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出境医 / 临床实验 / Zephyrus II：一项评价 pamrevlumab 治疗特发性肺纤维化（IPF）有效性和安全性的 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究

Zephyrus II：一项评价 pamrevlumab 治疗特发性肺纤维化（IPF）有效性和安全性的 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究

登记号 CTR20221946 试验状态 主动终止
申请人联系人 姜思雯 首次公示信息日期 2022-09-26
申请人名称 珐博进（中国）医药技术开发有限公司/ NA
一、题目和背景信息
登记号 CTR20221946
相关登记号
药物名称 Pamrevlumab   曾用名:
药物类型 生物制品
临床申请受理号 JXSL2200048/JXSB2200037/JXSB2200003
适应症 特发性肺纤维化（IPF)
试验专业题目 Zephyrus II：一项评价 pamrevlumab 治疗特发性肺纤维化（IPF）有效性和安全性的 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验通俗题目 Zephyrus II：一项评价 pamrevlumab 治疗特发性肺纤维化（IPF）有效性和安全性的 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验方案编号 FGCL-3019-095 方案最新版本号 修正案 1.0
版本日期: 2021-03-03 方案是否为联合用药 否
二、申请人信息
申请人名称
1
2
联系人姓名 姜思雯 联系人座机 010-58141999 联系人手机号 13691013207
联系人Email swjiang@fibrogen.cn 联系人邮政地址 北京市-北京市-朝阳区建国门外大街光华东里8号中海广场中楼26层1单元 联系人邮编 100020
三、临床试验信息
1、试验目的
本研究的总体目的是与安慰剂对比，在特发性肺纤维化患者中评价Pamrevlumab的有效性和安全性。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 40岁(最小年龄)至 85岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 1. 筛选开始时年龄 40-85 岁（含）。
2 2. 根据 ATS/ERS/JRS/ALAT 指南（Raghu 2018）确诊的 IPF。
3 3. 过去 7 年内确诊的 IPF，发病日期定义为病史中首次记录的根据 HRCT 和/或外科活检（SLB）或其他适当组织样本（例如，冷冻活检）诊断 IPF 的 日期。
4 4. 筛选时 HRCT 扫描确定为间质性肺纤维化，证据为：整个肺内有≥10%至<50%的肺实质纤维化（网格影）和<25%蜂窝影。注：在随机化之前，这需要得到一个独立的放射学评审小组的确认。如果最近的 HRCT 扫描（筛选前 3 个月内）可用，其经过独立放射学评审小组的确认，符合影像学核心手册（ICM）中详述的相同影像学采集参数，且经研究期间的同一 CT 扫描仪完成，或使用相同方式进行，那么此 HRCT 扫描可以用于筛查。
5 5. 筛选期和第 1 天时（随机分组前）FVCpp 值>45%且<95%。
6 6. 筛选时肺一氧化碳弥散量（DLCO）占预计值（经 Hb 值校正）的百分比≥25%且≤90%（由当地确定）。如果在筛选前 3 个月内获得了 DLCO，则可以用于筛选。
7 7. FVC 和 DLCO 检查必须能够代表 IPF 原发疾病。即，在没有急性呼吸事件（如肺部感染、感冒）或其他已知会影响 PFT 检查结果的事件（例如肋骨断裂、胸痛及其他）情况下获得检查结果。
8 8. 既往接受过批准的 IPF 治疗（即吡非尼酮或尼达尼布），但在筛选前至少停药 1 周，除非这两种治疗在主办国均没有。注：任何受试者不应为了入组本研究而中止已批准治疗。
9 9. 在研究期间以及末次使用研究药物后的 3 个月内，伴侣具有生育能力的男性受试者及具有生育能力的女性受试者（包括绝经后<1 年的受试者）必须使用根据临床试验促进小组（CTFG）建议的高效避孕方法（详细信息参见研究方案第 5.2.3 节）。没有生育能力的妇女定义为： a. 绝经后妇女（定义为至少 12 个月无月经，无其他医学原因）；对于<45 岁未使用激素避孕或激素替代疗法的妇女，处于绝经后范围内的高卵泡刺激素（FSH）水平可用于确认其绝经后状态；或 b. 在筛选前至少 6 周前进行了子宫切除术和/或双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或双侧输卵管结扎/闭塞术；或 c. 有先天性或后天性疾病导致无法生育。
10 10. 能够理解并签署书面知情同意书。
排除标准
1 1. 既往接受过 Pamrevlumab 治疗。
2 2. 具有以下任一显著阻塞性肺病的证据： （1）第 1 秒钟用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）比值<0.70， （2）HRCT 显示肺气肿程度大于纤维化程度。注： 在随机化之前，这需要得到一个独立的放射学评审小组的确认。
3 3. 怀孕或哺乳的女性受试者。
4 4. 筛选前 3 个月内吸烟和/或不接受在整个研究过程中禁止吸烟。
5 5. 有 IPF 以外的间质性肺病（ILD），包括但不限于：任何其他类型的特发性间质性肺炎；与成纤维制剂或其他环境毒素或药物接触有关的肺病；其他类型的职业性肺病；肉芽肿性肺病；肺血管病；全身性疾病，包括血管炎、传染病和结缔组织疾病。如诊断不明，应进行血清学检查和/或多学科专家组审查以确认 IPF 或其他类型ILD 诊断。
6 6. 根据 FVC、DLCO 和/或胸部 HRCT 扫描的变化，筛选前 12 个月内 IPF 的严重程度持续改善。
7 7. 存在其他类型呼吸系统疾病的病史，包括呼吸道、肺实质、胸膜腔、纵隔、横膈膜或胸壁疾病或紊乱，研究者认为会影响研究的主要终点或以其他方式影响受试者参与研究。
8 8. 存在研究者认为将妨碍受试者充分参与研究的疾病（如过去 6 个月内发生的心肌梗死/卒中）或后勤方面的挑战。
