登记号	CTR20221925
相关登记号
药物名称	单硝酸异山梨酯片   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	冠心病的长期治疗；心绞痛的预防；心肌梗死后持续心绞痛的治疗；与洋地黄和/或利尿剂联合应用，治疗慢性充血性心力衰竭。
试验专业题目	单硝酸异山梨酯片在空腹及餐后条件下，采用单中心、随机、开放、两制剂、两周期、两序列、2X2交叉试验设计的人体生物等效性试验
试验通俗题目	单硝酸异山梨酯片在空腹及餐后条件下的人体生物等效性试验
试验方案编号	HZ-BE-DXS-22-27	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-06-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	周银芳	联系人座机	0575-86096699	联系人手机号
联系人Email	zhuce@jingxinpharm.com	联系人邮政地址	浙江省-绍兴市-新昌县羽林街道新昌大道东路800号	联系人邮编	312500

主要研究目的：考察空腹及餐后条件下，健康受试者单次口服由浙江京新药业股份有限公司提供的单硝酸异山梨酯片（受试制剂，规格：20mg）与相同条件下单次口服由KREMERS URBAN PHARMACEUTICALS INC/LANNETT CO INC持证的单硝酸异山梨酯片（参比制剂，规格：20mg）的药动学特征，评价两制剂间的生物等效性，为受试制剂的注册申请提供依据。次要研究目的：观察健康受试者在空腹及餐后条件下单次口服受试制剂单硝酸异山梨酯片（规格：20mg）或参比制剂单硝酸异山梨酯片（规格：20mg）的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者必须在试验前对本试验知情同意、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，且自愿签署了书面的知情同意书 2 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成试验 3 受试者及其配偶或伴侣从其签署知情同意书开始至末次用药后3个月内无生育计划（包括捐精、捐卵计划）且自愿采取有效避孕方法（试验期间采用非药物避孕方法） 4 性别：男性和女性 5 年龄：18周岁以上（含18周岁） 6 体重：女性不低于45kg（包括45kg），男性不低于50kg（包括50kg），且体重指数【BMI=体重（kg）/身高2（m2）】在18.6~26.4kg/m2范围内，含边界值
排除标准	1 筛选前14天去过新冠肺炎中、高风险疫区，或其他有病例报告社区的旅行史或居住史者 2 筛选前14天内与确诊或疑似新冠肺炎病例有接触史者 3 患有咽痛、咳嗽、乏力、气促、胸闷等呼吸道症状者 4 对两种或两种以上物质过敏（如：鸡蛋、花粉、芒果等），或已知对单硝酸异山梨酯或单硝酸异山梨酯片中任一成分过敏者，或有哮喘、荨麻疹、湿疹等过敏反应病史或过敏性体质者 5 筛选时临床发现显示有临床意义的下列疾病者，包括但不限于呼吸系统、循环系统、血液系统、消化系统、内分泌系统、免疫系统、皮肤系统、精神神经系统、五官科等相关疾病 6 患有任何增加出血性风险的疾病者，如急性胃炎或活动性溃疡伴出血、具有临床意义的血小板减少或贫血，以及有活动性病理性出血或有颅内出血病史者等 7 有低血压病史者 8 在服用试验用药品前14天内经全面体格检查、心电图检查、生命体征检查以及实验室检查（血生化、血常规、尿常规、凝血功能、输血前四项）异常有临床意义（以临床医师判断为准）者 9 筛选前6个月内接受过重大外科手术者，或计划在研究期间进行外科手术者 10 有药物滥用史，或筛选前3个月内使用过毒品者，或筛选期尿液药物筛查试验阳性者 11 筛选前3个月内平均每日吸烟量多于5支，或不同意在住院期间避免使用任何烟草类产品者 12 有酗酒史或筛选前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14个单位的酒精（1单位=360mL 酒精含量为5%的啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL酒精含量为12%的葡萄酒）或研究期间无法停止酒精摄入者 13 筛选前3个月内献血或大量失血者（≥200mL，女性生理期除外） 14 筛选前3个月内输血或使用任何血制品者 15 筛选前30天使用过任何诱导或抑制肝药酶的药物者（如：诱导剂——巴比妥类、恩替卡韦、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂——SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、维拉帕米、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、氟喹诺酮类、抗组胺类） 16 筛选前2周内使用了任何药物（包括处方药、非处方药、中草药、功能性维生素或保健品）或筛选前30天使用过与单硝酸异山梨酯片可能存在相互作用的药物（例如：其它降压药物如β受体阻断剂、钙拮抗剂、血管扩张剂等，精神抑制药及三环类抗抑郁药、西地那非、双氢麦角胺等）等者，但经研究者判断已达到药物清洗时间，对试验没有干扰者除外 17 