登记号	CTR20221859
相关登记号
药物名称	注射用SNG1005   曾用名:无
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	既往经过脑转移治疗并出现新诊断软脑膜转移的HER2阴性乳腺癌患者
试验专业题目	SNG1005对比研究者选择化疗方案治疗既往经过脑转移治疗并出现新诊断软脑膜转移的HER2阴性乳腺癌患者的多中心、随机对照、开放标签临床试验
试验通俗题目	对比化疗后既往经脑转移治疗并出现新出现软脑膜转移的HER2阴性BCLC患者II/III期试验（先开展导入期）
试验方案编号	SNG1005-BCLC-01	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-05-30	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	袁振	联系人座机	010-80709213	联系人手机号	13437130194
联系人Email	zhen.yuan@shenogen.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-昌平区中关村生命科学园路26号院	联系人邮编	102206

比较两组的总生存期（OS）；CNS（软脑膜和脑实质）的无进展生存期（PFS）、CNS（软脑膜和脑实质）在第3、6和12个月的临床获益率（疾病稳定或改善）、6个月和12个月的总体生存率、LC缓解率（RR）和缓解持续时间（DoR）、三阴性（HER2-/ER-/PR-）乳腺癌受试者的OS 安全性：确定SNG1005的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:II/III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 成人（≥18岁）。 2 自愿签署书面知情同意书，愿意按照方案要求配合研究，依从性良好 3 组织学或细胞学确认的乳腺癌受试者，HER2表达阴性（具有确定的HER2、ER和PR检测结果）。 4 预期生存时间≥2个月。 5 结合影像学、细胞学和/或神经证实的新确诊的LC。 6 既往因脑实质转移曾接受过至少一个疗程的放射治疗。 7 第一次给药前受试者存在神经症状，可以接受放疗（仅限于控制症状的SRS或FRT）或脑室内导管分流术减轻颅内压，或稳定剂量的皮质类固醇、放疗和抗惊厥药物（非酶诱导的抗癫痫药物，非EIAED）治疗，待神经症状稳定≥1周后，方可参与本试验。 8 ECOG体能状态等级≤2分。 9 9. 第一次给药前，实验室检查要求如下： a) 血液学 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L 血红蛋白（Hgb）≥90g/L（14天内未输血） 血小板（PLT）≥100×109/L b) 血生化 总胆红素≤1.5倍正常上限（ULN） 天冬氨酸转移酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN，有肝转移的受试者AST、ALT≤5×ULN 碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN。对于有肝脏或骨转移的受试者，ALP <5×ULN 血清肌酐≤1.5倍正常上限（ULN）或肌酐清除率≥50 mL/min（未较正值） 10 育龄女性受试者必须同意在研究期间和最后一次研究治疗后的90天内使用可靠的避孕方法。女性受试者的男性伴侣应在研究期间以及最后一次研究治疗后90天内使用安全套。
排除标准	1 既往接受过任何针对LC的抗肿瘤治疗（距离第一次用药前1周以上用于控制症状的SRS或FRT治疗除外）。 2 第一次给药前4周内进行的WBRT。 3 第一次给药前4周内进行过手术切除治疗BM。 4 第一次给药前4 周内进行过化疗（其中亚硝脲类或丝裂霉素为给药前 6周内）、生物靶向治疗或免疫治疗；2 周内进行过内分泌治疗。 5 第一次给药前2周内使用过P450 CYP3A4或2C8酶诱导的抗癫痫药物（EIAED）或使用过任何其他的EIAED药物。 6 第一次给药前2周内服用过圣约翰草或含有其成份的药物。 7 既往接受过SNG1005治疗。 8 经研究者评估有症状性颅内出血证据的受试者。 9 尽管经过放疗或分流术，但目前仍有颅内压增高的证据。 10 伴有顽固性癫痫发作的受试者。 11 研究者认为鞘内注射治疗是LC受试者最合适的首选治疗方法。 12 孕期或哺乳期。 13 周围神经病变>2级（CTCAE 5.0版）。 14 由研究者评估的任何严重的或控制欠佳的疾病（如，不稳定或失代偿的呼吸、心脏（包括心律失常）、肝脏、肾脏疾病）的证据。 15 目前患有包括脓肿或瘘管在内的感染。 16 目前患有严重或未受控制的活动性乙型肝炎或丙型肝炎或人免疫缺陷病毒阳性的艾滋病。 17 一年内有间质性肺病病史（如肺炎或肺纤维化），或通过胸部CT扫描发现临床显著的间质性肺病的证据。 18 严重传导障碍包括临床症状显著的QTc延长≥450 ms或QTc延长≥500 ms，而不论临床症状是否显著。 19 需要神经外科立即干预的CNS疾病。 20 已知对紫杉醇或SNG1005任何成分有严重超敏反应或过敏反应。 21 对增强全脑全脊髓MRI禁忌的受试者。 22 经研究者判断认为颅外病灶负荷将对试验药物的有效性和安全性评估产生较大影响 23 研究者认为其他不适合参与本试验的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SNG1005 英文通用名:SNG1005 商品名称:无 剂型:冻干粉剂 规格:240mg/瓶 用法用量:静脉注射。，每次600mg/m2,第一天给药，每3周为一个治疗周期。 用药时程:受试者将接受治疗，直到出现任何疾病进展、死亡、不可接受的毒性或撤回知情同意。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期OS 从随机化当天开始到出现任何原因导致死亡的时间或在最后一次随访中被删失 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS ） 从随机化开始到首次出现影像学疾病进展或任何原因导致死亡（以先发生者为准）之间的时间 有效性指标 2 临床获益率（CBR） 从随机化开始至指定时间点（3、6、12个月）试验组或对照组内疾病无进展（CR，PR，SD）并且仍然存活的受试者的百分比。 有效性指标 3 OS率 从随机化开始至指定时间点（6个月和12个月）试验组或对照组内生存的受试者所占比例 有效性指标 4 客观缓解率（ORR） 实现最佳总体疗效为完全缓解（ CR）或部分缓解（ PR）的受试者比例 有效性指标 5 缓解持续时间（DoR） 从第一次评估为完全缓解（ CR） 或部分缓解（ PR） 开始到第一次评估疾病进展（PD）或任何原因死亡的时间。 有效性指标 6 亚组人群总生存期（Sub-OS） 在三阴性（HER2-/ER-/PR-）乳腺癌患者的亚组中进行总生存期的评估。 有效性指标 7 不良事件（AE） 不良事件（AE）的类型、发生率、严重程度（依据 NCI-CTCAE v5.0）、与试验用药品的相关性等 安全性指标 8 实验室检查、心电图、生命体征、体格检查和暴露的结果，以及服用试验用药品前后的变化 每次随访周期评估 安全性指标

无 有

1	姓名	胡夕春	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13816110335	Email	xchu2009@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区东安录70号
	邮编	200000	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

2	姓名	王娴	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0571-8609 0073	Email	wangxian@srrsh.com	邮政地址	浙江省-杭州市-上城区庆春东路 3 号
	邮编	310016	单位名称	浙江大学医学院附属邵逸夫医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	中国	上海市	上海市
2	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	王娴	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属邵逸夫医院医学伦理委员会	同意	2022-07-11

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 84 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息