登记号	CTR20221832
相关登记号	CTR20211942
药物名称	氟[18F]洛贝平注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	适用于在正接受疑似AD评价的成人认知功能受损受试者中进行脑部β淀粉样蛋白神经炎性斑块PET成像。阳性扫描图像确定存在中度至密集斑块，证明存在阿尔茨海默病病理学特征。阴性扫描图像表示斑块稀少或无斑块，与阿尔茨海默病病理学诊断不一致。Florbetapir扫描是其他诊断评价的一种辅助方法，应与其他诊断性评价结合使用。
试验专业题目	一项评价氟[18F]洛贝平注射液（Florbetapir（18F））在中国健康志愿者、轻度认知障碍（MCI）患者、阿尔茨海默病（AD）性痴呆患者中的安全性和成像特征的开放、平行、多中心研究
试验通俗题目	氟[18F]洛贝平注射液（Florbetapir（18F））的Ⅲ期临床试验
试验方案编号	I6E-MC-AVBI	方案最新版本号	V1.3
版本日期:	2022-11-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	唐茜	联系人座机	025-84808861-6013	联系人手机号	15205151713
联系人Email	tangqian@pet-tracer.com.cn	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区龙眠大道568号南京生命科技小镇12幢楼	联系人邮编	211100

1.评价氟[18F]洛贝平注射液正电子发射计算机断层扫描（PET）视觉分析及标准摄取数值比率（SUVR）鉴别中国认知功能正常的志愿者、MCI患者和AD患者的辅助诊断价值； 2.评估氟[18F]洛贝平注射液PET成像在中国受试者中的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	50岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 A.符合以下所有标准的受试者有资格入组本试验中临床诊断为阿尔茨海默病性痴呆的受试者组： 1.中国男性或女性，50～80岁（含边界值）； 2.按照NIA-AA临床核心标准诊断为很可能AD性痴呆（Guy M. McKhann等，2011），且根据AD生物学定义的研究框架（NIA-AA，2018）具有生物标记物之一； 3.轻度或中度痴呆，CDR为1或2（Morris JC等，1993）； 4.筛选时的MMSE评分按照教育水平调整值为（含上下限）：文盲10~22分，小学10~23分，中学及以上10~24分； 5.有明确的认知逐渐恶化史，且早期的和显著的认知损害具有以下之一：遗忘症状和非遗忘症状； 6.工作或日常生活能力下降（根据病史有ADL≥16分的证据）（田金洲等，2019）； 7.与受试者一起生活或定期照看受试者的照料者愿意提供有关受试者认知状态的信息； 8.所有受试者在任何研究程序启动前必须自愿签署IRB/IEC批准的知情同意书。 2 B.符合以下所有标准的受试者有资格入组本试验中轻度认知障碍（MCI）受试者组： 1.中国男性或女性，50～80岁（含边界值）； 2.按照NIA-AA AD性MCI诊断标准诊断为AD性MCI（Marilyn S. Albert等，2011） 3.经受试者或其照料者主诉，或有经验的临床医生发现存在认知损害； 4.存在一个或多个认知功能域损害的客观证据； 5.复杂的工具性日常能力可以有轻微损害，但保持独立的日常生活能力； 6.尚未达到痴呆的诊断； 7.受试者无明显的认知损害原因（例如发病与近期头部创伤或中风相吻合）； 8.受试者的CDR为0.5； 9.受试者的MMSE评分？24； 10.与受试者一起生活或定期照看受试者的照料者愿意提供有关受试者认知状态的信息； 11.所有受试者在任何研究程序启动前必须自愿签署IRB/IEC批准的知情同意书。 3 C.符合以下所有标准的受试者有资格入组本试验中认知功能正常的志愿者组： 1.中国男性或女性，50～80岁（含边界值）； 2.受试者的CDR为0； 3.受试者的MMSE评分≥29；筛选时的认知测试（ADAS-cog）显示认知功能正常； 4.受试者在任何研究程序启动前自愿签署IRB/IEC批准的知情同意书。