9 9. 控制不佳的慢性心力衰竭（NYHA 3 级或以上）；临床诊断为需要特殊治疗的肺心病；或要求特殊治疗的严重肺动脉高压，研究者认为这会妨碍受试者参与研究。
10 10. 临床上重要的实验室检查异常，包括：血清肌酐≥1.5×正常值上限[ULN]、血红蛋白 （Hb ）<10 g/dL 、 白 细 胞 <3000/mm3 、 血 小板 <100000/mm3 、 血 清 总 胆 红 素 >1.5×ULN、 血 清 丙 氨 酸 转 氨酶 （ALT） 或 天 门 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶 （AST ≥2×ULN、或血清碱性磷酸酶≥2×ULN。
11 11. 筛选或随机化过程中 IPF 正在或研究者怀疑正在持续急性加重，包括在筛选前 4 周内或筛选期间因 IPF 急性加重住院。
12 12. 在第1 天之后的 6 个月内进行肺移植的可能性很高（研究者判断）。
13 13. 在筛选前 30 天内使用任何试验药物或未经批准的治疗，或参与新药的临床研究。
14 13. 在筛选前 30 天内使用任何试验药物或未经批准的治疗，或参与新药的临床研究。
15 15. 目前患有任何恶性肿瘤（不包括局部癌症，如皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌）。任何可能导致死亡或需要在未来 1 年内进行重大的内科或手术干预的恶性肿瘤病史。
16 16. 对人、人源化、嵌合或鼠单克隆抗体或辅料的任何成分过敏史。
17 17. 任何可能导致受试者在未来 1 年内死亡的情况（IPF 除外）。
18 18. 需要满足以下任何条件的急性感染： a. 筛选前 4 周内或筛选期间住院≥24 小时 b. 筛选前 4 周内或筛选期间接受抗生素治疗（IV、IM、口服或吸入） c. 活动性或近期（随机化前≤4 周）上呼吸道或下呼吸道感染 d. 筛选前 12 个月内需要治疗的活动性结核病
19 19. 已知有免疫缺陷病史，包括但不限于 HIV 感染
20 20. 随机化前 4 周内接受过活疫苗/减毒疫苗
21 21. 如果用于治疗 IPF，在随机化前 4 周或 5 个半衰期内（以较长者为准）接受以下任何一种长期治疗： a. 免疫抑制或免疫调节治疗（例如，硫唑嘌呤、环孢素 A、环磷酰胺、D-青霉胺、干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α 拮抗剂） b. 细胞毒性药物（例如秋水仙碱）
22 22. 研究者判定受试者将无法完全参与并完成研究，其原因包括：无法遵守研究程序和治疗、成瘾或任何其他相关的医疗或精神疾病。
23 23. 国家特定标准（仅捷克共和国）：研究筛选6个月内进行的结核病（TB）筛查试验结果呈阳性。TB 检测可在当地进行。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:FG-3019
英文通用名:Pamrevlumab
商品名称:NA 		剂型:注射剂
规格:50ml/瓶
用法用量:静脉输注；30mg/kg;研究药物的总剂量不超过 4.1g。所用剂量制备的液体体积不应超过 410 ml
用药时程:第 1 天输注给药，之后每 3 周1 次
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:FG-3019制剂安慰剂
英文通用名:NA
商品名称:NA 		剂型:注射剂
规格:50ml/瓶
用法用量:静脉输注；30mg/kg;研究药物的总剂量不超过 4.1g。所用剂量制备的液体体积不应超过 410 ml
用药时程:第 1 天输注给药，之后每 3 周1 次
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 疾病进展时间，定义为绝对FVC占预计值的百分比（FVCpp）下降≥10%或死亡，以先发生者为准 48 周 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 第 48 周 FVC（L）相对于基线的变化 48 周 有效性指标
2 第 48 周绝对 FVCpp 相对于基线的变化 48 周 有效性指标
3 第 48 周相对 FVCpp 相对于基线的变化 48 周 有效性指标
4 至复合临床结局时间：呼吸系统疾病住院或死亡或绝对 FVCpp下降≥10%，以先发生者为准 48 周 有效性指标
5 研究期间至首次呼吸系统疾病住院时间 48 周 有效性指标
6 第 48 周定量肺纤维化（QLF）体积相对于基线的变化 48 周 有效性指标
7 第48周圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分相对于基线的变化 48 周 有效性指标
8 第48周加利福尼亚大学圣地亚哥分校-呼吸困难问卷（UCSD-SOBQ）评分相对于基线的变化 48 周 有效性指标
9 第 48 周莱斯特咳嗽问卷（LCQ）评分相对于基线的变化 48 周 有效性指标
10 研究期间至全因死亡时间 48 周 有效性指标
11 研究期间至首次 IPF 急性加重时间 48 周 有效性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 徐作军 学位 医学博士 职称 主任医师
电话 13671345136 Email xuzj@hotmail.com 邮政地址 北京市-北京市-东城区东单帅府园1号
邮编 100005 单位名称 北京协和医院
2、各参加机构信息

治疗医院

新药特效药

序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省（州） 城市
1 北京协和医院 徐作军 中国 北京市 北京市
2 上海交通大学医学院附属瑞金医院 时国朝 中国 上海市 上海市
3 华中科技大学同济医学院附属同济医院 张蕙兰 中国 湖北省 武汉市
4 西安交通大学第二附属医院 杨栓盈 中国 陕西省 西安市
5 天津医科大学总医院 曹洁 中国 天津市 天津市
6 华中科技大学同济医学院附属协和医院 张建初 中国 湖北省 武汉市
7 首都医科大学附属北京朝阳医院 童朝晖 中国 北京市 北京市
8 中日友好医院 代华平 中国 北京市 北京市
