and Empagliflozin Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:每片含盐酸二甲双胍1000mg与恩格列净12.5mg 用法用量:每次1片，单次给药 用药时程:试验设计为两药物两周期交叉给药，整个试验中每个受试者给予该药物1次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:二甲双胍恩格列净片 英文通用名:Metformin Hydrochloride and Empagliflozin Tablets 商品名称:SYNJARDY 剂型:片剂 规格:每片含盐酸二甲双胍1000mg与恩格列净12.5mg 用法用量:每次1片，单次给药 用药时程:试验设计为两药物两周期交叉给药，整个试验中每个受试者给予该药物1次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药后72小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、λz、 t1/2、AUC%Extrap 给药后72小时 有效性指标 2 不良事件、严重不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、心电图等 首次给药前至完成临床研究部分 安全性指标

无 有

1	姓名	范金华	学位	医学学士	职称	副主任医师
	电话	13592642158	Email	fjhdoctor66@163.com	邮政地址	河南省-郑州市-桐柏南路158号
	邮编	450007	单位名称	河南（郑州）中汇心血管病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	河南（郑州）中汇心血管病医院	范金华	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河南（郑州）中汇心血管病医院伦理委员会	同意	2022-07-25

已完成

目标入组人数	国内: 26 ；
已入组人数	国内: 26 ；
实际入组总人数	国内: 26  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-08-30；
第一例受试者入组日期	国内：2022-09-04；
试验完成日期	国内：2022-10-03；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2023-02-16