登记号	CTR20221914
相关登记号	CTR20210155,CTR20230842
药物名称	DS002注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	癌症骨转移引起的疼痛
试验专业题目	评估 DS002 注射液治疗中重度骨转移癌痛的安全性和有效性及药代动力学特征的Ib/IIa期临床试验
试验通俗题目	评价DS002在癌症病人中的安全性、有效性和药代动力学的临床研究
试验方案编号	DS002-102	方案最新版本号	V6.0
版本日期:	2024-05-06	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	吴委涛	联系人座机	0760-88288712	联系人手机号
联系人Email	wuw@dartsbio.com	联系人邮政地址	广东省-中山市-翠亨新区翠海道东三围GMP厂房3号楼3层	联系人邮编	528400

主要目的： 评估DS002注射液治疗骨转移癌痛的安全性和耐受性。 次要目的： 评价DS002注射液治疗中重度骨转移癌痛的初步疗效； 评价DS002在患者体内的免疫原性； 评价DS002在受试者体内的药代动力学（PK）特征。

试验分类	安全性	试验分期	其它 其他说明:Ib/IIa期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者试验前自愿签署书面知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；自愿参加且能够按照试验方案，要求完成研究。 2 年龄≥18岁（以签署知情同意书日期为准）。 3 医疗记录证实受试者患有癌症并确诊发生骨转移。 4 筛选时体重≥40Kg。 5 预期生存期≥3个月。 6 癌症骨转移处存在中度以上疼痛。 7 筛选时ECOG评分≤2。 8 筛选时受试者有一定的骨髓功能储备，肝肾功能正常。 9 有生育可能和怀孕风险的女性受试者必须同意在整个研究期间以及末次皮下注射分配的研究药物后112天（16 周）内采用至少一种高效避孕法。 10 受试者能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。
排除标准	1 筛选时存在高钙血症。 2 疼痛与癌症骨转移无关的原因造成。 3 计划在研究期间开始治疗原发恶性肿瘤的系统治疗或者手术治疗。 4 基线评估期前14天内开始使用辅助镇痛治疗。 5 在基线评估期第一天前30天内接受过骨转移放射性药物治疗或放射治疗。 6 患有炎症性关节疾病的病人，包括骨性关节炎、类风湿关节炎、神经性关节炎、活动性感染等。 7 1年内严重的关节创伤病史或大手术病；有骨坏死或病理性骨折病史的病人（继发于放疗或癌症骨转移导致的骨折除外） 8 有临床意义的心脏病史者，包括筛选前6个月内纽约心脏学会分级为III或IV级充血性心衰、左心室功能不全射血分数<35%、缺血性心脏疾病、冠状动脉疾病手术治疗、ECG显著异常的病人。 9 筛选前6个月内被诊断为短暂性缺血发作或脑卒中伴后遗症。 10 有临床意义的神经系统疾病病史、诊断或症状和体征，包括但不限于：a. 阿尔茨海默氏病或其他类型的痴呆； b. 过去1年内有临床意义的头部创伤；c. 外周神经病或自主神经病（包括化疗相关外周神经病变）；d. 癫痫或癫痫类疾病，且在筛选前2年内有癫痫发作史； e. 肌病； 11 需长期使用糖皮质激素或者非甾体类抗炎药治疗的病人。 12 有临床意义的自主神经或周围神经病变、神经卡压、感觉异常、感觉迟钝的病人。 13 对治疗用或诊断用单克隆抗体或 IgG 融合蛋白有过敏反应或速发性过敏反应史的受试者。 14 筛查期发现活动性肝炎、HIV感染、梅毒螺旋体感染阳性的病人。 15 筛选前一个月接种过疫苗。 16 存在重度急性或慢性疾病或精神异常或实验室检查异常，并且，可能会因此而增加受试者参加本研究或接受研究用药品治疗的风险，或者可能会影响对研究结果的解读。经研究者判断，这些状况会使受试者不适合参加本研究。 17 妊娠期女性受试者；哺乳期女性受试者；有生育可能并且不愿意或无法在整个研究期间及最后一次使用试验用药品后112天（16 周）内使用本研究方案规定的一种高效避孕方法的女性受试者。 18 基线评估期前 30 天内（对于研究性生物制剂为90天）参与其他临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:DS002注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:10mg：0.5ml，0.5ml/支 用法用量:企业选择不公示 用药时程:企业选择不公示
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:DS002安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:0.5ml/支 用法用量:企业选择不公示 用药时程:企业选择不公示