筛选前2周内每天食用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，一杯=250mL）或食物，或不同意住院期间停止食用茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料或食物者 18 筛选前2周内习惯嚼槟榔、进食葡萄柚/西柚或含葡萄柚/西柚汁类产品或含罂粟的食物，或不同意住院期间停止嚼槟榔、进食葡萄柚/西柚或含葡萄柚/西柚汁类产品或含罂粟的食物者 19 不能接受高脂餐（如不能耐受牛奶、鸡蛋、奶油等食物）者或乳糖不耐受者或有罕见的遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良者（餐后组适用） 20 筛选前3个月内参加过任何药物临床试验并成功入组者 21 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史者 22 筛选阶段发生急性疾病者 23 筛选前2周内接种疫苗或计划试验期间接种疫苗者 24 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者 25 有晕针/晕血史或不能耐受静脉穿刺、采血困难者 26 从事高空作业、机动车驾驶等伴有危险性的机械操作者 27 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者 28 筛选前30天内使用过口服避孕药者 29 筛选前3个月内使用过长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者 30 育龄女性筛选前14天内与伴侣发生非保护性性行为者 31 血妊娠检查结果异常有临床意义者 32 哺乳期者 33 筛选至入住当天，去过新冠肺炎中、高风险疫区，或其他有病例报告社区的旅行史或居住史者 34 筛选至入住当天，与确诊或疑似新冠肺炎病例有接触史者 35 筛选至入住当天，有咽痛、咳嗽、乏力、气促、胸闷等呼吸道症状者 36 入住前24h内，吸烟量多于5支者 37 入住呼气酒精测试阳性者 38 入住尿液药物筛查阳性者 39 女性受试者入住血妊娠检查结果异常有临床意义者 40 入住前24h内，食用茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料或食物，或嚼槟榔、食用葡萄柚/西柚和/或含葡萄柚/西柚汁类产品或含罂粟的食物者 41 筛选至入住当天，发生急性疾病者 42 筛选至入住当天，使用了任何药物（包括处方药、非处方药、中草药、功能性维生素或保健品）者 43 筛选至入住当天，发生过无保护措施性行为者 44 入住生命体征异常有临床意义者 45 筛选至入住当天，因任何原因节食者 46 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:单硝酸异山梨酯片 英文通用名:Isosorbide Mononitrate Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:口服，每周期给药一次，一次一片 用药时程:单次给药，7天为一个给药周期，共给药2个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:单硝酸异山梨酯片 英文通用名:Isosorbide Mononitrate Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:口服，每周期给药一次，一次一片 用药时程:单次给药，7天为一个给药周期，共给药2个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 每周期给药后24小时内 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、AUC_%Extrap、Tl/2z、λz 每周期给药后24小时内 有效性指标 2 生命体征监测、体格检查、实验室检查（血常规、血生化、尿常规、血妊娠）、12导联心电图及不良事件 每周期给药前至试验结束 安全性指标

无 无

1	姓名	焦志海	学位	中药学本科	职称	副主任药师
	电话	0745-2233073	Email	2488984422@qq.com	邮政地址	湖南省-怀化市-鹤城区榆市路225号
	邮编	418000	单位名称	湖南医药学院第一附属医院

2	姓名	徐国耀	学位	医学硕士	职称	副主任医师
	电话	0745-2233073	Email	uga1982@126.com	邮政地址	湖南省-怀化市-鹤城区榆市路225号
	邮编	418000	单位名称	湖南医药学院第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	湖南医药学院第一附属医院	焦志海	中国	湖南省	怀化市
2	湖南医药学院第一附属医院	徐国耀	中国	湖南省	怀化市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	湖南医药学院第一附属医院医学伦理委员会	同意	2022-07-12

已完成

目标入组人数	国内: 56 ；
已入组人数	国内: 56 ；
实际入组总人数	国内: 56  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-08-10；
第一例受试者入组日期	国内：2022-08-19；
试验完成日期	国内：2022-11-21；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息