9 中国医科大学附属第一医院 王玮 中国 辽宁省 沈阳市
10 中南大学湘雅二医院 彭红 中国 湖南省 长沙市
11 首都医科大学附属北京友谊医院 谭春婷 中国 北京市 北京市
12 宁夏医科大学总医院 陈娟 中国 宁夏回族自治区 银川市
13 吉林大学第二医院 张捷 中国 吉林省 长春市
14 浙江大学医学院附属第二医院 应英华 中国 浙江省 杭州市
15 上海东方医院 郭忠良 中国 上海市 上海市
16 上海东方医院 赵黎明 中国 上海市 上海市
17 兰州大学第一医院 岳红梅 中国 甘肃省 兰州市
18 广东省人民医院 李静 中国 广东省 广州市
19 四川省人民医院 杨阳 中国 四川省 成都市
20 National Jewish Health Evans Fernandez-Perez US Denver Colorado
21 Lowcountry Lung and Critical Care, PA Thomas Kaelin, Jr US Charleston South Carolina
22 Hospital of the University of Pennsylvania Jeremy Katzen US Philadelphia Philadelpnia
23 University of Virginia Hannah Mannem US Charlottesville Virginia
24 University of Wisconsin School of Medicine & Public Health Stephen Halliday US Madison Wisconsin
25 Spectrum Health Shelley Schmidt US Grand Rapids Michigan
26 University of California at San Francisco/UCSF Jeffrey Golden US San Francisco California
27 The University of Iowa Kamonpun Ussavarungsi US Iowa City Iowa
28 Mayo Clinic Teng Moua US Rochester Minnesota
29 Pulmonix, LLC Murali Ramaswamy US Greensboro North Carolina
30 Duke University Medical Center Lake Morrison US Durham North Carolina
31 Emory Clinic Srihari Veeraraghavan US Atlanta Gerogia
32 Massachusetts General Hospital Barry Shea US Boston Massachusetts
33 University of South Florida Debabrata Bandyopadyay US Tampa Florida
34 University of Alabama at Birmingham Hospital Tracy Luckhardt US Birmingham Alabama
35 Yale University School of Medicine Danielle Antin-Ozerkis US New Haven Connecticut
36 Penn State Milton S. Hershey Medical Center Rebecca Bascom US Hershey Pennsylvania
37 The University of Kansas Medical Center Mark Hamblin US Kansas City Kansas
38 University of Maryland, Baltimore Edward Britt US Baltimore Maryland
39 University of Vermont Medical Center Marta Kokoszynska US Burlington Vermont
40 St. Francis Medical Center Francis Averill US Clearwater Florida
41 Pulmoanry Disease Specialists Thomas O'Brien US Kissimmee Florida
42 Ohio State University Nitin Bhatt US Columbus Ohio
43 Royal Brompton Hospital Philip Molyneaux UK London NA
44 Southampton General Hospital Sophie Fletcher UK Southampton NA
45 University College London Joanna Porter UK London NA
46 Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust Michael Gibbons UK Exeter NA
47 Southmead Hospital Huzaifa Adamali UK Bristol NA
48 Queen Elizabeth Hospital, University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust Davinder Dosanjh UK Birmingham NA
49 Manchester University NHS Foundation Trust Pilar Rivera-Ortega UK Manchester NA
50 Papworth Hospital NHS Foundation Trust, Advanced Heart Failure Unit Helen Parfrey UK Cambridge NA
51 Medway NHS Foundation Trust Katherine Brignall UK Kent NA
52 The Princess Alexandra Hospital NHS Trust Muhammed Anwar UK Harlow NA