排除标准	1 曾植入无法兼容MRI检查的金属装置，包括心脏起搏器或除颤器、胰岛素泵、人工耳蜗、眼内金属植入物、神经刺激器、CNS动脉瘤夹片等，或患有幽闭恐惧症或由于其他原因不能耐受影像学操作； 2 对于MCI受试者，确诊轻度认知障碍超过1年； 3 受试者患有除阿尔茨海默病外的其他神经退行性疾病，包括但不限于：帕金森病、皮克病、额颞叶变性（FTLD）、亨廷顿舞蹈症、唐氏综合征、克雅病、正常压力脑积水和进行性核上性麻痹（PSP）； 4 受试者曾经或者目前诊断为除AD性痴呆外的其他痴呆，包括但不限于帕金森病痴呆、路易体痴呆、额颞叶痴呆、血管性痴呆等； 5 受试者曾经或者目前诊断为混合性痴呆； 6 受试者存在除AD外其他原因引起的认知损伤，包括但不限于： a 急性脑创伤或创伤后脑损伤、硬膜下血肿或慢性创伤引起的损伤（例如拳击后遗症）； b 缺氧性脑损伤，不考虑病因；例如心脏停搏或心脏手术、麻醉或重度低血容量症继发重度自体中毒发作导致的认知或神经功能缺损（直立性低血压不会导致受试者被排除）； c 根据病史记录确认维生素缺乏状态，如叶酸、维生素B12和其他B族复合维生素缺乏；例如科萨科夫综合征中维生素B1缺乏。（注意：服用常规B12和叶酸的受试者不一定需要排除）； d 脑部感染，包括脓肿、梅毒、脑膜炎、脑炎或AIDS； e 原发性或转移性脑肿瘤； f 中毒性疾病，如慢性酒精性中毒、有机物中毒、CO中毒； g 显著的内分泌或代谢疾病；例如甲状腺、甲状旁腺或垂体疾病、库欣综合征或重度肾衰竭； h 精神发育迟缓。 *在招募有上述任何疾病既往史或现有病史的受试者入组之前，研究者必须谨慎考虑该疾病是否导致了受试者的认知损害。 7 受试者存在具有临床意义的梗死或可能的多发性脑梗死性痴呆，包括： a 有显著脑血管事件导致躯体或神经功能缺损的病史，可能影响受试者智力功能评估； b 神经系统检查显示多种神经系统局灶体征，提示有多发性脑缺血发作； c MRI扫描显示以下一种或多种结果： 1) 多发性（2处或2处以上）梗死或白质腔隙灶； 2) 大脑角回、丘脑、基底前脑、大脑后动脉（PCA）或大脑前动脉（ACA）区域有一个大的（直径？1.5 cm）脑梗死病灶或关键部位梗死病灶； 3) 广泛性脑室周围白质疾病。需要区分脑白质疏松症（脑室周围白质，低衰减）与多发性脑梗死。脑白质疏松症是正常人群和阿尔茨海默病患者的常见状况。脑白质退化将不会导致受试者被排除，除非显示异常且分布广泛，如Binswanger病； 8 对于AD或MCI受试者，在筛选期MRI、或既往计算机断层扫描（CT）或其他生物标志物研究中获得任何提示其他原因导致认知功能损害的证据（在AD受试者中，不符合很可能的AD）；对于认知功能正常的受试者，在筛选期MRI、或既往CT或其他生物标志物研究中获得任何提示AD可能的证据； 9 根据病史目前存在具有临床意义的精神疾病，尤其是目前存在严重抑郁症或精神分裂症。对于伴有行为障碍、可能需要精神药物治疗的痴呆受试者，研究者应谨慎考虑行为功能障碍的受试者是否能完成成像过程； 10 癫痫症或惊厥病史，但不包括儿童期的热性惊厥； 11 患有严重和/或控制不佳和/或不稳定的其他经研究者判断可能会影响研究依从性、或增加患者风险的疾病，包括但不限于： a 纽约心脏病协会（NYHA）为III-IV级心脏病，包括既往存在的具有临床意义的室性心律失常、充血性心力衰竭或心肌病； b 过去6个月内接受心脏手术或发生心肌梗死； c 过去6个月内发生不稳定型心绞痛； d 在过去3个月内需要药物治疗增加（包括剂量增加和治疗药物增加）的冠心病； e 严重的二尖瓣疾病或主动脉瓣疾病； f ≥3级未受控制的高血压，或既往降压治疗依从不佳； g 先天性心脏病； h 任何严重基础疾病（例如肝、肾、肺、胃肠道、血液、内分泌疾病等）。 12 过去一年内有药物或酒精滥用史，或者既往长期药物或酒精滥用史； 13 血清病毒学检查（乙肝表面抗原、梅毒螺旋体抗体、人免疫缺陷病毒抗体、丙肝抗体）异常，且经研究者判定具有临床意义； 14 不同意在研究期间（从签署知情同意书至安全性评估访视结束）采取有效避孕措施或限制性行为的男性受试者，或具有生育能力但不同意在研究期间采取有效避孕措施或限制性行为的女性受试者； 15 在筛选时处于怀孕（筛选时的妊娠检查结果为阳性）或哺乳期的女性受试者； 16 有相关的严重药物过敏或超敏反应史，或对酒精过敏； 17 受试者在近30天内使用过试验用药品。