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药阶段：剂量限制毒性、最大耐受剂量、不良事件及严重不良事件 试验期间 安全性指标 2 多次给药阶段：不良事件 试验期间 安全性指标 3 多次给药阶段：药代动力学指标如消除半衰期、消除速率常数、蓄积因子、稳态谷浓度等。 D1给药前1h内，研究期间按生物样本采集计划至研究结束 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药阶段：骨转移癌痛点每日平均/最高疼痛强度从基线到研究结束时变化 基线期与最后一次研究随访 有效性指标 2 单次给药阶段：免疫原性评价，抗药物抗体的情况 第1次给药前，研究期间按生物样本采集计划至研究结束 安全性指标 3 单次给药阶段：PK评价包括消除半衰期、药物-时间曲线下面积、消除速率常数、平均滞留时间、血药峰浓度等 给药开始前1h内，研究期间按生物样本采集计划至研究结束 安全性指标 4 多次给药阶段：骨转移癌痛点每日平均/最高疼痛强度从基线到研究结束的变化 给药开始前，研究期间按照受试者评估计划，直至研究结束 有效性指标 5 多次给药阶段：欧洲五维健康量表评分从基线到研究结束 基线期，研究期间每4-6周一次直至研究结束 有效性指标 6 多次给药阶段：阿片类药物使用情况 研究第1周起，按照受试者评估计划直至研究结束 有效性指标 7 多次给药阶段：免疫原性评价，评估抗药物抗体情况 第1次给药前，研究期间按生物样本采集计划至研究结束 安全性指标

无 有

1	姓名	罗素霞	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18638553211	Email	luosxrm@163.com	邮政地址	河南省-郑州市-郑州市东明路127号
	邮编	450000	单位名称	河南省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	河南省肿瘤医院	罗素霞、谢广伦	中国	河南省	郑州市
2	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
4	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
5	重庆大学附属肿瘤医院	余慧青	中国	重庆市	重庆市
6	河南科技大学第一附属医院	张治业	中国	河南省	洛阳市
7	安阳市肿瘤医院	夏金	中国	河南省	安阳市
8	南阳市中心医院	万里新	中国	河南省	南阳市
9	哈尔滨医科大学附属第二医院	杨宇	中国	黑龙江省	哈尔滨市
10	安徽济民肿瘤医院	徐玉良	中国	安徽省	合肥市
11	聊城市第二人民医院	王艳军	中国	山东省	聊城市
12	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
13	湖北省肿瘤医院	梁新军	中国	湖北省	武汉市
14	郑州大学第一附属医院	宗红	中国	河南省	郑州市
15	山东省肿瘤医院	党琦	中国	山东省	济南市
16	新乡医学院第一附属医院	姬颖华	中国	河南省	新乡市
17	南方医科大学珠江医院	李笑秋	中国	广东省	广州市
18	上海市第一人民医院	陈建华	中国	上海市	上海市
19	成都市第五人民医院	何朗	中国	四川省	成都市
20	四川省肿瘤医院	魏阳	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2022-07-11
2	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-07-20
3	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-11-09
4	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-11-25
5	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-02-07
6	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-09-08
7	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-09-25
8	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-12-01
9	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-05-31

已完成

目标入组人数	国内: 108 ；
已入组人数	国内: 101 ；
实际入组总人数	国内: 101  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-09-28；
第一例受试者入组日期	国内：2023-01-17；
试验完成日期	国内：2024-12-16；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息