53 Hospital Universitario Quironsalud Madrid Jose Echave-Sustaeta Spain Madrid NA
54 Hospital Universitario Marques de Valdecilla Jose Cifrian Martinez Spain Santander NA
55 Hospital Universitario Nuestra Senora de Valme Inmaculada Alfageme Spain Sevilla NA
56 Hospital General Universitario Gregorio Maranon Javier De Miguel Diez Spain Madrid NA
57 Hospital Universitaio de La Princesa Claudia Valenzuela Spain Madrid NA
58 Hospital Clinic de Barcelona Jacobo Sellares Spain Barcelona NA
59 Hospital Universitario de Bellvitge Maria Molina-Molina Spain Llobregat NA
60 Hospital Clinico San Carlos-Madrid C/Martin Lagos s/n Asuncion Nieto Spain Madrid NA
61 Agostina Gemelli University Polyclinic Luca Richeldi Italy Rome NA
62 Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova Elisabetta Balestro Italy Padova NA
63 Azienda Ospedaliero-Universitaria “Ospedali Riuniti di Ancona” Martina Bonifazi Italy Torrette NA
64 Ospedale G.B.Morgagni L.Pierantoni - Azienda Unita Sanitaria Locale (AUSL) di Forli Venerino Poletti Italy Forli NA
65 AOU Policlinico di Modena Dario Andrisani Italy Modena NA
66 Azienda Ospedaliera Citta' della Salute e delle Scienza di Torino Carlo Albera Italy Torino NA
67 IRCCS Fondazione San Matteo di Pavia Angelo Guido Corsico Italy Pavia NA
68 Ospedale San Giuseppe Sergio Harari Italy Milan NA
69 Gaspare Rodiloco Hospital Carlo Vancheri Italy Catania NA
70 Monaldi Hospital Alessandro Zamparelli Italy Naples NA
71 APHM-H？pital NORD APHM-H？pital NORD Pascal Chanez France Marseille France Marseille NA
72 CHU de Nice H？pital Pasteur Charles Marquette France Nice NA
73 H？pital Bichat - Claude Bernard Bruno Crestani France Paris NA
74 C.H.R.U. de Montpellier - H？pital Lapeyronie Arnaud Bourdin France Montpellier NA
75 H？pital Cardio-Vasculaire et Pneumologique Louis Pradel Julie Traclet France Bron NA
76 CHU de Caen Emmanuel Bergot France Caen NA
77 CHU de Rennes H？pital Pontchaillou Stephane Jouneau France Rennes NA
78 Hotel Dieu De France Moussa Riachy Lebanon Beirut NA
79 American University of beirut medical center Pierre Bou Khalil Lebanon Beirut NA
80 Rafik Hariri University Hospital (Clinical Research Unit) Hani Shahin Lebanon Bir-Hasan Jnah
81 H？pital Européen Georges Pompidou Dominique Israel-Biet France Paris NA
82 University Hospital Avicenne Hilario Nunes France Bobigny NA
83 Ruhrlandklinik-Universitaetsmedizin Essen Francesco Bonella Germany Essen NA
84 Agaplesion Evangelisches Krankenhaus Mittelhessen Andreas Gunther Germany Gie？en NA
85 Universit？tsklinikum Hamburg-Eppendorf Tim Oqueka Germany Hamburg NA
86 University of Munich Jurgen Behr Germany Munich NA
87 Fejer Megyei Szent Gyorgy kh Zsolt Papai-Szekely Hungary Szekesfehervar NA