此外，如果既往试验用使用的药品具有放射活性，末次给药至研究入组（筛选评估完成）的时间必须超过所使用药品的5个终末半衰期； 18 在近3个月内（或药物的5个半衰期，以较长者为准）接受过阿尔茨海默病或其他痴呆的非疫苗研究性治疗，或在近6个月内接受过用于治疗阿尔茨海默病或其他痴呆的被动免疫治疗药物（抗体），或既往接受过用于治疗阿尔茨海默病或其他痴呆的疫苗。如果受试者曾经参加淀粉样蛋白靶向治疗（例如：免疫治疗、分泌酶抑制剂）的试验性研究，除非可以证实受试者在试验期间仅接受安慰剂，否则不得入组本研究； 19 受试者在本研究成像扫描前7天内接受了放射性药品成像或治疗； 20 存在研究者认为不适合参加本试验的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:氟[18F]洛贝平注射液 英文通用名:Florbetapir F18 Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:300~1900MBq/mL（8.1~51mCi/mL） 用法用量:本品为单次静脉注射，注射体积不超过10mL，成人推荐剂量为333~407 MBq（9~11 mCi）。 用药时程:单次给药 2 中文通用名:氟[18F]洛贝平注射液 英文通用名:Florbetapir F18 Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:300~1900MBq/mL（8.1~51mCi/mL） 用法用量:本品为单次静脉注射，注射体积不超过10mL，成人推荐剂量为333~407 MBq（9~11 mCi）。 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 定性评价：各组中通过视觉分析评价的Aβ阳性率（Aβ+受试者所占比例）。 完成每次扫描后至试验结束 有效性指标 2 定量评价：各组中皮质目标区域（前扣带回、额叶、侧颞叶、后扣带回、楔前叶、上顶叶、上述所有区域的全脑平均值）相对于小脑的标准摄取数值比率（SUVR）。 完成每次扫描后至试验结束 有效性指标 3 1.不良事件/严重不良事件 2.体格检查/生命体征 3.实验室检查（血常规、血生化、尿常规） 4.12-ECG 完成每次访视后至试验结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1.5名独立阅片人在盲态下对PET图像阅片结果（Aβ+/ Aβ-）的一致性。 2.各组中Aβ+受试者比例与研究18F-AV-45-A05结果的相似性。 完成每次扫描后至试验结束 有效性指标 2 不同脑区SUVR与受试者年龄和性别的相关性。 各组中全脑SUVR值与研究18F-AV-45-A05结果的相似性。 淀粉样蛋白负荷作为ApoE状态函数的分布与研究18F-AV-45-A05结果的相似性。 完成每次扫描后至试验结束 有效性指标

无 有

1	姓名	郁春景	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	15312238622	Email	ycj_wxd1978@163.com	邮政地址	江苏省-无锡市-江苏省无锡市滨湖区和风路1000号
	邮编	214122	单位名称	江南大学附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	江南大学附属医院	郁春景；胡玲玲	中国	江苏省	无锡市
2	南京市第一医院	周俊山；王峰	中国	江苏省	南京市
3	安徽省立医院	倪明	中国	安徽省	合肥市
4	淮安市第一人民医院	田向阳	中国	江苏省	淮安市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	江南大学附属医院伦理委员会	同意	2022-07-11
2	江南大学附属医院伦理委员会	同意	2022-08-04
3	江南大学附属医院伦理委员会	同意	2022-12-22

已完成

目标入组人数	国内: 54 ；
已入组人数	国内: 56 ；
实际入组总人数	国内: 56  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-10-20；
第一例受试者入组日期	国内：2022-10-31；
试验完成日期	国内：2023-03-20；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息