88 Miskolci Semmelweis Ignác Health Centre and Educational Clinic Nonprofit Ltd. Eszter Csanky Hungary Miskolc NA
89 Orszagos Koranyi Tbc es Pulmonologiai Intezet, IV. Tudobelosztaly Reka Gajdocsi Hungary Budapest NA
90 Semmelweis University Clinic of Pulmonology Veronika Muller Hungary Budapest NA
91 Catharina Hospital Pascal Wielders Netherlands Eindvoven NA
92 Aarhus Universitets Hospital Elisabeth Bendstrup Denmark Aarhus NA
93 Odense University Hospital Ingrid Louise Titlestad Denmark Odense NA
94 Royal College of Surgeons in Ireland Killian Hurley Ireland Dublin NA
95 Azienda Ospedaliera Universitaria Senese, Policlinico ”Le Scotte Elena Bargagli Italy Siena NA
96 Universit？tsklinik für Pneumologie Manuela Funke-Chambour Switzerland Bern NA
97 Oaxaca Site Management Organization S.C. (OSMO) Andrea Alicia Colli Dominguez Mexico Oaxaca NA
98 Hospital Universitario “Dr. Jose Eleuterio Gonzalez”, Centro de Prevencion y Rehabilitacion de Enfermedades Pulmonares y Cronicas CEPREP Uriel Chavarria Mexico Monterrey NA
99 Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias INER Moises Eduardo Selman Lama Mexico Mexico NA
100 St. Lucas Clinical Research Center SA de CV Jose Luis Che Morales Mexico Mexico NA
101 Investigacion Biomedica Aplicada de Hidalgo Miguel Escalante Mexico Mexico NA
102 Centro de Investigacion Ricardo Palma Luis Enrique Pun Leon Peru San Isidro NA
103 Clinica San Borja Socorro Castro Bernardini Peru Lima NA
104 Clinica San Pablo Alejandro Pe？a Villalobos Peru Lima NA
105 Clinica Providencia Carlos Alberto Iberico Barrera Peru Lima NA
106 Hospital Nacional Cayetano Heredia / Servicio de Inmunología y Reumatología Danilo Salazar Ore Peru Lima NA
107 Hospital Guillermo Almenara Irygoyen Octavio Cubas Paredes Peru Lima NA
108 Clinica La luz Jose Antonio Zaga Ortega Peru Santa Beatriz NA
109 Clinica Internacional Alfredo Gilberto Guerreros Benavides Peru Lima NA
110 Fakultní nemocnice Brno Martina Doubkova Czech Republic Brno NA
111 Nemocnice Jihlava Pavlina Musilova Czech Republic Jihlava NA
112 Clinic Diacor Elene Sherozia Georgia Tbilisi NA
113 Research Institute Of Clinical Medicine Todua Clinic Kakha Vacharadze Georgia Tbilisi NA
114 University Clinical Center of Serbia Violeta Mihailovic Vucinic Serbia Belgrade NA
115 Instytut Gruzlicy i Chorob Pluc Witold Tomkowski Poland Warsaw NA
116 Centrum Dentystyczno-Lekarskie Promedica Joanna Markiewicz Arkadiusz Brodowski Poland Bedzin NA
117 University Hospital No1 Wojciech Piotrowski Poland Lodz NA
118 Gornoslaskie Centrum Medyczne im. prof. Leszka Gieca Slaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach Adam Barczyk Poland Katowice NA
119 Centrum Medycyny Oddechowej Mroz SJ Robert Mroz Poland Bialystok NA
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